Como a Ancestralidade Genética Influencia a Resposta a Medicamentos e a Eficácia do Tratamento

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• Medicina de Precisão Definida
• Ineficácia do Plavix em Populações Asiáticas
• Conhecimento Farmacêutico e Ação Judicial
• Tratamento da Asma e Pesquisa Genética
• Objetivo da Terapia Personalizada
• Teste Genético e o Futuro
• Transcrição Completa

Medicina de Precisão Definida

A medicina de precisão, também conhecida como medicina 4P, é uma abordagem moderna da saúde que é preditiva, personalizada, preventiva e participativa. O Dr. Esteban Burchard, um dos principais especialistas na área, enfatiza que esse modelo se afasta da estratégia de tratamento único para todos. Em vez disso, a medicina de precisão utiliza a composição genética única do paciente para prever sua resposta a medicamentos, personalizar seu plano de tratamento, prevenir reações adversas e envolvê-lo ativamente em suas decisões de cuidado.

Essa abordagem é crucial porque as empresas farmacêuticas frequentemente desenvolvem e comercializam medicamentos "blockbuster" destinados a milhões de pessoas sem considerar a variabilidade genética individual. O Dr. Anton Titov discute essa mudança de paradigma com o Dr. Burchard, destacando como a genética está na vanguarda da determinação da resposta individual a medicamentos e da prevenção de efeitos colaterais graves.

Ineficácia do Plavix em Populações Asiáticas

Um exemplo marcante da farmacogenômica—como os genes afetam a resposta de uma pessoa a medicamentos—é o clopidogrel, comumente conhecido como Plavix. O Dr. Esteban Burchard explica que o Plavix é um pró-fármaco, o que significa que ele precisa ser ativado por uma enzima hepática específica, o citocromo P450, para se tornar terapêutico e prevenir efetivamente infartos e acidentes vasculares cerebrais. Uma mutação genética significativa que afeta essa enzima está presente em uma grande parte da população.

Essa mutação é altamente prevalente em pessoas de ancestralidade asiática. O Dr. Burchard afirma que aproximadamente 65% dos asiáticos carregam essa mutação, o que os torna incapazes de converter o Plavix em sua forma ativa. Para esses indivíduos, tomar o medicamento é essencialmente equivalente a tomar um placebo, oferecendo nenhum benefício protetor contra eventos cardiovasculares potencialmente fatais, apesar de terem recebido a prescrição.

Conhecimento Farmacêutico e Ação Judicial

Talvez o aspecto mais alarmante da história do Plavix seja que os fabricantes farmacêuticos, Bristol Myers Squibb e Sanofi Aventis, estão cientes desse problema genético há mais de uma década. O Dr. Esteban Burchard observa que, apesar desse conhecimento, eles continuaram a comercializar agressivamente o medicamento multibilionário globalmente, inclusive para populações onde sabiam que seria ineficaz para a maioria dos pacientes.

Isso levou a uma ação judicial. O Procurador-Geral do Havaí moveu uma ação contra as empresas em nome dos residentes do estado, acusando-as de "dolo deliberado" e negligência. A ação alega que as empresas lucraram conscientemente com a venda de um medicamento que sabiam não funcionar para um grande segmento da população que estavam visando, um exemplo claro de por que considerações genéticas devem ser priorizadas em relação ao lucro.

Tratamento da Asma e Pesquisa Genética

O foco principal da pesquisa do Dr. Esteban Burchard é a asma, particularmente em crianças. Ele e sua equipe construíram o maior e mais racialmente diverso estudo genético pediátrico de asma nos Estados Unidos. Seu trabalho investiga um paradoxo crítico: as populações de pacientes com a maior prevalência de asma e as maiores taxas de mortalidade pela doença frequentemente têm a pior resposta aos medicamentos padrão para asma.

A pesquisa do Dr. Burchard visa identificar as variantes genéticas específicas que predizem se uma criança terá uma resposta boa ou ruim aos tratamentos comuns para asma. Essa aplicação da medicina de precisão busca ir além de amplas categorias raciais e, em vez disso, focar em marcadores genéticos individuais para orientar a terapia, garantindo que cada criança receba o medicamento com maior probabilidade de ajudá-la.

Objetivo da Terapia Personalizada

O objetivo final dessa pesquisa genética, conforme explicado pelo Dr. Esteban Burchard, é fornecer um cuidado médico verdadeiramente personalizado. No futuro, um médico poderá usar um teste genético simples para dizer a um paciente: "Porque você tem essa mutação genética específica, este medicamento funcionará bem para você, mas aquele outro não." Isso elimina a abordagem de tentativa e erro que pode levar a desfechos de saúde ruins e sofrimento desnecessário.

O Dr. Anton Titov e o Dr. Burchard esclarecem que, embora raça ou etnia possam ser um proxy grosseiro para ancestralidade genética, o que mais importa são os fatores genéticos no nível do gene individual. A medicina de precisão busca tornar as classificações raciais amplas irrelevantes para decisões de tratamento, focando nos fatores genéticos precisos que determinam o metabolismo e a eficácia dos medicamentos.

Teste Genético e o Futuro

O campo está avançando rapidamente, com órgãos reguladores como o FDA dos EUA agora frequentemente exigindo que informações sobre ancestralidade genética e interações específicas gene-medicamento sejam incluídas na bula oficial de um medicamento. Isso capacita os médicos a tomar decisões de prescrição mais informadas. O trabalho de especialistas como o Dr. Esteban Burchard está pavimentando o caminho para um novo padrão de cuidado, onde o teste genético se torna uma parte rotineira do processo diagnóstico.

Isso garante que os pacientes recebam um diagnóstico correto e completo que inclua fatores genéticos, levando à melhor estratégia de tratamento personalizada possível. Buscar uma segunda opinião médica pode ser um passo valioso para os pacientes confirmarem seu diagnóstico e garantirem que seu plano de tratamento incorpore os avanços mais recentes em medicina de precisão para condições como asma e doenças cardiovasculares.

Transcrição Completa

O Plavix é inútil em 65% das pessoas com ancestralidade genética asiática.

A medicina de precisão já está aqui. É a Medicina 4P: preditiva, personalizada, preventiva e participativa. A ancestralidade genética individual do DNA influencia a resposta a medicamentos. Tomemos o exemplo do medicamento antitrombótico Plavix (clopidogrel). Este medicamento é inútil em 65% dos asiáticos porque eles têm uma mutação genética que torna o fármaco ineficaz.

Como os genes afetam a resposta a medicamentos: exemplos de variabilidade individual na resposta ao tratamento da asma e ao Plavix (clopidogrel). A etnia hispânica pode significar uma resposta ruim ao tratamento da asma. A medicina de precisão ajuda pacientes individuais a obter o tratamento que funciona melhor para eles. O objetivo é desenvolver tratamentos direcionados para cada pessoa.

A segunda opinião médica confirma que um diagnóstico de asma está correto e completo. A segunda opinião médica garante que informações de ancestralidade genética do DNA sejam incluídas no diagnóstico da asma. Também ajuda a escolher a melhor estratégia de tratamento personalizado para asma em crianças e adultos. Busque uma segunda opinião médica sobre asma e tenha confiança de que seu tratamento de medicina de precisão é o melhor.

Dr. Anton Titov, MD: Como meus genes afetam a resposta a medicamentos? Medicina personalizada, medicina de precisão, segunda opinião médica, "Medicina 4P": preditiva, personalizada, preventiva e participativa. Este termo define um objetivo muito ambicioso na medicina de precisão. Sabemos que as empresas farmacêuticas perseguem medicamentos blockbuster. As empresas farmacêuticas comercializam medicamentos para milhões de pessoas em todo o mundo sem considerar a composição genética única de uma pessoa.

Dr. Esteban Burchard, MD: Você usa a genética para determinar a resposta individual a medicamentos. Esta é a vanguarda da medicina de precisão. Você trabalha para determinar efeitos colaterais graves de medicamentos. Você faz pesquisa sobre asma em crianças. A asma não deveria ser uma doença fatal na sociedade moderna. Infelizmente, a asma às vezes ainda leva à morte de crianças. A medicina personalizada pode ajudar a tratar a asma melhor.

Dr. Anton Titov, MD: O que sua pesquisa mostra sobre a interação entre fatores genéticos e ambientais? Como a resposta individual a medicamentos é determinada? Como você pode prever a probabilidade de uma pessoa experimentar efeitos colaterais de qualquer medicamento?

Dr. Esteban Burchard, MD: Sabemos que diferentes grupos raciais têm perfis de risco diferentes para doenças. Também sabemos que diferentes grupos raciais respondem ao tratamento de maneiras diferentes. Demonstramos que pacientes com a maior prevalência de asma têm a menor resposta medicamentosa aos medicamentos para asma. Pacientes com as maiores taxas de mortalidade por asma respondem pobremente aos medicamentos. Esses medicamentos são usados em todo o mundo para tratar asma. A medicina de precisão pode ajudar a melhorar o tratamento da asma.

Outros cientistas estudaram medicamentos blockbuster, por exemplo, Plavix ou clopidogrel. O Plavix é usado para tratar infartos ou acidentes vasculares cerebrais. Cientistas descobriram que você precisa de uma enzima, citocromo P450, para fazer a forma ativa do Plavix. Esta forma ativa do clopidogrel cria efeitos terapêuticos. Uma mutação especial deve estar presente na enzima para converter o Plavix em sua forma ativa.

65% dos asiáticos não têm essa mutação. Portanto, 65% das pessoas asiáticas não podem converter o pró-fármaco inativo na forma ativa do Plavix. Somente a forma ativa do Plavix tem um efeito terapêutico. Então estamos dando um placebo para muitos asiáticos. Eles têm doença cardíaca ou um acidente vascular cerebral. Um placebo é uma substância sem qualquer efeito tratamento objetivo.

A parte interessante é que as empresas farmacêuticas que fabricam o Plavix (clopidogrel) nos últimos 10 anos sabem sobre esse problema com asiáticos. Essas empresas farmacêuticas são Bristol Myers Squibb e Sanofi Aventis. Mas elas continuam a comercializar clopidogrel (Plavix) para milhões de pessoas em todo o mundo porque o Plavix é muito lucrativo para elas. É um medicamento multibilionário.

O Procurador-Geral do Havaí recentemente moveu uma ação judicial contra essas empresas farmacêuticas. Ele processou-as em nome do povo do Havaí porque as empresas farmacêuticas comercializaram um medicamento que não funciona. Essas empresas farmacêuticas sabiam sobre esse fato. Elas sabem há 10 anos. O Plavix não funciona para 65% dos asiáticos. Portanto, as empresas farmacêuticas mostraram "dolo deliberado" e negligência.

Este é um exemplo de como a ancestralidade genética do DNA em um gene particular influencia o risco de doença. A ancestralidade genética do DNA do Plavix determina uma resposta pobre ao medicamento. Existem centenas de casos como este. O FDA (Food and Drug Administration dos Estados Unidos) incluiu na bula do medicamento informações sobre a importância da ancestralidade genética do DNA para a eficácia do tratamento e efeitos colaterais.

Esta informação fala sobre a importância da ancestralidade genética do DNA em um nível global e também em um nível de gene individual. Este é um exemplo dos benefícios da medicina de precisão para cada pessoa. Estamos conduzindo pesquisa genética sobre asma. Construímos o maior ensaio clínico genético pediátrico de asma nos Estados Unidos. É também o ensaio clínico mais racialmente diverso de influências genéticas na asma nos Estados Unidos e no mundo.

Estamos analisando os extremos na prevalência e nas taxas de mortalidade. Estamos questionando: Existem variantes genéticas que predizem a resposta da criança à medicação para tratamento da asma? Qual criança terá uma boa resposta à medicação para asma? Qual criança terá uma má resposta ao tratamento da asma? Esta é a aplicação da medicina de precisão à asma.

Gostaríamos de poder dizer: "Caro paciente, você tem esta mutação específica. Estas medicações funcionarão bem para você. Aquelas medicações não funcionarão bem para você." Este é o objetivo da medicina de precisão. Raça ou etnia não deveriam importar para a resposta ao tratamento. A ancestralidade genética do DNA importa mais no nível do gene individual. Importa menos em um grupo racial amplo. Este é o objetivo da medicina de precisão.