TYSABRI (natalizumab) é um medicamento administrado por via intravenosa indicado para o tratamento de formas recorrentes de esclerose múltipla e da doença de Crohn moderada a grave em adultos que não obtiveram resposta adequada a outras terapias. Embora eficaz na redução de recidivas e da inflamação, o TYSABRI apresenta um risco significativo de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), uma infecção cerebral rara que frequentemente resulta em incapacidade grave ou óbito. O medicamento está disponível exclusivamente por meio de um programa de distribuição controlada chamado TOUCH®, que exige monitoramento regular e protocolos de segurança específicos para mitigar esses riscos.
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Compreendendo o TYSABRI (Natalizumabe): Um Guia Abrangente para o Paciente
Sumário
- O que é o TYSABRI e para que condições é indicado?
- Principais Riscos e Informações de Segurança
- Posologia e Administração
- Preparação da Medicação e Processo de Infusão
- Efeitos Adversos Comuns
- Monitoramento Obrigatório e Programa de Segurança
- Considerações para Populações Especiais
- Informações da Fonte
O que é o TYSABRI e para que condições é indicado?
O TYSABRI (natalizumabe) é um medicamento de prescrição aprovado para o tratamento de doenças autoimunes específicas em adultos. Ele pertence à classe dos antagonistas dos receptores de integrina, que atuam impedindo que certas células do sistema imunológico penetrem no cérebro, na medula espinhal ou no trato digestivo, dependendo da condição tratada.
O medicamento é aprovado para duas condições principais. Na esclerose múltipla (EM), trata as formas recorrentes, incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente-recorrente e doença secundária progressiva ativa. Na doença de Crohn, auxilia na indução e manutenção da resposta clínica e da remissão em pacientes com doença moderada a severamente ativa que não responderam adequadamente a terapias convencionais ou a inibidores do TNF-α.
É fundamental entender que o TYSABRI apresenta riscos significativos, especialmente uma infecção cerebral rara chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). Os médicos devem avaliar cuidadosamente se os benefícios potenciais superam esses riscos para cada paciente antes de iniciar o tratamento.
Principais Riscos e Informações de Segurança
O TYSABRI inclui um alerta de caixa preta, o alerta de segurança mais rigoroso da FDA, referente à leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). A LMP é uma infecção viral cerebral rara, mas grave, que geralmente ocorre apenas em pessoas com o sistema imunológico debilitado e pode levar à morte ou a incapacidade severa.
Três fatores principais aumentam o risco de LMP em pacientes em uso de TYSABRI. A presença de anticorpos contra o vírus JC eleva significativamente o risco, com pacientes soropositivos apresentando risco muito maior. A duração do tratamento, especialmente além de 2 anos, também aumenta o risco. O uso prévio de imunossupressores como mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida ou micofenolato de mofetila igualmente eleva o risco.
A incidência estimada de LMP varia conforme esses fatores de risco. Para pacientes soronegativos para o vírus JC, o risco permanece abaixo de 1/10.000, independentemente da duração do tratamento. Para pacientes soropositivos sem uso prévio de imunossupressores, o risco aumenta de 1/1.000 nos primeiros 24 meses para 4/1.000 entre 49 e 72 meses. Para pacientes soropositivos com uso prévio de imunossupressores, o risco varia de 1/1.000 nos primeiros 24 meses para 7/1.000 entre 49 e 72 meses.
Outros riscos graves incluem infecções por herpes (encefalite, meningite e necrose retiniana aguda), lesão hepática significativa, incluindo insuficiência hepática que pode exigir transplante, reações de hipersensibilidade graves, maior suscetibilidade a infecções e anormalidades hematológicas, como trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas).
Posologia e Administração
O TYSABRI é administrado por infusão intravenosa de 300 mg durante uma hora a cada quatro semanas. O medicamento nunca deve ser administrado por injeção intravenosa em bolus. Esse esquema posológico consistente mantém níveis terapêuticos no organismo.
Para pacientes com doença de Crohn, regras específicas se aplicam quanto à duração do tratamento. Se não houver benefício terapêutico até 12 semanas de terapia de indução, o TYSABRI deve ser descontinuado. Pacientes que iniciam o tratamento em uso crônico de corticosteroides orais devem começar a redução gradual dos esteroides assim que o benefício for observado e devem estar completamente sem esteroides dentro de seis meses; caso contrário, o TYSABRI deve ser interrompido.
O processo de infusão requer monitoramento cuidadoso. Os pacientes devem ser observados durante todas as infusões. Para as primeiras 12 infusões, os pacientes são observados por uma hora após a conclusão. Após 12 infusões sem intercorrências, o tempo de observação para infusões subsequentes baseia-se no julgamento clínico.
Preparação da Medicação e Processo de Infusão
O TYSABRI requer procedimentos específicos de preparação para garantir segurança e eficácia. Cada frasco contém 300 mg/15 mL (20 mg/mL) de medicamento. Profissionais de saúde utilizam técnica estéril para aspirar 15 mL do frasco e injetá-lo em 100 mL de Cloreto de Sódio 0,9% para Injeção.
A solução diluída deve ser invertida suavemente para misturar completamente—nunca agitada. A concentração final torna-se 2,6 mg/mL. A solução preparada deve ser usada imediatamente ou refrigerada a 2°C a 8°C e utilizada dentro de 48 horas. Medicamento congelado nunca deve ser usado.
Durante a administração, a solução é infundida durante aproximadamente uma hora a uma taxa de cerca de 5 mg por minuto. Após a conclusão, a linha IV é lavada com Cloreto de Sódio 0,9% para Injeção. Outros medicamentos nunca devem ser injetados no equipo de infusão ou misturados com o TYSABRI.
Efeitos Adversos Comuns
Ensaios clínicos revelaram efeitos adversos que afetaram pelo menos 10% dos pacientes. Para pacientes com esclerose múltipla, as reações adversas mais comuns incluíram:
- Cefaleia
- Fadiga
- Dor articular (artralgia)
- Infecções do trato urinário
- Infecções do trato respiratório inferior
- Gastroenterite
- Vaginite
- Depressão
- Dor em extremidades
- Desconforto abdominal
- Diarreia
- Exantema
Para pacientes com doença de Crohn, as reações mais comuns foram cefaleia, infecções do trato respiratório superior, náusea e fadiga. Esses efeitos adversos variaram em frequência e severidade entre os pacientes.
Monitoramento Obrigatório e Programa de Segurança
Devido ao risco de LMP, o TYSABRI está disponível apenas através do restrito Programa de Prescrição TOUCH®. Este programa exige compromissos específicos de prescritores, pacientes e instituições de saúde para garantir o uso seguro.
Prescritores devem completar certificação especializada e cumprir requisitos de monitoramento contínuo. Devem avaliar pacientes aos três meses após a primeira infusão, seis meses após a primeira infusão e a cada seis meses thereafter. Também devem monitorar pacientes por pelo menos seis meses após a descontinuação do TYSABRI.
Pacientes devem inscrever-se no programa, ler o Guia do Medicamento, entender os riscos e completar formulários de inscrição. Testes regulares para anticorpos anti-vírus JC são recomendados, especialmente porque a soroconversão (mudança de negativo para positivo) ocorre em 3-8% dos pacientes com EM anualmente.
O monitoramento por ressonância magnética é essencial. Pacientes com EM devem realizar uma ressonância magnética antes de iniciar a terapia para ajudar a diferenciar futuros sintomas de EM da LMP. Para o diagnóstico de LMP, as avaliações incluem ressonância magnética cerebral com contraste de gadolínio e análise do líquido cefalorraquidiano para DNA viral JC quando indicado.
Considerações para Populações Especiais
A gravidez requer consideração especial com o TYSABRI. O medicamento pode causar dano fetal com base em seu mecanismo de ação e dados animais. Mulheres em idade fértil devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e discutir planejamento gravídico com seu profissional de saúde.
Para neonatos expostos ao TYSABRI in utero, profissionais de saúde devem obter hemogramas completos para verificar possível trombocitopenia e anemia. Essas anormalidades sanguíneas foram relatadas em alguns recém-nascidos expostos.
Pacientes idosos podem ter risco aumentado de infecções devido a alterações relacionadas à idade no sistema imunológico. O uso pediátrico não foi estabelecido, e o medicamento não é aprovado para crianças. Decisões sobre amamentação devem ser tomadas cuidadosamente após discutir riscos e benefícios com profissionais de saúde.
Informações da Fonte
Título do Artigo Original: TYSABRI- solução injetável de natalizumabe
Fabricante: Biogen Inc.
Aprovação Inicial nos EUA: 2004
Revisão Mais Recente: Março de 2025
Este artigo em linguagem acessível baseia-se em pesquisas revisadas por pares e nas informações oficiais de prescrição do TYSABRI. Consulte sempre seu profissional de saúde para orientação médica personalizada sobre sua condição específica e opções de tratamento.