Compreendendo o Câncer de Mama Masculino: Um Guia Completo para Pacientes.

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O câncer de mama masculino é um diagnóstico raro, porém grave, representando cerca de 1% de todos os casos de câncer de mama. Em 2018, foram diagnosticados aproximadamente 2.500 novos casos em homens nos Estados Unidos. Embora compartilhe semelhanças com o câncer de mama feminino, a versão masculina apresenta características biológicas distintas: é predominantemente receptor hormonal positivo (99% dos casos são receptores de estrogênio positivos) e costuma manifestar-se em idade mais avançada, com média de 67 anos. As abordagens de tratamento são majoritariamente baseadas em estudos realizados com mulheres, devido à escassez de pesquisas específicas para homens. No entanto, avanços recentes na compreensão genética e em testes genômicos vêm contribuindo para personalizar o cuidado destinado a pacientes do sexo masculino.

Compreendendo o Câncer de Mama Masculino: Um Guia Abrangente para Pacientes

Sumário

Epidemiologia e Fatores de Risco

O câncer de mama masculino é relativamente raro, representando cerca de 1% de todos os casos de câncer de mama diagnosticados. Em 2018, estimou-se que aproximadamente 2.500 novos casos seriam diagnosticados em homens nos Estados Unidos, com cerca de 500 óbitos esperados. A taxa de incidência aumentou significativamente ao longo do tempo, passando de 0,85 casos por 100.000 homens em 1975 para 1,43 casos por 100.000 homens em 2011.

O risco ao longo da vida de câncer de mama em homens é de aproximadamente 1 em 1.000, em comparação com 1 em 8 em mulheres. Os homens costumam ser diagnosticados em idade mais avançada que as mulheres, com média de 67 anos no diagnóstico, contra 62 anos nas mulheres. Homens negros parecem ter maior risco do que homens brancos não hispânicos, e ter um parente de primeiro grau com câncer de mama dobra o risco de um homem desenvolver a doença.

Vários fatores de risco específicos foram identificados para o câncer de mama masculino:

  • Mutações genéticas: Mutações no BRCA2 (4-16% dos casos) e no BRCA1 (0-4% dos casos)
  • Genes de risco moderado: CHEK2, PALB2, entre outros
  • Exposição à radiação: Especialmente estudos sobre bombas atômicas, que mostram uma relação clara dose-resposta
  • Fatores hormonais: Níveis elevados de estrogênio (homens no quartil mais alto tiveram risco 2,47 vezes maior)
  • Condições médicas: Síndrome de Klinefelter (cariótipo 47,XXY, risco 50 vezes maior), doença hepática, anormalidades testiculares, obesidade e ginecomastia

Apresentação Clínica e Avaliação

A maioria dos homens com câncer de mama percebe inicialmente um nódulo indolor atrás do mamilo (massa retroareolar). Outros sinais de alerta podem incluir retração do mamilo, sangramento mamilar, ulceração da pele ou linfonodos aumentados na axila. A condição mais comum que pode ser confundida com câncer de mama é a ginecomastia, um aumento benigno do tecido mamário.

Se houver suspeita de câncer, os médicos recomendam exames de imagem específicos de acordo com a idade. Para homens com menos de 25 anos, a ultrassonografia é geralmente o primeiro exame. Para homens com 25 anos ou mais, a mamografia é recomendada inicialmente, com ultrassonografia caso os resultados sejam inconclusivos. Nas mamografias, os cânceres de mama masculinos frequentemente aparecem como massas irregulares e espiculadas localizadas atrás do mamilo.

Devido à baixa conscientização pública e à ausência de programas de rastreamento de rotina, os homens costumam apresentar a doença em estágio mais avançado que as mulheres. Eles geralmente têm tumores maiores (média de 20 mm vs. 15 mm em mulheres) e envolvimento linfonodal mais frequente (42% vs. 33% em mulheres). Qualquer achado suspeito deve ser confirmado com biópsia de core para diagnóstico.

Características Patológicas

Sem rastreamento mamográfico de rotina, apenas cerca de 10% dos cânceres de mama masculinos são detectados como carcinoma ductal in situ (CDIS), a forma mais precoce da doença. A grande maioria (90%) são carcinomas invasivos, sendo o carcinoma ductal invasivo o tipo mais comum.

Os cânceres de mama masculinos apresentam características biológicas distintas em comparação aos femininos:

  • 99% são positivos para receptor de estrogênio (vs. 83% em mulheres)
  • 97% são positivos para receptor de androgênio (vs. 61% em mulheres)
  • Apenas 9% são HER2-positivos (vs. 17% em mulheres)
  • Apenas 1-2% são carcinoma lobular invasivo (vs. 12% em mulheres)
  • Menos de 1% são triplo-negativos (negativos para todos os três receptores)

Estudos genéticos revelaram que os cânceres de mama masculinos têm padrões de mutação diferentes dos femininos. Eles são mais propensos a ter mutações em genes de reparo de DNA e menos propensos a apresentar mutações específicas nos genes PIK3CA e TP53, comuns em cânceres de mama femininos.

Prognóstico e Taxas de Sobrevida

No geral, os homens com câncer de mama têm taxas de sobrevida ligeiramente menores que as mulheres, mas essa diferença praticamente desaparece quando se consideram a idade e o estágio no diagnóstico. Os homens costumam ser mais velhos ao serem diagnosticados e podem ter outras condições de saúde relacionadas à idade que afetam a sobrevida.

As taxas de sobrevida em 5 anos para homens com câncer de mama, por estágio, são:

  • Estágio I: 87% de sobrevida
  • Estágio II: 74% de sobrevida
  • Estágio III: 57% de sobrevida
  • Estágio IV: 16% de sobrevida

Homens negros tendem a ter desfechos piores que homens brancos, embora essa diferença diminua quando se consideram cobertura de seguro e nível de renda. A sobrevida melhorou ao longo do tempo para ambos os sexos, mas o progresso tem sido mais lento para os homens.

Homens com câncer de mama também enfrentam um risco aumentado de desenvolver segundos cânceres, incluindo:

  • Segundo câncer de mama (risco de pouco menos de 2%)
  • Melanoma
  • Cânceres do intestino delgado, reto, pâncreas e próstata
  • Cânceres do sistema linfopoético

Abordagens de Tratamento

Como não há ensaios clínicos randomizados focados especificamente no tratamento do câncer de mama masculino, as abordagens são adaptadas de estudos com mulheres. A cirurgia mais comum é a mastectomia (remoção da mama), com apenas 18% dos homens com tumores iniciais submetendo-se a cirurgia conservadora. No entanto, estudos mostram que a terapia conservadora com radioterapia oferece desfechos de sobrevida equivalentes e resultados cosméticos potencialmente melhores.

A radioterapia é frequentemente subutilizada em homens, com apenas 42% dos pacientes em estágio I recebendo radiação após cirurgia conservadora. Para câncer com linfonodos positivos, a radiação após mastectomia parece benéfica, com base em estudos observacionais.

Quimioterapia e terapias-alvo devem ser oferecidas a homens com alto risco de recorrência, seguindo diretrizes semelhantes às das mulheres. Um pequeno estudo com 31 homens em estágio II com linfonodos positivos mostrou resultados promissores em longo prazo com quimioterapia: 80% de sobrevida em 5 anos, 65% em 10 anos e 42% em 20 anos.

Testes genômicos como o Oncotype DX (um teste de 21 genes que prevê o risco de recorrência) parecem válidos para homens, embora com algumas diferenças importantes:

  • 12% dos homens tiveram escores de recorrência altos (≥31) vs. 7% das mulheres
  • 34% dos homens tiveram escores baixos (<11) vs. 22% das mulheres
  • A sobrevida em 5 anos para homens com escores altos foi de 81% vs. 94,9% para mulheres

Teste Genético e Aconselhamento

Dada a forte componente genética do câncer de mama masculino, todos os homens diagnosticados devem considerar aconselhamento genético e teste. Mutações no BRCA2 são encontradas em 4-16% dos homens com a doença, enquanto mutações no BRCA1 aparecem em 0-4%. O risco ao longo da vida de câncer de mama para homens portadores de mutação no BRCA2 é de 6,8% aos 70 anos, e para portadores de BRCA1, 1,2%.

O National Comprehensive Cancer Network recomenda que homens com mutações BRCA recebam:

  1. Orientação sobre autoexame da mama a partir dos 35 anos
  2. Exames clínicos anuais da mama
  3. Consideração de rastreamento de câncer de próstata (especialmente para portadores de BRCA2 a partir dos 45 anos)

Outros genes que aumentam moderadamente o risco incluem CHEK2 (risco 10 vezes maior com mutação específica) e PALB2 (1-2% dos casos). O aconselhamento genético pode ajudar a determinar estratégias apropriadas de rastreamento e manejo de risco.

Limitações do Estudo

Esta revisão destaca várias limitações importantes em nossa compreensão atual do câncer de mama masculino. A mais significativa é a falta de estudos prospectivos e ensaios clínicos especificamente desenhados para homens com a doença. A maioria das recomendações de tratamento é extrapolada de estudos com mulheres, o que pode não considerar diferenças biológicas entre os cânceres de mama masculinos e femininos.

A raridade da doença significa que a maioria dos estudos tem amostras pequenas ou depende de dados retrospectivos de instituições únicas, dificultando conclusões firmes sobre abordagens ideais de tratamento. Além disso, dados de desfecho em longo prazo são limitados, especialmente para tratamentos mais recentes e testes genômicos.

Muitos estudos também carecem de diversidade em suas populações, o que pode limitar a aplicabilidade dos achados para todos os grupos raciais e étnicos. A sub-representação de homens na pesquisa sobre câncer de mama criou lacunas significativas em nosso conhecimento, que precisam ser abordadas com esforços dedicados.

Recomendações ao Paciente

Com base nas evidências atuais, os homens devem estar atentos à saúde das mamas e relatar quaisquer alterações aos profissionais de saúde. Especificamente, recomendamos:

  1. Fique atento a mudanças: Relate prontamente qualquer nódulo, alteração no mamilo ou dor mamária ao seu médico
  2. Conheça seu risco: Discuta histórico familiar e opções de teste genético com seu médico se houver histórico pessoal ou familiar de câncer de mama
  3. Busque cuidado especializado: Considere tratamento em centros com experiência em câncer de mama masculino
  4. Discuta todas as opções: Converse com seus médicos sobre escolhas cirúrgicas (incluindo conservação da mama quando apropriado), radioterapia, quimioterapia e terapia endócrina
  5. Considere teste genético: Todos os homens com câncer de mama devem discutir aconselhamento genético para avaliação de risco familiar
  6. Pergunte sobre teste genômico: Informe-se sobre testes de escore de recorrência para auxiliar na decisão sobre quimioterapia
  7. Cuidado de acompanhamento: Mantenha acompanhamento regular para monitorar recorrência e segundos cânceres

Lembre-se de que, embora o câncer de mama masculino seja raro, é tratável—especialmente quando detectado precocemente. Ser proativo com sua saúde e buscar cuidados médicos adequados pode impactar significativamente os resultados.

Informações da Fonte

Título do Artigo Original: Breast Cancer in Men
Autora: Sharon H. Giordano, M.D., M.P.H.
Publicação: The New England Journal of Medicine, 14 de junho de 2018
DOI: 10.1056/NEJMra1707939

Este artigo amigável ao paciente é baseado em pesquisa revisada por pares do The New England Journal of Medicine. Mantém todos os dados, estatísticas e achados originais, tornando a informação acessível a pacientes e cuidadores.