Compreensão das Reações de Injeção com Tratamentos para Esclerose Múltipla: Ofatumumabe versus Ocrelizumabe

Sumário

• Introdução: Tratamentos para EM e Reações de Injeção
• Como a Pesquisa Foi Conduzida
• Resultados Detalhados: O que os Dados Mostraram
• Padrões Específicos de Reação para Cada Medicamento
• Quando as Reações Geralmente Ocorrem
• O que Isso Significa para Pacientes com EM
• Limitações do Estudo
• Recomendações Práticas para Pacientes
• Informações da Fonte

Introdução: Tratamentos para EM e Reações de Injeção

O tratamento da esclerose múltipla (EM) avançou significativamente com o desenvolvimento de terapias modificadoras da doença que atuam no sistema imunológico. Entre as mais eficazes estão os anticorpos monoclonais anti-CD20, que reduzem células imunológicas específicas (células B e T) envolvidas na progressão da EM. Esta classe inclui diversos medicamentos, mas o estudo foca em dois deles: o ocrelizumabe (administrado por via intravenosa) e o ofatumumabe (administrado por via subcutânea).

A principal diferença entre esses tratamentos está na forma de administração. O ocrelizumabe requer infusão intravenosa em ambiente clínico, com pré-medicação para prevenir reações, enquanto o ofatumumabe é autoadministrado por via subcutânea, sem pré-medicação recomendada. Compreender os diferentes perfis de reação entre esses métodos é crucial para pacientes e profissionais de saúde na tomada de decisões terapêuticas.

Reações relacionadas à injeção (RRI) são efeitos colaterais comuns desses medicamentos e podem variar de sintomas leves, como febre e dor de cabeça, a respostas alérgicas mais graves. Este estudo representa a primeira comparação abrangente dessas reações entre ofatumumabe e ocrelizumabe usando dados do mundo real do sistema europeu de notificação espontânea.

Como a Pesquisa Foi Conduzida

Os pesquisadores analisaram dados do EudraVigilance, o sistema europeu de notificação espontânea de efeitos colaterais de medicamentos, referentes ao período de 2021 a 3 de novembro de 2023. Foram identificados todos os relatos de caso individual de segurança (RCIS) envolvendo ofatumumabe ou ocrelizumabe que descreviam reações relacionadas à injeção.

A equipe buscou tipos específicos de reação usando terminologia médica padronizada (Termos Preferenciais MedDRA), incluindo:

• Reação de hipersensibilidade relacionada à infusão
• Reação relacionada à infusão
• Reação relacionada à injeção
• Reação pós-injeção imediata
• Reação anafilática e choque anafilático
• Reação anafilactoide e choque anafilactoide
• Síndrome gripal
• Pirexia (febre)

Para cada relato, foram coletadas informações detalhadas, como idade do paciente, sexo, tipo de reação, gravidade, desfecho, uso de pré-medicação e momento da reação em relação à administração do tratamento. Ao todo, foram analisados 860 relatos de caso, sendo 441 envolvendo ofatumumabe e 419 envolvendo ocrelizumabe como medicamento suspeito.

Resultados Detalhados: O que os Dados Mostraram

A análise revelou diversos padrões importantes na forma como essas reações se manifestam diferentemente entre os dois medicamentos. A maioria dos pacientes que apresentaram reações eram mulheres (67,6% para ofatumumabe, 69,0% para ocrelizumabe), o que está alinhado com a maior prevalência de EM em mulheres.

A distribuição etária mostrou diferenças notáveis entre os tratamentos. Para o ocrelizumabe, 72,6% das reações ocorreram em pacientes de 18 a 64 anos, enquanto para o ofatumumabe, a faixa etária não foi especificada em 55,1% dos relatos. Essa diferença na completude dos dados é um contexto importante para interpretar os resultados.

A maioria dos relatos veio de profissionais de saúde (76,6% para ofatumumabe, 76,4% para ocrelizumabe), indicando que essas reações foram tipicamente identificadas e documentadas por especialistas médicos. Na maior parte dos casos, o medicamento anti-CD20 foi o único fármaco suspeito, reduzindo a probabilidade de que outros medicamentos tenham causado as reações.

Padrões Específicos de Reação para Cada Medicamento

O estudo encontrou padrões distintos nos tipos de reações relatadas para cada medicamento. Para o ofatumumabe, a reação mais comum foi pirexia (febre), ocorrendo em 304 de 441 casos (68,9%). A síndrome gripal foi a segunda reação mais comum, em 26,5% (117 casos).

Para o ocrelizumabe, o padrão foi bastante diferente. A reação mais frequente foi "reação relacionada à infusão", relatada em 225 de 419 casos (53,7%). A pirexia ainda foi comum, mas menos frequente do que com o ofatumumabe (32,5%, 136 casos). Reações anafiláticas foram mais relatadas com o ocrelizumabe (6,9%, 29 casos) em comparação com o ofatumumabe (1,1%, 5 casos).

Os pesquisadores também examinaram o uso de pré-medicação, encontrando-a relatada em 148 casos no total. Significativamente, a pré-medicação foi muito mais comum com o ocrelizumabe (131 casos) do que com o ofatumumabe (17 casos), refletindo os diferentes protocolos de tratamento para esses medicamentos.

Quando as Reações Geralmente Ocorrem

O momento das reações forneceu informações cruciais para pacientes e clínicos. Os pesquisadores puderam calcular o tempo até o evento (quanto tempo após o tratamento a reação ocorreu) para 89 casos em que dados suficientes estavam disponíveis.

Os resultados mostraram que as reações tipicamente ocorreram logo após a administração do tratamento. Dos 89 casos com tempo calculável, 74 (83,1%) apresentaram reações no mesmo dia da administração do medicamento. Isso destaca a importância de monitorar reações imediatamente após o tratamento.

O tempo médio até a reação foi similar entre os medicamentos: 56,4 dias para ofatumumabe e 58 dias para ocrelizumabe. Entretanto, os desvios padrão substanciais (242,5 dias para ofatumumabe, 124,9 dias para ocrelizumabe) indicam variação significativa no momento em que as reações podem ocorrer, com algumas acontecendo muito depois do tratamento.

O que Isso Significa para Pacientes com EM

Esta pesquisa fornece evidências valiosas do mundo real sobre o que pacientes com EM podem esperar em relação a reações de injeção com essas duas opções de tratamento. Os achados confirmam que, embora ambos os medicamentos possam causar reações, os padrões diferem significativamente.

O ofatumumabe parece estar mais associado a sintomas sistêmicos, como febre e síndrome gripal, que são geralmente manejáveis. O ocrelizumabe mostra maior associação com reações de infusão e respostas anafiláticas, o que pode explicar por que a pré-medicação é protocolo padrão para este tratamento, mas não é recomendada para o ofatumumabe.

As taxas gerais de notificação similares (441 vs. 419 casos) sugerem que nenhum medicamento é claramente superior em termos de frequência de reações, mas os diferentes perfis de reação podem influenciar a escolha do tratamento com base em fatores individuais do paciente e preferências. A administração subcutânea do ofatumumabe oferece conveniência, mas os pacientes devem estar cientes da probabilidade de reações febris, especialmente com as doses iniciais.

Limitações do Estudo

Embora este estudo forneça insights valiosos, várias limitações devem ser consideradas. Sistemas de notificação espontânea sofrem inerentemente de subnotificação, significando que o número real de reações é provavelmente maior do que o que aparece na base de dados.

Os dados significativamente faltantes para informação de idade (particularmente para ofatumumabe, onde 55,1% dos casos careciam de especificação etária) limitam nossa capacidade de tirar conclusões firmes sobre padrões relacionados à idade. Adicionalmente, dados de tempo estavam disponíveis apenas para um pequeno subconjunto de casos (89 de 860), o que restringe a certeza de conclusões sobre quando as reações tipicamente ocorrem.

Os pesquisadores também notaram que alguns relatos de caso podem não ter sido devidamente preenchidos, particularmente sobre o uso de pré-medicação. Isso poderia afetar a precisão de comparações entre os dois medicamentos em relação às práticas de pré-medicação.

Recomendações Práticas para Pacientes

Com base nestes achados, pacientes com EM considerando ou usando atualmente esses tratamentos devem:

1. Compreender os diferentes padrões de reação - Usuários de ofatumumabe devem antecipar possíveis sintomas febris e gripais, especialmente com doses iniciais, enquanto usuários de ocrelizumabe devem estar atentos a reações de infusão
2. Monitorar de perto após o tratamento - Como 83% das reações ocorreram no mesmo dia da administração, preste atenção especial a como você se sente imediatamente após o tratamento
3. Seguir protocolos de pré-medicação - Se prescrito ocrelizumabe, assegure-se de receber a pré-medicação recomendada; para ofatumumabe, siga a orientação do seu médico, mesmo que a pré-medicação não seja rotineiramente recomendada
4. Relatar todas as reações - Independentemente da gravidade, relate quaisquer sintomas inesperados à sua equipe de saúde para contribuir para uma melhor compreensão desses tratamentos
5. Discutir opções com seu neurologista - Use esta informação para ter conversas informadas sobre qual abordagem de tratamento se alinha melhor com seu estilo de vida e tolerância a diferentes tipos de potenciais reações

Lembre-se de que, embora as reações de injeção possam ser desconfortáveis, ambos os medicamentos demonstraram benefícios significativos no manejo da esclerose múltipla. A natureza manejável da maioria das reações deve ser ponderada em relação aos importantes benefícios modificadores da doença que esses tratamentos proporcionam.

Informações da Fonte

Título do Artigo Original: Comparação de reações relacionadas à injeção após ofatumumabe e ocrelizumabe em pacientes com esclerose múltipla: dados do sistema europeu de notificação espontânea

Autores: Cristina Scavone, Antonietta Anatriello, Isabella Baccari, Andrea Cantone, Daniele Di Giulio Cesare, Francesca Futura Bernardi, Ornella Moreggia, Valerio Liguori, Vincenzo Andreone, Giorgia Teresa Maniscalco, Annalisa Capuano

Publicação: Frontiers in Neurology, publicado em 27 de junho de 2024

DOI: 10.3389/fneur.2024.1383910

Este artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares originalmente publicada no Frontiers in Neurology. A informação foi traduzida para linguagem acessível, preservando todos os achados científicos, pontos de dados e conclusões do estudo original.