Nova medicação demonstra redução significativa da pressão arterial em hipertensão de difícil controle

Sumário

• Contexto: Compreendendo a hipertensão de difícil controle
• Métodos do estudo: Como a pesquisa foi conduzida
• Principais achados: Resultados detalhados com todos os números
• Implicações clínicas: O que isso significa para os pacientes
• Limitações: O que o estudo não conseguiu demonstrar
• Recomendações: Orientações práticas para pacientes
• Informações da fonte

Contexto: Compreendendo a hipertensão de difícil controle

Muitos pacientes enfrentam dificuldades com pressão arterial alta que permanece elevada mesmo com o uso de múltiplos medicamentos. Esse quadro, conhecido como hipertensão não controlada ou resistente, afeta milhões de pessoas em todo o mundo e aumenta significativamente o risco de infarto, acidente vascular cerebral e doença renal.

Pesquisas indicam que um hormônio chamado aldosterona desempenha um papel fundamental no desenvolvimento desse tipo de hipertensão de difícil tratamento. Embora os antagonistas do receptor mineralocorticoide (ARM) possam bloquear os efeitos da aldosterona, eles são frequentemente subutilizados devido aos efeitos colaterais e podem, com o tempo, estimular o organismo a produzir mais aldosterona.

O baxdrostat representa uma abordagem diferente: ele inibe diretamente a aldosterona sintase, a enzima responsável pela produção de aldosterona. Estudos anteriores de menor porte já haviam mostrado resultados promissores, especialmente em pacientes com hipertensão resistente, o que motivou a realização deste estudo de fase 3, mais amplo, para avaliar detalhadamente a eficácia e a segurança do medicamento.

Métodos do estudo: Como a pesquisa foi conduzida

Tratou-se de um grande ensaio clínico internacional realizado em 214 centros de vários países. O estudo seguiu rigorosos padrões científicos, sendo um ensaio de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo—ou seja, nem os pacientes nem os médicos sabiam quem recebia o medicamento ativo ou o placebo.

Foram recrutados pacientes com pressão arterial sistólica em repouso entre 140 mm Hg e menos de 170 mm Hg, apesar de já estarem em doses estáveis de:

• Dois medicamentos anti-hipertensivos (para hipertensão não controlada)
• Três ou mais medicamentos, incluindo um diurético (para hipertensão resistente)

Após um período de duas semanas em que todos os pacientes receberam placebo para estabelecer medidas basais, 796 participantes foram randomicamente distribuídos em três grupos de tamanho similar:

1. 264 pacientes receberam 1 mg de baxdrostat uma vez ao dia
2. 266 pacientes receberam 2 mg de baxdrostat uma vez ao dia
3. 264 pacientes receberam placebo uma vez ao dia

Todos os pacientes mantiveram seus medicamentos anti-hipertensivos habituais durante as 12 semanas do estudo. A equipe de pesquisa aferiu a pressão arterial em consultas mensais com equipamento padronizado e coletou dados abrangentes de segurança, incluindo exames de sangue regulares para monitorar potássio, sódio, função renal e níveis do medicamento.

Principais achados: Resultados detalhados com todos os números

O estudo apresentou resultados claros e estatisticamente significativos, demonstrando a eficácia do baxdrostat na redução da pressão arterial:

Ao final de 12 semanas, a redução média da pressão arterial sistólica foi de -14,5 mm Hg (IC 95%, -16,5 a -12,5) com 1 mg de baxdrostat e -15,7 mm Hg (IC 95%, -17,6 a -13,7) com 2 mg de baxdrostat, em comparação com apenas -5,8 mm Hg (IC 95%, -7,9 a -3,8) no grupo placebo.

Em comparação direta com o placebo, o medicamento proporcionou reduções adicionais da pressão arterial sistólica de -8,7 mm Hg (IC 95%, -11,5 a -5,8) para a dose de 1 mg e -9,8 mm Hg (IC 95%, -12,6 a -7,0) para a dose de 2 mg. Ambos os resultados foram altamente significativos (p<0,001), indicando menos de 0,1% de probabilidade de ocorrência por acaso.

O estudo também revelou resultados expressivos nas taxas de controle da pressão arterial. Quase 40% dos pacientes que receberam baxdrostat atingiram pressão arterial controlada (abaixo de 130 mm Hg sistólica), em comparação com apenas 18,7% no grupo placebo. Isso representa um aumento de mais de 2,9 vezes na chance de controle da pressão arterial com o tratamento.

Em um período subsequente de descontinuação de 8 semanas, os pacientes que trocaram do baxdrostat para o placebo apresentaram aumento de +1,4 mm Hg na pressão arterial, enquanto aqueles que continuaram com o baxdrostat mantiveram uma redução adicional de -3,7 mm Hg, demonstrando que o tratamento contínuo é necessário para manter o benefício.

Implicações clínicas: O que isso significa para os pacientes

Esta pesquisa representa um avanço significativo para pacientes com hipertensão de difícil controle. A redução adicional de aproximadamente 9 mm Hg na pressão arterial obtida com o baxdrostat é clinicamente relevante—reduções dessa magnitude estão associadas a cerca de 30% de diminuição no risco de AVC e 20% no risco de doença cardíaca.

Para pacientes que não alcançam controle adequado da pressão arterial mesmo com múltiplos medicamentos, o baxdrostat pode oferecer uma nova opção de tratamento, direcionando a produção excessiva de aldosterona, que está na base de muitos casos de hipertensão resistente.

A eficácia semelhante entre as doses de 1 mg e 2 mg sugere que muitos pacientes podem obter bons resultados com a dose menor, potencialmente minimizando efeitos colaterais. No entanto, a redução ligeiramente maior com a dose mais alta oferece flexibilidade para os médicos personalizarem o tratamento de acordo com as necessidades e a resposta individuais de cada paciente.

Limitações: O que o estudo não conseguiu demonstrar

Embora este estudo forneça evidências sólidas sobre os efeitos redutores da pressão arterial do baxdrostat, apresenta algumas limitações importantes que os pacientes devem considerar:

A duração de 12 semanas, embora suficiente para estabelecer os efeitos na pressão arterial, não permite avaliar a segurança em longo prazo ou a manutenção dos benefícios ao longo de anos de tratamento. A fase de extensão em aberto, ainda em andamento, trará dados adicionais sobre segurança em longo prazo.

O estudo focou em medidas de pressão arterial, e não em desfechos clínicos como infartos ou AVCs. Embora se saiba que a redução da pressão arterial previne esses eventos, não é possível concluir diretamente deste estudo que o baxdrostat reduzirá eventos cardiovasculares—embora seja razoável esperar que sim, com base em princípios estabelecidos.

O estudo excluiu certas populações de pacientes, de modo que não se sabe como o baxdrostat atua em pessoas com doença renal muito avançada, eventos cardiovasculares recentes ou outras condições médicas complexas.

Recomendações: Orientações práticas para pacientes

Com base nesta pesquisa, pacientes com hipertensão não controlada devem:

1. Discutir opções de medicação com seu médico se a pressão arterial permanecer elevada apesar dos tratamentos atuais
2. Perguntar sobre a dosagem de aldosterona se tiver hipertensão resistente, pois isso pode ajudar a identificar se o baxdrostat seria apropriado
3. Monitorar os níveis de potássio regularmente se receberem baxdrostat, já que 2,3% a 3,0% dos pacientes desenvolveram hipercalemia, em comparação com 0,4% no grupo placebo
4. Manter todos os medicamentos atuais, a menos que orientados de outra forma pelo médico

Os pacientes devem estar cientes de que o baxdrostat ainda não está aprovado para uso geral e permanece como medicamento em investigação. No entanto, os resultados sugerem que ele pode se tornar uma opção importante após a conclusão das revisões regulatórias.

Informações da fonte

Título do Artigo Original: Eficácia e Segurança do Baxdrostat em Hipertensão Não Controlada e Resistente

Autores: John M. Flack, Michel Azizi, Jenifer M. Brown, Jamie P. Dwyer, Jakub Fronczek, Erika S.W. Jones, Daniel S. Olsson, Shira Perl, Hirotaka Shibata, Ji-Guang Wang, Ulrica Wilderäng, Janet Wittes e Bryan Williams para os Investigadores BaxHTN

Publicação: The New England Journal of Medicine (publicado em 30 de agosto de 2025)

Registro do Ensaio Clínico: NCT06034743 no ClinicalTrials.gov

Financiamento: Apoiado pela AstraZeneca e outros

Este artigo em linguagem acessível para pacientes baseia-se em pesquisa revisada por pares originalmente publicada no The New England Journal of Medicine. Preserva todos os dados científicos, achados estatísticos e detalhes metodológicos do estudo original, tornando a informação compreensível para pacientes com diferentes níveis de formação educacional.