Fatores de Risco e Suscetibilidade Genética da SIM-P em Crianças

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• Visão Geral da Suscetibilidade à SIM-P
• Contraste entre os Riscos da COVID-19 e da SIM-P
• Fatores Genéticos na SIM-P
• Papel das Mutações Genéticas da HLH
• Pesquisas e Direções Futuras
• Transcrição Completa

Visão Geral da Suscetibilidade à SIM-P

O Dr. Randy Cron aborda a questão crucial de por que apenas uma minoria de crianças desenvolve a síndrome inflamatória multissistêmica após infecção por COVID-19. Ele reconhece que essa é uma área-chave de investigação em andamento na pediatria. O médico explica que os fatores de suscetibilidade subjacentes ainda não são totalmente compreendidos e enfatiza a necessidade de mais pesquisas para identificar quais crianças estão sob maior risco dessa condição inflamatória aguda.

Contraste entre os Riscos da COVID-19 e da SIM-P

O Dr. Randy Cron destaca um contraste marcante nos perfis de risco entre a COVID-19 aguda grave e a SIM-P em crianças. Ele observa que crianças hospitalizadas com pneumonia grave por COVID-19 ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) frequentemente apresentam comorbidades pré-existentes. Essas condições espelham as dos adultos e incluem obesidade, diabetes, hipertensão, doença pulmonar crônica e doença renal crônica.

Em oposição direta, a grande maioria das crianças com SIM-P era previamente saudável. Essas crianças não faziam uso de medicamentos para condições crônicas nem tinham diagnósticos crônicos subjacentes. Essa inversão torna desafiador identificar fatores de risco claros, conforme observado pelo especialista.

Fatores Genéticos na SIM-P

Pesquisas genéticas emergentes fornecem pistas sobre a suscetibilidade à SIM-P. O Dr. Randy Cron discute trabalhos colaborativos com colegas em Nova York que estudaram uma coorte de crianças do início da pandemia. Sua pesquisa focou em genes conhecidos como fatores de risco para a síndrome de ativação macrofágica, um distúrbio grave de tempestade de citocinas.

Os achados iniciais dessa análise genética são significativos. Eles apontam para um potencial componente hereditário que predispõe certas crianças a uma resposta inflamatória exagerada pós-COVID-19. O médico explica que essa pesquisa é crucial para entender a imunologia por trás da SIM-P.

Papel das Mutações Genéticas da HLH

Uma descoberta fundamental envolve mutações em genes associados à linfohistiocitose hemofagocítica (HLH). O Dr. Randy Cron relata que aproximadamente um quarto das crianças na coorte de SIM-P de Nova York tinha uma mutação em cópia única nesses genes relacionados à HLH. Tipicamente, a HLH é um distúrbio autossômico recessivo que requer duas cópias mutadas do gene para a apresentação completa da doença, que geralmente ocorre na infância.

Ter apenas uma cópia defeituosa desses genes pode conferir um risco leve para desenvolver uma síndrome de tempestade de citocinas como a SIM-P. Esse achado está alinhado com observações pré-pandemia de que outras síndromes de tempestade de citocinas também podem ser influenciadas por mutações em cópia única. O especialista esclarece que essa suscetibilidade genética é diferente da HLH clássica.

Pesquisas e Direções Futuras

A pesquisa sobre a suscetibilidade à SIM-P é contínua e complexa. O Dr. Randy Cron integra o esforço para publicar esses importantes dados genéticos da coorte de quase 40 crianças. Ele adverte que ainda é muito difícil conhecer o quadro completo dos fatores de risco genéticos neste momento.

Essa direção de pesquisa é vital para a preparação futura para pandemias e para a compreensão de síndromes inflamatórias pós-virais. O trabalho do Dr. Randy Cron e de seus colegas ajuda a construir uma base para identificar crianças sob maior risco de complicações graves como a SIM-P após infecções virais.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Como apenas uma minoria de crianças desenvolve a síndrome inflamatória multissistêmica após a COVID-19, quais são os fatores de suscetibilidade? É uma questão de genética? É uma questão de ter certas condições médicas de base? O que torna uma minoria de crianças tão suscetível a essa doença de início muito agudo?

Dr. Randy Cron, MD: Essa é a questão que acho que muitos de nós gostaríamos de saber, e nós realmente não sabemos neste momento. Diferente da COVID, como eu disse antes, na maior parte, as crianças são poupadas da COVID. Há muitas razões potenciais para isso que ainda estão sendo exploradas.

Dr. Randy Cron, MD: Mas, apesar disso, tivemos quase um número igual de crianças que foram hospitalizadas especificamente pela infecção por COVID em si, como tivemos com a SIM-P. Então, embora seja muito mais raro do que em adultos, por exemplo, as crianças são hospitalizadas.

Dr. Randy Cron, MD: O interessante é que, assim como os adultos, as crianças que são hospitalizadas com infecção ativa por COVID e doença pulmonar grave e podem desenvolver algo chamado SDRA ou síndrome do desconforto respiratório agudo—como em adultos—frequentemente têm condições comórbidas. Isso pode ser obesidade, diabetes, hipertensão, doença pulmonar crônica, doença renal crônica, assim como os adultos. Então, muito similar nesse sentido.

Dr. Randy Cron, MD: O exato oposto é o que vimos com a SIM-P. Essas crianças, na maior parte, eram essencialmente todas previamente saudáveis. Elas não usavam outros medicamentos para condições crônicas; não tinham outros diagnósticos crônicos subjacentes. Agora, houve algumas crianças que tinham alguns desses, mas na maior parte, não tanto. Essas eram, em grande parte, crianças previamente saudáveis.

Dr. Randy Cron, MD: Então é difícil fazer um fator de risco disso, além de dizer que se você não tem uma doença crônica, está em risco levemente maior do que aqueles que tinham. Talvez eu não saiba.

Dr. Randy Cron, MD: Mas meus colegas em Nova York com os quais colaborei pessoalmente fizeram alguns estudos genéticos em sua coorte de crianças que eles viram no início da pandemia. Estamos no processo de tentar publicar esses dados.

Dr. Randy Cron, MD: O que eles fizeram—meus colegas analisaram genes que sabemos serem fatores de risco para o que provavelmente discutiremos um pouco: síndrome de ativação macrofágica. Acontece que cerca de um quarto das crianças que eles diagnosticaram com SIM-P em seu hospital no início da pandemia em Nova York tinha uma mutação em cópia única em genes que, se você tiver ambas as cópias mutadas, você apresentaria algo chamado HLH ou linfohistiocitose hemofagocítica.

Dr. Randy Cron, MD: Essa é uma tempestade de citocinas grave que aparece geralmente dentro de dias, semanas ou meses de vida, mas quase sempre dentro do primeiro ano de vida. Então é aí que você tem duas cópias para distúrbios principalmente autossômicos recessivos, onde você precisa de ambos os genes mutados, e é quase 100% de penetrância, particularmente no início da vida.

Dr. Randy Cron, MD: A coisa surpreendente que vimos, mesmo antes desta pandemia, é que outras formas de síndromes de tempestade de citocinas podem ter mutações em cópia única nesses genes. Normalmente, você pensa que a cópia boa superaria ter apenas uma cópia ruim. Isso é verdade para doenças, por exemplo, como fibrose cística ou anemia falciforme, onde uma cópia ruim não vai lhe dar a doença.

Dr. Randy Cron, MD: Mas nessas doenças, ter uma cópia ruim pode colocá-lo em risco leve de desenvolver a síndrome de tempestade de citocinas. Então, em nossa coorte de cerca de 40 crianças, em colaboração com nossos colegas em Nova York, isso sugere que talvez alguns desses genes também possam ser fatores de risco.

Dr. Randy Cron, MD: Mas é muito difícil saber neste momento.