Superando a Resistência Endócrina no Câncer de Mama Metastático com Terapia Direcionada

Navegar para a Seção

• Mecanismo de Resistência Endócrina
• Descoberta da Mutação do Receptor de Estrogênio
• Impacto Clínico da Resistência
• Inibidores de Nova Geração
• Futuro do Tratamento e Qualidade de Vida
• Transcrição Completa

Mecanismo de Resistência Endócrina no Câncer de Mama com Receptores Hormonais Positivos

Mais de 75% dos cânceres de mama expressam receptores de estrogênio ou progesterona. A terapia endócrina é o tratamento fundamental para esses tumores com receptores hormonais positivos. No entanto, um desafio clínico significativo é a resistência intrínseca e adquirida a essas terapias. O Dr. Ido Wolf, MD, explica que todas as pacientes com câncer de mama metastático em tratamento hormonal desenvolverão resistência eventualmente. Essa resistência representa um importante mecanismo de escape dos tumores, permitindo a progressão do câncer apesar do tratamento.

Descoberta e Significância da Mutação do Receptor de Estrogênio

Uma descoberta pivotal em 2013 identificou um mecanismo-chave por trás da resistência endócrina. O Dr. Ido Wolf, MD, observa que seu laboratório, junto com outros dois, descobriu uma mutação específica no receptor de estrogênio. Essa mutação é funcionalmente especial porque confere resistência completa a todas as formas de terapia endócrina contra o câncer. As células do câncer de mama que expressam essa proteína mutada podem proliferar independentemente, mesmo na completa ausência de estrogênio. O Dr. Anton Titov, MD, destaca a importância dessa descoberta para compreender a causa fundamental da falha do tratamento.

Impacto Clínico da Resistência Endócrina

A mutação do receptor de estrogênio não é meramente um marcador de resistência; ela também altera a biologia do tumor. O Dr. Ido Wolf, MD, afirma que essa mutação é responsável pela resistência em aproximadamente 30 a 40% de todas as pacientes com câncer de mama. Além disso, a mutação impulsiona um fenótipo de câncer mais agressivo. As pacientes que desenvolvem resistência frequentemente experimentam progressão rápida da doença com uma carga maior de metástases. Isso explica a observação clínica de disseminação súbita e agressiva em algumas mulheres após seu câncer se tornar resistente ao tratamento hormonal.

Desenvolvimento de Inibidores de Receptores de Nova Geração

A identificação dessa mutação alimentou diretamente o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. O Dr. Ido Wolf, MD, confirma que várias empresas estão trabalhando em inibidores específicos projetados para atingir o receptor de estrogênio mutado. As medicações atuais para câncer de mama não podem se ligar e inibir efetivamente esse receptor alterado. A nova geração de medicamentos está sendo desenvolvida para superar essa limitação. O Dr. Anton Titov, MD, pergunta se essas novas medicações poderiam restaurar a sensibilidade do tumor, potencialmente evitando a mudança para quimioterapia.

Futuro do Tratamento e Qualidade de Vida da Paciente

Esses avanços estão preparados para transformar o paradigma de tratamento do câncer de mama metastático. O Dr. Ido Wolf, MD, esclarece que esses novos inibidores não serão eficazes para o câncer de mama triplo negativo, pois esses tumores carecem do alvo do receptor de estrogênio. No entanto, para a doença com receptores hormonais positivos, esses medicamentos representam um passo monumental à frente. O objetivo é fornecer outra linha de terapia endócrina eficaz em vez de recorrer imediatamente à quimioterapia. O Dr. Ido Wolf, MD, enfatiza que essa estratégia não apenas prolongará a vida, mas também melhorará dramaticamente a qualidade de vida da paciente, oferecendo uma opção de tratamento melhor tolerada.

Transcrição Completa

A terapia hormonal contra o câncer de mama é frequentemente limitada pela resistência aos medicamentos oncológicos. Um oncologista líder e especialista em medicina de precisão discute novos métodos para superar a resistência aos medicamentos no câncer de mama.

Dr. Anton Titov, MD: Vamos falar sobre câncer de mama. Mais de 75% dos cânceres de mama expressam receptores de estrogênio e/ou progesterona. As terapias endócrinas contra o câncer são usadas para tratar esses cânceres de mama. Infelizmente, nem toda paciente com câncer de mama responde a esses tratamentos. Também vemos que há uma fuga molecular dos tumores da influência da terapia endócrina contra o câncer.

O senhor estuda terapia endócrina contra o câncer. Como ela pode ajudar a tratar as pessoas, especialmente pacientes com câncer de mama metastático?

Dr. Ido Wolf, MD: Todas as mulheres com câncer de mama expressam os receptores hormonais, receptor de estrogênio ou receptor de progesterona. As pacientes que têm câncer de mama metastático recebem terapia hormonal. Sabemos que, com o tempo, todas essas pacientes com câncer de mama desenvolverão resistência à terapia oncológica.

A questão é: por quê? Até alguns anos atrás, ninguém sabia qual era o principal mecanismo de resistência para os cânceres de mama. Em 2013, nosso laboratório, simultaneamente com outros dois laboratórios no mundo, descobriu uma nova mutação no receptor de estrogênio. Essa mutação é muito especial. Ela confere resistência endócrina.

Isso significa que as células do câncer de mama que expressam essas proteínas mutadas podem viver mesmo sem estrogênio ao seu redor. Essas células do câncer de mama são resistentes a toda terapia endócrina contra o câncer. Essa foi uma descoberta importante.

Sabemos agora que cerca de 30 a 40% de todas as pacientes com câncer de mama desenvolvem resistência à terapia endócrina contra o câncer. Elas desenvolvem resistência devido a esse mecanismo específico. Isso é importante porque o primeiro passo no tratamento de alguém com câncer é conhecer a causa do câncer.

A identificação dessa mutação específica abriu novas avenidas para o tratamento do câncer de mama. Agora, várias empresas estão trabalhando em inibidores específicos desse receptor. Sempre leva tempo desde a descoberta de uma mutação até o momento em que o tratamento do câncer chega à clínica. Mas a descoberta foi de grande importância.

Também sabemos agora que a mutação é importante não apenas na mediação da resistência. Ela também torna o tumor do câncer de mama muito mais agressivo. Isso explica por que as mulheres que desenvolvem resistência endócrina subitamente têm um câncer muito mais agressivo.

O câncer de mama se espalha com mais metástases que se desenvolvem rapidamente. Porque essa mutação faz com que as células cancerígenas cresçam muito mais rápido em muitos lugares do corpo.

Dr. Anton Titov, MD: Medicamentos poderiam ser desenvolvidos abordando ou direcionando essa mutação. Eles restaurariam a sensibilidade dos tumores à terapia endócrina contra o câncer? Eles ajudariam com a terapia sendo direcionada àqueles tumores que têm a mutação, sem a necessidade de terapia endócrina?

Dr. Ido Wolf, MD: Há agora novas medicações oncológicas desenvolvidas que podem inibir o receptor de estrogênio mutado. As medicações para câncer de mama em uso atualmente não podem se ligar a esse receptor endócrino. A nova geração de medicações para câncer de mama será capaz de se ligar ao receptor de estrogênio mutado e inibir o câncer.

Dr. Anton Titov, MD: Isso também seria eficaz no chamado câncer de mama triplo negativo?

Dr. Ido Wolf, MD: Provavelmente não, porque essas medicações terão como alvo apenas o RE, o receptor de estrogênio. Os cânceres de mama triplo negativos não expressam o receptor de estrogênio. Para esses cânceres de mama, precisamos de um conjunto totalmente novo de medicações.

Mas claramente isso avançará nossa capacidade de tratar os tumores que expressam os receptores de estrogênio ou progesterona. Devemos ser capazes de encontrar outra terapia endócrina contra o câncer em vez de mudar para a quimioterapia do câncer de mama.

Isso não apenas prolongará a vida. Melhorará significativamente a qualidade de vida. Será muito mais fácil para as mulheres fazer a terapia hormonal de nova geração do que mudar para a quimioterapia.