O renomado especialista em oncologia pediátrica e genômica da leucemia, Dr. Shai Izraeli, explica como a imunoterapia e a medicina de precisão estão revolucionando o tratamento da leucemia infantil recidivada. Ele destaca a importância do sequenciamento genômico recente na recidiva para identificar novas mutações e instabilidade genômica, que podem ser alvo de terapias inovadoras, como inibidores de checkpoint imunológico, superando a resistência ao tratamento e melhorando os desfechos dos pacientes.
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Imunoterapia e Sequenciamento Genômico para Leucemia Infantil Recorrente
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- Desafio da Recidiva da Leucemia
- Marcadores Genômicos para Prognóstico
- Mecanismos de Resistência ao Tratamento
- Instabilidade Genômica e Imunoterapia
- Medicina de Precisão e Sequenciamento Recente
- Futuro do Tratamento da Leucemia
Desafio da Recidiva da Leucemia
A leucemia recorrente representa um dos maiores desafios terapêuticos na oncologia pediátrica. O Dr. Shai Izraeli, especialista de renome, destaca que as alterações genéticas nas células cancerosas são essenciais para compreender esse obstáculo e abrir caminho para novas opções de imunoterapia. O panorama genômico da doença evolui, tornando a recidiva um quadro clínico complexo que exige uma abordagem diagnóstica sofisticada.
Marcadores Genômicos para Prognóstico
Pesquisas sobre a genômica da progressão da leucemia identificaram marcadores específicos que funcionam como fatores prognósticos robustos já no diagnóstico inicial. O Dr. Shai Izraeli explica que esses marcadores ajudam a estratificar a intensidade do tratamento. O uso de marcadores moleculares permite que os oncologistas reduzam a intensidade da terapia para alguns pacientes, diminuindo assim o risco de efeitos colaterais de longo prazo e a toxicidade do tratamento—uma consideração crucial no caso de crianças.
Mecanismos de Resistência ao Tratamento
A recidiva da leucemia é um processo complexo, impulsionado por diversos mecanismos. Uma das causas principais é a seleção de mutações que conferem resistência aos medicamentos usados na terapia inicial. O Dr. Shai Izraeli cita um exemplo de seu trabalho com leucemia em pacientes com síndrome de Down: embora um medicamento específico possa ser eficaz no início, a recidiva frequentemente resulta do crescimento de um clone resistente de células cancerosas—fenômeno que ele descreve como "escape molecular". Isso exige a descoberta de vias terapêuticas completamente novas.
Instabilidade Genômica e Imunoterapia
Uma descoberta significativa e promissora é que até 15% das células de leucemia recorrente exibem alta instabilidade genômica, especificamente uma deficiência no reparo de erros de pareamento. O Dr. Shai Izraeli observa que esse é um alvo valioso na era da medicina de precisão. Células cancerosas genomicamente instáveis são mais facilmente reconhecidas pelo sistema imunológico, mas muitas vezes conseguem evitá-lo. Inibidores de checkpoint imunológico—classe de medicamentos que recebeu o Prêmio Nobel—podem reativar o sistema imunológico para atacar essas células anômalas, oferecendo uma nova e potente opção terapêutica para esse subgrupo de leucemias recorrentes.
Medicina de Precisão e Sequenciamento Recente
O Dr. Shai Izraeli enfatiza que não é prudente confiar apenas em dados mutacionais do tumor primário. O perfil genético do câncer muda ao longo do tempo devido à pressão evolutiva seletiva do tratamento. Para qualquer câncer metastático ou recorrente, o sequenciamento genômico recente é absolutamente crucial. Essa é a base da medicina de precisão, em que a terapia é direcionada à mutação genética ou anormalidade cromossômica presente no momento da recidiva—que pode ser completamente diferente daquela observada no diagnóstico inicial.
Futuro do Tratamento da Leucemia
O futuro do tratamento da leucemia infantil recorrente está em estratégias adaptativas e geneticamente informadas. As observações do Dr. Shai Izraeli destacam que uma única biópsia é insuficiente. O monitoramento genômico contínuo e uma compreensão aprofundada de mecanismos como escape molecular e instabilidade genômica estão abrindo caminho para imunoterapias mais eficazes e menos tóxicas. Essa abordagem vai além do modelo único, rumo a um plano de tratamento dinâmico e personalizado que evolui junto com a doença.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov: A leucemia recorrente é um grande desafio terapêutico. Um especialista líder em câncer pediátrico explica como alterações genéticas em células cancerosas ajudam a utilizar a imunoterapia no tratamento da leucemia.
Por que o sequenciamento genômico recente das células de leucemia recorrente deve ser realizado? Qualquer câncer metastático deve ser sequenciado. Não é prudente confiar apenas nas mutações identificadas no tumor primário.
O senhor também estuda a genômica da progressão da leucemia em crianças. Identificou alguns marcadores genômicos que podem servir como fatores prognósticos no momento do diagnóstico.
Dr. Shai Izraeli: Isso certamente ajuda a estratificar o tratamento da leucemia. Como o senhor mencionou, o uso de marcadores moleculares pode permitir reduzir a intensidade do tratamento. O objetivo é diminuir os possíveis efeitos colaterais e a toxicidade de longo prazo da terapia oncológica.
A recidiva da leucemia é muito complexa. Identificamos alguns mecanismos por trás dela.
Dr. Anton Titov: Um deles é a seleção de mutações que conferem resistência aos medicamentos que utilizamos. Por exemplo, citei a descoberta que fizemos em leucemia em pacientes com síndrome de Down. Essa leucemia pode ser tratada com um medicamento específico.
Dr. Shai Izraeli: Mas descobrimos que a recidiva frequentemente é causada por células cancerosas resistentes a esse medicamento. Precisamos encontrar outra forma de tratar a leucemia recorrente.
Dr. Anton Titov: Um escape molecular na leucemia infantil.
Dr. Shai Izraeli: Exatamente, um escape molecular! Identificamos também fatores encorajadores para tratar a recidiva. Até 15% das células leucêmicas na recidiva são muito instáveis genomicamente.
Dr. Anton Titov: Por que isso é uma descoberta positiva?
Dr. Shai Izraeli: Porque a instabilidade genômica de um tumor é uma informação valiosa na era da medicina de precisão. Nela, não usamos um medicamento específico para uma doença, mas para uma mutação genética ou anormalidade cromossômica.
Por exemplo, há medicamentos chamados inibidores de checkpoint imunológico. Quando digo "nós", refiro-me à comunidade científica e médica da leucemia pediátrica. O Prêmio Nobel foi concedido a esses medicamentos este ano.
Inibidores de checkpoint imunológico são especialmente eficazes contra células cancerosas genomicamente instáveis.
Dr. Anton Titov: Por quê?
Dr. Shai Izraeli: Porque essas células são reconhecidas pelo sistema imunológico, mas o sistema normal está enfraquecido. Se administrarmos medicamentos para estimular o sistema imunológico, ele atacará essas células cancerosas anômalas.
Encontramos várias opções terapêuticas para leucemia no ensaio clínico que o senhor mencionou. Cerca de 15% de todas as células leucêmicas apresentam esse fenótipo de instabilidade genômica, que chamamos de deficiência no reparo de erros de pareamento.
Inibidores de checkpoint podem ser eficazes para algumas leucemias recorrentes. Também é crucial estudar a genômica da leucemia recorrente. No câncer infantil—e em qualquer câncer—essa informação é fundamental.
Porque as mesmas anormalidades presentes no início do câncer podem não estar lá na recidiva. Para pensar em terapia direcionada, precisamos saber qual é a anormalidade genética no câncer recorrente.
Isso porque a genética do tumor muda com o tempo. Há uma pressão evolutiva seletiva devido ao tratamento.
Dr. Anton Titov: O perfil genético das lesões metastáticas difere das mutações do tumor primário.
Dr. Shai Izraeli: Exatamente!