Os níveis do hormônio antimulleriano (AMH) refletem a reserva ovariana da mulher e funcionam como um indicador-chave do tempo reprodutivo remanescente e dos resultados da fertilização in vitro (FIV). Estudos demonstram que o AMH é o melhor marcador endócrino para avaliar o declínio da fertilidade relacionado à idade, prevendo resposta ovariana inadequada (≤4 oócitos) com sensibilidade de 72–97% e hiper-resposta (>15 oócitos) com sensibilidade de 69–93% durante a FIV. Mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) costumam apresentar níveis de AMH de 2 a 4 vezes mais altos devido ao desenvolvimento folicular excessivo, enquanto novos testes padronizados de ELISA têm melhorado a confiabilidade clínica, embora ainda sejam necessários padrões internacionais.

Compreendendo o Hormônio Antimulleriano: Seu Guia sobre Fertilidade e Saúde Ovariana

Sumário

• Introdução: Por que o AMH é importante
• Métodos do estudo: Como os pesquisadores investigaram o AMH
• Hormônio antimulleriano na fisiologia ovariana
• Métodos para dosagem do AMH no sangue
• AMH como marcador da reserva ovariana
• AMH e fertilização in vitro (FIV)
• AMH e síndrome dos ovários policísticos (SOP)
• Implicações clínicas para pacientes
• Limitações do estudo
• Recomendações para pacientes
• Informações da fonte

Introdução: Por que o AMH é importante

Nos últimos 50 anos, mulheres em sociedades ocidentais vêm adiando a formação de família devido ao maior acesso à educação e inserção no mercado de trabalho. A fertilidade feminina começa a declinar naturalmente a partir dos vinte e poucos anos, em função da redução da reserva ovariana – a quantidade e a qualidade dos óvulos remanescentes. Essa diminuição varia muito entre as mulheres, o que torna difícil prever o tempo reprodutivo individual.

O hormônio antimulleriano (AMH) surgiu como um biomarcador essencial da reserva ovariana. Produzido pelos folículos em desenvolvimento nos ovários, seus níveis refletem a quantidade de óvulos disponíveis. Diferente de outros hormônios da fertilidade, o AMH sofre pouca flutuação mensal e não é significativamente afetado por gravidez, contraceptivos ou peso corporal. Essa estabilidade o torna especialmente útil para avaliar o potencial de fertilidade.

O teste de AMH fornece informações importantes para:

• Prever o tempo reprodutivo e a chegada da menopausa
• Avaliar a resposta ovariana antes de tratamentos de FIV
• Diagnosticar condições como a SOP (síndrome dos ovários policísticos)
• Identificar envelhecimento ovariano precoce

Métodos do estudo: Como os pesquisadores investigaram o AMH

Pesquisadores realizaram uma revisão abrangente da literatura científica até novembro de 2011, utilizando a base de dados PubMed. Foram buscados estudos que continham o termo “hormônio antimulleriano” combinado com palavras-chave como “sangue”, “uso diagnóstico” e “reserva ovariana”.

A busca resultou em 235 publicações, das quais 96 foram excluídas por não estarem em inglês, não envolverem humanos ou não serem relevantes para fertilidade feminina. As 139 publicações restantes foram avaliadas quanto à qualidade e relevância para os seguintes temas:

1. Papel do AMH na infertilidade feminina
2. Fisiologia ovariana
3. Avaliação da reserva ovariana
4. Aplicações em FIV
5. Diagnóstico de SOP

Para a análise dos resultados de FIV, os pesquisadores incluíram especificamente estudos que:

• Definiram resposta ovariana inadequada como ≤4 óvulos captados
• Apresentaram dados mensuráveis (sensibilidade, especificidade, valores de corte)
• Utilizaram ensaios de AMH estabelecidos (IBC ou DSL)

No final, 80 publicações de alta qualidade formaram a base desta revisão, incluindo 12 estudos prospectivos e 7 retrospectivos de coorte, além de um estudo caso-controle que examinou o valor preditivo do AMH para resultados de FIV.

Hormônio antimulleriano na fisiologia ovariana

O AMH desempenha funções cruciais na função ovariana e no desenvolvimento dos óvulos. Durante o desenvolvimento fetal, os ovários formam cerca de um milhão de folículos primordiais (estruturas que abrigam óvulos imaturos). Ao longo da vida da mulher, esses folículos saem gradualmente do estado de repouso para iniciar o crescimento – um processo contínuo chamado recrutamento inicial.

O AMH é produzido por:

• Folículos primários (estágio inicial de crescimento)
• Folículos secundários
• Folículos pré-antrais (antes do desenvolvimento da cavidade preenchida por fluido)
• Folículos antrais pequenos (até 4 mm de diâmetro)

A produção atinge o pico em folículos pré-antrais e antrais pequenos, diminuindo conforme os folículos amadurecem. O AMH tem duas funções importantes:

1. Retarda o recrutamento inicial do pool de folículos primordiais
2. Reduz a sensibilidade ao FSH (hormônio folículo-estimulante) durante o recrutamento cíclico (seleção mensal de um óvulo dominante)

Pesquisas em camundongos deficientes em AMH mostram que eles esgotam precocemente sua reserva de óvulos, confirmando o papel protetor do AMH na preservação da reserva ovariana. Esse hormônio age basicamente como um “freio”, impedindo que muitos folículos se desenvolvam ao mesmo tempo.

Métodos para dosagem do AMH no sangue

O AMH é medido por meio de exames de sangue com ensaios especializados. Dois testes comerciais estiveram amplamente disponíveis:

• Ensaio IBC (Immunotech-Beckman-Coulter)
• Ensaio DSL (Diagnostic System Laboratories)

Embora os resultados desses testes se correlacionem bem, os valores absolutos diferem significativamente – resultados do DSL costumam ser cerca de quatro vezes menores que os do IBC (1 ng/mL = 7,14 pmol/L). Essa variação dificulta a comparação direta entre estudos que usam testes diferentes.

Desenvolvimentos recentes:

• A Beckman Coulter lançou um ensaio de AMH de segunda geração (Gen II)
• Ainda não há um padrão internacional, o que limita o uso clínico generalizado
• Plataformas de teste automatizadas estão em desenvolvimento

Ao interpretar seus resultados de AMH, observe que os valores podem ser reportados em ng/mL ou pmol/L. Sempre confirme qual unidade e método de ensaio seu laboratório utiliza.

AMH como marcador da reserva ovariana

A reserva ovariana descreve a quantidade e a qualidade dos óvulos remanescentes de uma mulher. Os níveis de AMH refletem diretamente o número de folículos em desenvolvimento, o que se correlaciona com o tamanho do pool de folículos primordiais. Principais achados:

• Níveis de AMH são quase indetectáveis ao nascimento
• Aumentam significativamente na puberdade
• Declinam gradualmente ao longo dos anos reprodutivos
• Tornam-se indetectáveis na menopausa

Comparado a outros marcadores de reserva ovariana, o AMH oferece vantagens distintas:

Estudos que acompanharam mulheres por até 11 anos confirmam que o AMH prevê o declínio da fertilidade relacionado à idade melhor que outros marcadores. Os níveis de AMH também podem estimar com razoável precisão o início da menopausa, embora mais pesquisas sejam necessárias para confirmar seu poder preditivo para a concepção natural.

AMH e fertilização in vitro (FIV)

O teste de AMH antes da FIV ajuda a prever a resposta ao tratamento e a otimizar os protocolos medicamentosos. Pesquisas mostram:

Prevendo Resposta Inadequada (≤4 óvulos captados)

Estudos com 1026 pacientes constataram que o AMH prevê resposta inadequada com:

• Sensibilidade: 72–97% (identifica corretamente as respondedoras inadequadas)
• Especificidade: 41–93% (identifica corretamente as respondedoras normais)
• Valor Preditivo Positivo (VPP): 30–79%
• Valor Preditivo Negativo (VPN): 90–98%

Valores de corte variaram de 1,43 a 14,0 pmol/L, dependendo do estudo e do ensaio utilizado. O alto VPN significa que níveis normais de AMH indicam de forma confiável uma resposta ovariana normal.

Prevendo Sucesso da Gravidez

A capacidade do AMH de prever nascidos vivos é mais limitada:

• Sensibilidade: 50–86%
• Especificidade: 28–82%
• VPP: 31–84%

A idade impacta significativamente essa relação. As taxas de gravidez se correlacionam com o AMH apenas em mulheres de 34 a 41 anos. Mulheres mais jovens (abaixo de 34) com AMH baixo ainda podem conceber, enquanto mulheres acima de 42 têm sucesso reduzido independentemente do AMH.

Prevendo Hiper-Resposta e Risco de SHO

AMH elevado prevê resposta excessiva a medicamentos para fertilidade e risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO):

• Sensibilidade: 69–93%
• Especificidade: 67–81%
• VPP: 22–65%
• VPN: 94–99%

Valores de corte variaram de 15,0 a 34,5 pmol/L. O VPN muito alto significa que AMH baixo indica confiavelmente baixo risco de SHO.

AMH e síndrome dos ovários policísticos (SOP)

Mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) – que afeta 5–10% das mulheres – geralmente apresentam níveis elevados de AMH devido a:

1. Número excessivo de folículos pré-antrais e antrais pequenos (2 a 3 vezes o normal)
2. Produção aumentada de AMH por célula da granulosa

Pacientes com SOP têm níveis de AMH 2 a 4 vezes maiores que mulheres sem a síndrome. Esse excesso de AMH contribui para os sintomas da SOP ao:

• Perturbar o desenvolvimento folicular
• Impedir a seleção do folículo dominante
• Contribuir para a ovulação irregular

O teste de AMH mostra potencial para o diagnóstico de SOP, especialmente quando o ultrassom não é conclusivo ou em adolescentes, para quem os critérios de ultrassom não se aplicam. No entanto, ainda não foram estabelecidos valores de corte padronizados para diagnóstico.

Implicações clínicas para pacientes

O teste de AMH fornece insights práticos para diferentes grupos de pacientes:

Para Mulheres que Planejam Engravidar

O AMH ajuda a estimar os anos reprodutivos remanescentes. Mulheres com AMH baixo para a idade podem considerar:

• Planejar a gravidez mais cedo
• Congelar óvulos se pretendem adiar a maternidade

Para Pacientes de FIV

O AMH prevê a resposta à estimulação ovariana:

• AMH baixo (<7 pmol/L): Maior risco de resposta inadequada (≤4 óvulos). Protocolos medicamentosos podem ser ajustados, mas a gravidez ainda é possível, especialmente em mulheres mais jovens.
• AMH alto (>15–25 pmol/L): Risco aumentado de SHO. Médicos podem usar doses menores de medicamentos e protocolos especiais.

Para Pacientes com SOP

AMH elevado apoia o diagnóstico de SOP e ajuda a explicar dificuldades de ovulação. O monitoramento do AMH pode auxiliar no acompanhamento da resposta ao tratamento.

Limitações do estudo

Embora o AMH seja promissor, existem limitações importantes:

• Não prevê de forma confiável a capacidade de concepção natural
• Precisão limitada para prever nascidos vivos em FIV (apenas correlação moderada)
• Falta de faixas de referência padronizadas internacionalmente
• Diferentes ensaios (IBC vs. DSL) produzem valores absolutos distintos
• Nenhum limiar de AMH estabelecido para diagnóstico de SOP
• Dados limitados sobre a relação entre AMH e qualidade dos óvulos (em vez de quantidade)

A maioria dos estudos é observacional – ensaios clínicos randomizados são necessários para confirmar se o tratamento guiado por AMH melhora os resultados.

Recomendações para pacientes

Com base nas evidências atuais:

1. Interprete o AMH considerando sua idade: Valores baixos são mais preocupantes após os 35 anos, enquanto níveis elevados antes dos 35 podem indicar SOP.
2. Pergunte sobre o ensaio utilizado: Saiba qual teste (IBC ou DSL) foi feito e em quais unidades (pmol/L ou ng/mL).
3. Combine com outros exames: FSH, estradiol e contagem de folículos antrais fornecem informações complementares.
4. Consulte um especialista: Médicos especializados em fertilidade podem contextualizar seus resultados.
5. Pacientes de FIV: Discuta como seu AMH pode influenciar o protocolo medicamentoso.
6. AMH elevado: Fique atenta a sintomas de SHO se for fazer FIV.
7. Lembre-se: O AMH não define o potencial de fertilidade – muitas mulheres com AMH baixo concebem naturalmente.

Informações da Fonte

Título do Artigo Original: O papel do hormônio antimulleriano na fertilidade e infertilidade feminina – uma visão geral
Autores: Anna Garcia-Alix Grynnerup, Anette Lindhard, Steen Sørensen
Publicação: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, Volume 91, Edição 11, páginas 1252–1260
Data de Publicação: Outubro de 2012
DOI: 10.1111/j.1600-0412.2012.01471.x
Este artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares