Ofatumumabe: Um Guia Completo para Pacientes com Esclerose Múltipla Recorrente

Sumário

• Introdução: Entendendo a Esclerose Múltipla e as Opções de Tratamento
• Como o Ofatumumabe Age no Organismo
• Resultados de Estudos Clínicos: Qual a Eficácia do Ofatumumabe?
• Efeitos Adversos e Perfil de Segurança
• Preocupações Específicas de Segurança
• Posologia e Administração
• Conclusão: O Ofatumumabe é Adequado para Você?
• Informações da Fonte

Introdução: Entendendo a Esclerose Múltipla e as Opções de Tratamento

A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica que afeta cerca de 2,8 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo as mulheres até três vezes mais propensas a desenvolvê-la do que os homens. Embora ainda não exista cura, tratamentos modificadores da doença podem reduzir significativamente as recidivas (surtos de sintomas) e retardar a progressão da incapacidade.

Para pacientes com formas recorrentes de EM—incluindo síndrome clinicamente isolada, EM recorrente-remitente e EM secundária progressiva com atividade—a prevenção de recidivas é crucial. Pesquisas mostram que os linfócitos B, células do sistema imunológico, têm papel fundamental no desencadeamento da inflamação e dos danos na EM. O ofatumumabe (comercializado como Kesimpta®) representa uma nova abordagem como a primeira terapia direcionada a linfócitos B que os pacientes podem autoadministrar em casa após treinamento adequado.

Este artigo oferece uma visão abrangente do ofatumumabe com base em extensa pesquisa clínica, incluindo dois grandes estudos de fase III chamados ASCLEPIOS I e II, que compararam o medicamento com a teriflunomida, um tratamento oral já estabelecido para EM. Entender como ele funciona, seus benefícios e possíveis efeitos adversos pode ajudar os pacientes a tomar decisões informadas sobre suas opções de tratamento.

Como o Ofatumumabe Age no Organismo

O ofatumumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano que tem como alvo específico o CD20, uma proteína presente na superfície dos linfócitos B. Ao se ligar a essa proteína, o ofatumumabe reduz essas células imunológicas por meio de dois mecanismos principais: citotoxicidade mediada por complemento (ativando o sistema imunológico para destruir as células) e citotoxicidade celular dependente de anticorpos (recrutando outras células imunológicas para eliminar os linfócitos B).

O medicamento demonstra ação rápida e sustentada contra linfócitos B. Estudos clínicos mostraram que:

• 84,6% dos pacientes apresentaram contagens de linfócitos B abaixo de 10 células/μL no 14º dia de tratamento
• 94% dos pacientes mantiveram contagens de linfócitos B abaixo de 10 células/μL na 4ª semana
• Esse esgotamento profundo de linfócitos B foi mantido por até 120 semanas (mais de 2 anos) com tratamento mensal contínuo

Diferentemente de outras terapias para linfócitos B, o ofatumumabe permite uma recuperação relativamente rápida após a interrupção do tratamento. O tempo mediano para os linfócitos B retornarem aos níveis normais após a descontinuação foi de 24,6 semanas (cerca de 6 meses), de acordo com dados de estudos clínicos.

Os pesquisadores também mediram a cadeia leve do neurofilamento (NfL), um biomarcador que indica dano neural na EM. Pacientes que receberam ofatumumabe apresentaram reduções significativas nos níveis de NfL—de uma média de 13,3 pg/mL no início para 6,8-6,9 pg/mL após 24 meses de tratamento—em comparação com aqueles em uso de teriflunomida (9,0 pg/mL). Essa redução sugere que o ofatumumabe diminui efetivamente o dano neural associado à progressão da EM.

Resultados de Estudos Clínicos: Qual a Eficácia do Ofatumumabe?

A aprovação do ofatumumabe foi baseada em dois estudos clínicos de fase III idênticos (ASCLEPIOS I e II) que, juntos, recrutaram 1.882 adultos entre 18 e 55 anos com formas recorrentes de EM. Foram estudos rigorosos que compararam injeções subcutâneas mensais de ofatumumabe com comprimidos orais diários de teriflunomida.

As características dos pacientes em ambos os estudos estavam bem equilibradas: idade média de 38 anos, 68% eram mulheres, 89% eram brancos, 94% tinham EM recorrente-remitente e 40% nunca haviam recebido terapia modificadora da doença anteriormente. A pontuação média na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) foi de 2,9 no início, indicando incapacidade leve a moderada.

Redução de Recidivas
A principal medida de eficácia foi a taxa anualizada de recidivas (quantas recidivas os pacientes tiveram por ano). O ofatumumabe demonstrou eficácia superior:

• ASCLEPIOS I: 0,11 recidivas/ano com ofatumumabe vs. 0,22 com teriflunomida (redução de 51%)
• ASCLEPIOS II: 0,10 recidivas/ano com ofatumumabe vs. 0,25 com teriflunomida (redução de 58%)

Esses resultados foram estatisticamente altamente significativos (p<0,001), o que significa que há menos de 0,1% de chance de terem ocorrido por acaso.

Atividade de Lesões na Ressonância Magnética
O ofatumumabe reduziu drasticamente a evidência de atividade da doença em exames de ressonância magnética:

• Lesões T1 realçadas por gadolínio (indicando inflamação ativa): redução de 97% no ASCLEPIOS I e 94% no ASCLEPIOS II em comparação com teriflunomida
• Lesões T2 novas ou em expansão (indicando carga da doença): redução de 82% no ASCLEPIOS I e 85% no ASCLEPIOS II em comparação com teriflunomida

Progressão da Incapacidade
O ofatumumabe retardou significativamente a piora da incapacidade em comparação com a teriflunomida:

• Redução de 34% no risco de progressão de incapacidade confirmada em 3 meses (10,9% vs. 15,0% dos pacientes)
• Redução de 32% no risco de progressão de incapacidade confirmada em 6 meses (8,1% vs. 12,0% dos pacientes)

Esses benefícios em termos de incapacidade foram estatisticamente significativos (p=0,002 para progressão em 3 meses e p=0,01 para progressão em 6 meses). O estudo não encontrou diferença significativa entre os tratamentos em termos de melhora da incapacidade ou perda de volume cerebral.

Benefícios para Pacientes Recentemente Diagnosticados
Uma análise separada focou em 615 pacientes diagnosticados recentemente (dentro de 3 anos) e sem tratamentos prévios para EM. O ofatumumabe mostrou benefícios igualmente fortes nesse grupo, reduzindo as taxas de recidiva e a progressão da incapacidade em comparação com a teriflunomida.

Efeitos Adversos e Perfil de Segurança

O ofatumumabe demonstrou um perfil de segurança geralmente manejável em estudos clínicos. Nos dados combinados de ambos os estudos de fase III:

• 83,6% dos pacientes em ofatumumabe tiveram eventos adversos, em comparação com 84,2% dos pacientes em teriflunomida
• 9,1% dos pacientes em ofatumumabe tiveram eventos adversos graves, em comparação com 7,9% dos pacientes em teriflunomida
• 5,7% dos pacientes em ofatumumabe interromperam o tratamento devido a efeitos adversos, em comparação com 5,2% dos pacientes em teriflunomida

Os efeitos adversos mais comuns, ocorrendo em pelo menos 10% dos pacientes que receberam ofatumumabe, incluíram:

• Reações relacionadas à injeção (20,6%)
• Nasofaringite (sintomas de resfriado comum) (18%)
• Dor de cabeça (13,3%)
• Reações no local da injeção (10,9%)
• Infecções do trato respiratório superior (10,3%)
• Infecções do trato urinário (10,3%)

A maioria das reações no local da injeção foi leve a moderada e incluiu vermelhidão, dor, coceira e inchaço. O uso de medicamentos preventivos como analgésicos, anti-histamínicos ou esteroides não reduziu significativamente a frequência dessas reações.

Preocupações Específicas de Segurança

Os pesquisadores prestaram atenção especial a várias questões de segurança potenciais com o tratamento com ofatumumabe:

Infecções
As infecções ocorreram em taxas semelhantes entre os grupos de tratamento (51,6% com ofatumumabe vs. 52,7% com teriflunomida). Infecções graves foram ligeiramente mais comuns com ofatumumabe (2,5% vs. 1,8%), levando à interrupção temporária do tratamento em 1,2% dos pacientes e à descontinuação em 0,2%.

Níveis de Imunoglobulinas
O tratamento com ofatumumabe reduziu os níveis de imunoglobulina M (IgM) em 30,9% após 48 semanas e 38,8% após 96 semanas. Cerca de 14,3% dos pacientes desenvolveram níveis de IgM abaixo da faixa normal. No entanto, essa redução não foi associada a um aumento do risco de infecções. Os níveis de imunoglobulina G (IgG) aumentaram ligeiramente (4,3% às 48 semanas).

Dados de longo prazo do estudo ALITHIOS (acompanhando pacientes por até 3,5 anos) mostraram que mudanças nos níveis de imunoglobulinas não aumentaram o risco de infecções graves, que ocorreram a uma taxa de 1,39 por 100 pacientes-ano.

Reações Relacionadas à Injeção
Reações sistêmicas relacionadas à injeção (afetando todo o corpo em vez de apenas o local da injeção) ocorreram mais frequentemente com ofatumumabe do que com injeções de placebo administradas ao grupo da teriflunomida. Essas reações foram mais comuns com a primeira injeção (14,4% dos pacientes) e diminuíram para menos de 3% a partir da terceira injeção. A maioria foi leve a moderada e incluiu:

• Febre
• Dor de cabeça
• Dor muscular (mialgia)
• Calafrios
• Fadiga

Apenas dois pacientes (0,2%) tiveram reações graves à injeção, e apenas um paciente interrompeu o tratamento após a primeira injeção devido a esse efeito adverso.

Risco de Neoplasia Maligna
Nenhum aumento no risco de câncer foi observado com ofatumumabe em comparação com teriflunomida (0,5% vs. 0,4% dos pacientes).

Posologia e Administração

O ofatumumabe é aprovado nos Estados Unidos, União Europeia, Japão e outros países para o tratamento de formas recorrentes de EM em adultos. O medicamento vem em uma caneta autoinjetora pré-preenchida ou seringa (Sensoready®) contendo 20 mg/0,4 mL para injeção subcutânea no abdômen, coxa ou parte externa superior do braço.

A posologia recomendada é:

1. Dose inicial: 20 mg no dia 1
2. Segunda dose: 20 mg no dia 7
3. Terceira dose: 20 mg no dia 14
4. Dose de manutenção: 20 mg uma vez ao mês a partir do dia 28

A primeira injeção deve ser administrada sob a orientação de um profissional de saúde que possa fornecer treinamento adequado sobre a técnica de autoinjeção. O ofatumumabe é contraindicado em pacientes com infecções ativas graves, neoplasias malignas ativas conhecidas ou aqueles que estão gravemente imunocomprometidos. Nos Estados Unidos, pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B não devem receber ofatumumabe.

Conclusão: O Ofatumumabe é Adequado para Você?

O ofatumumabe representa um avanço significativo no tratamento da EM como a primeira terapia para linfócitos B que os pacientes podem autoadministrar em casa. Os dados de estudos clínicos demonstram eficácia superior em comparação com a teriflunomida na redução das taxas de recidiva, atividade de lesões na ressonância magnética e progressão da incapacidade.

A conveniência da autoinjeção mensal oferece vantagens sobre tratamentos que requerem infusão intravenosa em unidades de saúde. Embora reações relacionadas à injeção e infecções sejam efeitos adversos comuns, geralmente são manejáveis e diminuem em frequência após as doses iniciais.

Como com qualquer tratamento para EM, a decisão de usar ofatumumabe deve ser tomada em consulta com seu profissional de saúde, considerando suas características específicas da doença, histórico de tratamento e preferências pessoais. O medicamento pode ser particularmente adequado para pacientes que buscam controle eficaz da doença com a conveniência da administração domiciliar.

Informações da Fonte

Artigo Original: Ofatumumabe: Uma Revisão nas Formas Recorrentes de Esclerose Múltipla
Autores: Connie Kang, Hannah A. Blair
Publicação: Drugs (2022) 82:55–62
Nota: Este artigo em linguagem acessível para pacientes baseia-se em pesquisa revisada por pares originalmente publicada em uma revista científica. Mantém todos os achados principais, pontos de dados e conclusões da pesquisa original, traduzindo as informações para uma linguagem mais acessível aos pacientes.