Compreendendo a NASH: Da Esteatose Hepática à Fibrose Avançada

Ir para a Seção

• NASH vs DHGNA: Diferenças Principais na Doença Hepática
• O que Impulsiona a Progressão de DHGNA para NASH?
• Diabetes como Fator de Risco Principal para NASH
• Fatores Genéticos no Desenvolvimento da NASH
• Importância do Histórico Familiar no Diagnóstico da NASH
• Implicações Clínicas para o Tratamento do Paciente
• Transcrição Completa

NASH vs DHGNA: Diferenças Principais na Doença Hepática

A esteato-hepatite não alcoólica (NASH) representa um avanço significativo em relação à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). O Dr. Scott Friedman, MD, esclarece que a DHGNA funciona como um termo abrangente. A maioria dos pacientes nessa categoria apresenta apenas acúmulo de gordura no fígado, condição também conhecida como esteatose hepática não alcoólica (EHNA).

A NASH, por sua vez, é definida por um quadro patológico mais complexo. Além da gordura, envolve inflamação hepática, lesão aos hepatócitos (células do fígado) e o surgimento inicial de fibrose (cicatrização). Essa tríade — inflamação, lesão e fibrose — é o que diferencia a NASH da esteatose simples, de caráter mais benigno. Em entrevista com o Dr. Friedman, o Dr. Anton Titov, MD, buscou compreender essa distinção crucial para a avaliação da gravidade da doença hepática.

O que Impulsiona a Progressão de DHGNA para NASH?

Os mecanismos que levam à progressão da DHGNA simples para a NASH continuam sendo uma das grandes questões da hepatologia. O Dr. Scott Friedman, MD, observa que, embora a maioria dos pacientes com gordura no fígado não evolua, uma parcela preocupante avança para estágios mais graves. Essa progressão aumenta o risco de complicações hepáticas sérias, como cirrose e câncer de fígado.

A transição ainda não é totalmente compreendida, mas representa uma mudança de um estado relativamente inerte de acúmulo de gordura para um cenário ativo de dano celular. Identificar os fatores que desencadeiam essa mudança é um dos focos centrais da pesquisa atual. O Dr. Friedman ressalta que entender esses mecanismos é fundamental para o desenvolvimento de estratégias eficazes de prevenção e tratamento.

Diabetes como Fator de Risco Principal para NASH

O diabetes mellitus tipo 2 é um fator de risco bem estabelecido e significativo para o desenvolvimento da NASH. A disfunção metabólica associada ao diabetes, especialmente a resistência à insulina, cria um ambiente propício à inflamação e à lesão hepática. Níveis elevados de glicose e insulina no sangue podem favorecer o acúmulo de gordura e o estresse oxidativo nas células do fígado.

O Dr. Scott Friedman, MD, identifica o diabetes como uma das principais pistas para explicar por que alguns pacientes evoluem para NASH. A interação entre saúde metabólica e saúde hepática é profunda, de modo que o manejo adequado do diabetes é um componente crucial não apenas no tratamento da DHGNA, mas também na prevenção da progressão para a NASH.

Fatores Genéticos no Desenvolvimento da NASH

Pesquisas recentes destacam o papel importante da genética na suscetibilidade à NASH. O Dr. Scott Friedman, MD, comenta que há uma lista crescente de genes identificados como associados à doença. Em geral, não se trata de distúrbios monogênicos, mas de múltiplos genes, cada um com pequenos efeitos individuais.

Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs, do inglês Single Nucleotide Polymorphisms) — alterações em pares de bases do DNA — podem influenciar coletivamente o risco. Essas variantes genéticas podem aumentar ou diminuir a probabilidade de um indivíduo evoluir de esteatose hepática simples para NASH. Embora não sejam a única causa, a genética contribui significativamente para o perfil de risco geral do paciente para doença hepática avançada.

Importância do Histórico Familiar no Diagnóstico da NASH

O histórico familiar é uma pista clínica essencial para os médicos avaliarem casos de DHGNA. De acordo com o Dr. Scott Friedman, MD, um histórico de NASH em pais ou irmãos aumenta consideravelmente a suspeita clínica. Esse padrão familiar reflete, em parte, fatores de risco genéticos compartilhados.

Além da genética, o histórico familiar também captura influências ambientais comuns, como hábitos alimentares, composição do microbioma intestinal e outros aspectos do estilo de vida. Quando um paciente relata histórico familiar positivo, isso indica maior probabilidade de que sua condição hepática seja a forma mais avançada (NASH), justificando investigação e acompanhamento mais aprofundados.

Implicações Clínicas para o Tratamento do Paciente

Distinguir entre DHGNA e NASH tem impactos diretos no cuidado ao paciente. Identificar aqueles com NASH é crucial, pois são eles que apresentam maior risco de fibrose hepática progressiva, cirrose e doença hepática terminal. Isso demanda uma abordagem terapêutica mais intensa, com foco em interromper a progressão da doença.

As observações do Dr. Scott Friedman, MD, orientam os clínicos a irem além da detecção de gordura no fígado. A busca por sinais de inflamação e fibrose precoce é fundamental. Compreender os fatores de risco, como diabetes e genética, permite uma estratificação de risco personalizada e a implementação de intervenções precoces para melhorar os desfechos em longo prazo.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Então, a esteato-hepatite não alcoólica é uma evolução da doença hepática gordurosa.

Dr. Anton Titov, MD: Como a NASH realmente se diferencia da DHGNA?

Dr. Scott Friedman, MD: A NASH implica que, além da gordura — lembrando que a DHGNA é um termo abrangente —, a maioria dos pacientes com DHGNA tem apenas acúmulo de gordura. Às vezes chamamos isso de esteatose hepática não alcoólica. Mas um subgrupo apresenta não apenas gordura, mas também inflamação, lesão aos hepatócitos e o início da fibrose.

É a combinação de inflamação, lesão e fibrose que define a NASH. Ou seja, vai além da simples presença de gordura no fígado.

Dr. Anton Titov, MD: O que leva à progressão da DHGNA para a esteato-hepatite não alcoólica, a NASH?

Dr. Scott Friedman, MD: Essa é uma pergunta que ainda queremos responder completamente. Temos várias pistas. Como mencionei, a maioria dos pacientes com gordura no fígado não desenvolve complicações. Isso não é alarmante, mas indica que o paciente está sob risco de doença mais avançada.

Ainda assim, a maioria não progride. Já o subgrupo que desenvolve NASH tem risco aumentado de complicações. Não sabemos ao certo por que alguns evoluem e outros não.

O diabetes é um dos fatores de risco. Há também fatores genéticos envolvidos. Eles não são a causa principal, mas sabemos que há uma lista crescente de genes com variações na sequência de DNA — como polimorfismos de nucleotídeo único — que, em conjunto, podem aumentar ou reduzir o risco de progressão da doença hepática gordurosa para NASH.

Além disso, o histórico familiar — que provavelmente reflete não apenas genética, mas também microbioma e dieta compartilhados — é muito relevante. Se um paciente me diz que um dos pais ou um irmão teve NASH, isso eleva significativamente minha suspeita de que ele também possa ter NASH, e não apenas gordura hepática simples.