Compreendendo a Esteatose Hepática Não Alcoólica: Diagnóstico, Riscos e Tratamento

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A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) afeta cerca de 25% dos adultos europeus e está associada à obesidade e ao diabetes tipo 2. Estudos mostram que, embora o acúmulo de gordura (esteatose simples) seja comum, de 10% a 25% dos pacientes evoluem para inflamação hepática perigosa (EHNA), e 20% desses desenvolvem fibrose ou cirrose com risco de vida. O diagnóstico baseia-se em exames de sangue, métodos de imagem como ultrassom (com 85% de precisão para gordura moderada a grave) e ferramentas avançadas como o FibroScan, embora a biópsia hepática continue sendo o padrão-ouro, apesar dos riscos. É crucial destacar que uma perda de peso de 7%, alcançada por meio de mudanças no estilo de vida, melhora significativamente a saúde do fígado.

Compreendendo a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica: Diagnóstico, Riscos e Tratamento

Sumário

O que é DHGNA e por que é importante

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a condição hepática crônica mais comum em países ocidentais. Ela surge quando a gordura se acumula nas células do fígado, afetando mais de 5% do peso do órgão. Diferente da doença hepática relacionada ao álcool, a DHGNA ocorre sem consumo significativo de álcool. Essa condição está intimamente ligada às epidemias globais de obesidade e diabetes tipo 2, e projeta-se que se torne a principal causa de transplantes de fígado em todo o mundo.

A doença progride por estágios distintos: acúmulo inicial de gordura (esteatose), seguido de inflamação (esteato-hepatite não alcoólica ou EHNA), depois cicatrização (fibrose) e, por fim, dano permanente (cirrose) ou câncer de fígado. É crucial ressaltar que a DHGNA aumenta independentemente os riscos de doença cardiovascular—a principal causa de morte nesse grupo de pacientes—tornando o diagnóstico e o tratamento precoces vitais.

Quão comum é a DHGNA?

A DHGNA afeta aproximadamente 25% dos adultos europeus. Sua prevalência aumenta dramaticamente em grupos de alto risco:

  • 63% das pessoas com obesidade
  • 50% com diabetes tipo 2
  • 50% com pressão alta ou colesterol elevado

Fatores genéticos também desempenham um papel. Cerca de 20% das pessoas carregam uma variante genética (PNPLA3 I148M) que dobra o acúmulo de gordura hepática ao perturbar enzimas de processamento de gordura. Ter múltiplos fatores de risco metabólico—especialmente obesidade, diabetes e pressão alta—aumenta significativamente a probabilidade de progressão grave da DHGNA.

Os estágios da DHGNA: da gordura à insuficiência hepática

A DHGNA se desenvolve em estágios previsíveis, com características distintas:

  1. Esteatose: Acúmulo inofensivo de gordura (>5% das células hepáticas afetadas).
  2. EHNA: Inflamação e dano celular (desenvolve-se em 10-25% dos casos de esteatose).
  3. Fibrose: Formação de tecido cicatricial (ocorre em 20% dos pacientes com EHNA).
  4. Cirrose: Cicatrização grave levando à insuficiência hepática (afeta uma pequena porcentagem).

Cada estágio aumenta os riscos: a EHNA faz as células hepáticas incharem e morrerem, enquanto a fibrose cria tecido cicatricial rígido que pode bloquear o fluxo sanguíneo. Na cirrose, o fígado encolhe e torna-se irregular, aumentando dramaticamente os riscos de câncer de fígado e morte.

Diagnosticando a DHGNA: sintomas e exames de sangue

A DHGNA é frequentemente "silenciosa", sem sintomas. O diagnóstico requer confirmar gordura hepática enquanto se descartam outras causas, como uso pesado de álcool ou hepatite. Abordagens-chave incluem:

  • Exames de sangue: 80% dos pacientes têm níveis normais de enzimas hepáticas porque os limiares padrão de ALT (alanina transaminase) são muito altos. Limites superiores revisados devem ser 30 UI/L para homens e 19 UI/L para mulheres.
  • Rastreamento de síndrome metabólica: Médicos verificam obesidade, diabetes, pressão alta e colesterol anormal.
  • Sistemas de pontuação:
    • Índice de Fígado Gorduroso (usa IMC, circunferência abdominal e triglicerídeos no sangue)
    • Escore de Gordura Hepática na DHGNA (usa marcadores de síndrome metabólica e níveis de insulina)—escores >0,640 indicam esteatose com 84% de sensibilidade

Todos os pacientes precisam de uma triagem hepática completa para excluir outras condições, incluindo testes para hepatite, distúrbios autoimunes e sobrecarga de ferro.

Exames de imagem para detecção de gordura hepática

Exames de imagem confirmam acúmulo de gordura de forma não invasiva. As opções variam em precisão e acessibilidade:

  • Ultrassom: Teste de primeira linha com 85% de sensibilidade para gordura moderada a grave (>30% de gordura hepática). Limitações: Falha em detectar esteatose leve e é dependente do operador. Versões avançadas como CAP (Parâmetro de Atenuação Controlada) melhoram a detecção.
  • Tomografias computadorizadas: Detectam gordura moderada a grave, mas expõem pacientes à radiação. Menos confiáveis para casos leves.
  • Técnicas de ressonância magnética: Mais precisas. Espectroscopia por RM (MRS) e MRI-PDFF (fração de gordura por densidade de prótons) detectam até níveis baixos de gordura, mas são caras e demoradas.

Nenhum método único é perfeito. O ultrassom permanece preferido para triagem inicial devido à segurança e custo, enquanto a ressonância magnética é reservada para casos complexos.

Identificando inflamação perigosa (EHNA)

Detectar EHNA—dano hepático inflamatório—é crítico porque impulsiona a progressão da doença. Infelizmente:

  • Ainda não existe um exame de sangue ou método de imagem confiável para diagnóstico rotineiro de EHNA.
  • O risco aumenta com a síndrome metabólica: Pacientes com obesidade e diabetes têm a maior probabilidade.
  • A biópsia hepática permanece o padrão-ouro, verificando células balonizadas e inflamação.

Técnicas emergentes como ressonância magnética multiparamétrica mostram promessa. O escore de Inflamação e Fibrose Hepática (LIF) combina múltiplas medidas para avaliar a EHNA, mas requer validação adicional em grandes estudos.

Detectando cicatrizes hepáticas (fibrose e cirrose)

Estadiar a fibrose é essencial porque cicatrização avançada (estágios F3-F4) aumenta muito os riscos de insuficiência hepática e morte. Opções não invasivas incluem:

  • Escores baseados em sangue:
    • Escore de Fibrose na DHGNA: >0,676 indica fibrose avançada
    • Escore FIB-4: >2,67 sugere cicatrização grave
    • Teste ELF (Fibrose Hepática Aprimorada): ≥10,51 sinaliza doença avançada
  • Ferramentas de imagem:
    • FibroScan (elastografia transitória): >7,6 kPa indica fibrose; >13 kPa sugere cirrose
    • ARFI (impulso de força de radiação acústica): 1,63 m/s = fibrose; 1,94 m/s = cirrose

A obesidade reduz a precisão do FibroScan—taxas de falha saltam de 1% em IMC<25 para 42% em IMC>40. Todos os testes enfrentam resultados na "zona cinzenta", exigindo repetição a cada 2-3 anos.

Quando as biópsias hepáticas são necessárias

Apesar das limitações, biópsias permanecem essenciais em situações específicas:

  • Incerteza diagnóstica (ex., testes anormais, mas causa não clara)
  • Alto risco de fibrose onde testes não invasivos são inconclusivos
  • Monitoramento da eficácia do tratamento medicamentoso em ensaios clínicos

Biópsias amostram apenas ~1/50.000 do fígado, arriscando falsos negativos. Também são invasivas, caras e inadequadas para monitoramento repetido.

Tratamento: mudanças no estilo de vida como primeira linha

Perda de peso é a base do tratamento da DHGNA:

  • Redução de peso de 7% consistentemente melhora a histologia hepática—reduzindo gordura, inflamação e células balonizadas.
  • Benefícios estendem-se além do fígado: Melhor controle de açúcar no sangue, pressão arterial mais baixa e colesterol melhorado.

Nenhuma medicação é ainda aprovada pela FDA especificamente para DHGNA, embora medicamentos para diabetes como agonistas de GLP-1 possam ajudar. Ensaios clínicos focam em medicamentos para resolver a EHNA, mas o estilo de vida permanece a terapia de primeira linha comprovada.

O que isso significa para os pacientes

Se você tem obesidade, diabetes ou síndrome metabólica, deve ser rastreado para DHGNA—mesmo com exames de sangue hepáticos normais. Detecção precoce previne progressão:

  • Estadiamento da fibrose é crítico: Cicatrização avançada requer cuidado especializado e rastreamento de câncer.
  • Riscos cardiovasculares são altos: DHGNA aumenta independentemente o perigo de doença cardíaca e AVC.
  • Perda de peso funciona: Reduções modestas (5-10% do peso corporal) melhoram significativamente os resultados.

Limitações do conhecimento atual

Lacunas-chave permanecem no cuidado da DHGNA:

  • Não existe teste não invasivo validado para EHNA, forçando dependência de biópsias.
  • Sistemas de pontuação (FIB-4, Escore de Fibrose na DHGNA) dão resultados não claros para 25-30% dos pacientes.
  • Precisão de imagem cai na obesidade: FibroScan falha em 42% dos pacientes com IMC>40.
  • Riscos genéticos são subutilizados: Teste PNPLA3 ainda não é rotina.

Passos de ação para pacientes

Baseado nesta pesquisa, pacientes devem:

  1. Solicitar rastreamento se você tem obesidade, diabetes ou síndrome metabólica—mesmo sem sintomas.
  2. Priorizar perda de peso: Almeje redução de 7-10% do peso corporal através de dieta e exercício.
  3. Insistir no estadiamento da fibrose: Peça testes FIB-4, ELF ou FibroScan para avaliar risco de cicatrização.
  4. Completar avaliação metabólica: Controle açúcar no sangue, pressão arterial e colesterol agressivamente.
  5. Discutir biópsia se testes são inconclusivos ou mostram doença avançada.

Informações da fonte

Título do Artigo Original: Diagnóstico e tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica
Autores: Erica Jennison, Janisha Patel, Eleonora Scorletti, Christopher D Byrne
Revista: Postgraduate Medical Journal (2019;95:314-322)
DOI: 10.1136/postgradmedj-2018-136316
Este artigo amigável ao paciente é baseado em pesquisa revisada por pares.