O renomado especialista em câncer de mama e descoberta precoce de medicamentos, Dr. Giuseppe Curigliano, MD, apresenta os avanços mais recentes no tratamento do câncer de mama com receptores hormonais positivos e HER2 negativo. Ele detalha o uso de inibidores da PI3K alfa, como o alpelisibe, para pacientes com mutações específicas, e destaca o potencial revolucionário dos conjugados anticorpo-medicamento (ADCs), como o trastuzumabe deruxtecano. Essas terapias "Cavalo de Troia" administram quimioterápicos de alta potência diretamente nas células cancerígenas, aumentando a eficácia e reduzindo a toxicidade. O Dr. Curigliano também aborda o futuro dos moduladores seletivos de receptores de estrogênio orais (SERDs), que prometem melhorar a qualidade de vida e a adesão ao tratamento pelos pacientes.
Tratamentos Avançados para Câncer de Mama Hormônio-Positivo e HER2-Negativo
Navegar para a Seção
- Inibidores de PI3K para Câncer de Mama Mutado
- O Que São Conjugados Anticorpo-Medicamento?
- Como Funcionam os Conjugados Anticorpo-Medicamento
- Ensaios Clínicos Futuros para Câncer de Mama RE-Positivo
- A Promessa da Terapia Oral com SERD
- A Abordagem Agnóstica no Tratamento do Câncer
Inibidores de PI3K para Câncer de Mama Mutado
Para pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo e HER2-negativo, uma nova e relevante opção terapêutica envolve o direcionamento a mutações genéticas específicas. O Dr. Giuseppe Curigliano, MD, explica que aproximadamente 41% dessas pacientes apresentam uma mutação na via da PI3K. Para esse grupo, o inibidor alfa-seletivo de PI3K alpelisibe, combinado com a terapia endócrina fulvestranto, demonstrou melhorar a sobrevida livre de progressão. Isso representa um avanço rumo a estratégias de tratamento mais personalizadas e guiadas por biomarcadores para o câncer de mama avançado.
O Que São Conjugados Anticorpo-Medicamento?
Uma classe revolucionária de medicamentos para o tratamento do câncer de mama são os conjugados anticorpo-medicamento (CAM). Conforme descreve o Dr. Giuseppe Curigliano, MD, eles incluem fármacos como sacituzumabe govitecano, trastuzumabe deruxtecano e ladiratuzumabe vedotina. Essas moléculas complexas combinam a precisão de um anticorpo monoclonal com a potência citotóxica da quimioterapia. Seu desenvolvimento marca uma mudança significativa na forma como os oncologistas administram agentes citotóxicos.
Como Funcionam os Conjugados Anticorpo-Medicamento
O mecanismo de ação dos conjugados anticorpo-medicamento é engenhoso e altamente eficaz, frequentemente descrito como uma estratégia de "cavalo de Troia". O Dr. Giuseppe Curigliano, MD, esclarece que o componente anticorpo busca e se liga a um antígeno específico na superfície da célula cancerosa. Uma vez ligado, todo o complexo é internalizado. O anticorpo carrega uma alta carga de agentes quimioterápicos, que são liberados diretamente no interior da célula cancerosa. Essa entrega direcionada poupa tecidos saudáveis, resultando em maior índice terapêutico e toxicidade significativamente menor em comparação com a quimioterapia tradicional.
Ensaios Clínicos Futuros para Câncer de Mama RE-Positivo
A aplicação dos conjugados anticorpo-medicamento está se expandindo para novos grupos de pacientes por meio de pesquisas clínicas em andamento. O Dr. Giuseppe Curigliano, MD, destaca o ensaio DESTINY-Breast06, um estudo clínico prospectivo randomizado para pacientes com câncer de mama RE-positivo que progrediram em inibidores de CDK4/6. Nele, as pacientes são randomizadas para receber o CAM trastuzumabe deruxtecano—mesmo com expressão muito baixa do antígeno HER2—ou quimioterapia padrão escolhida pelo investigador. Este ensaio pode redefinir a sequência de tratamento e a testagem de biomarcadores para esse amplo grupo de pacientes.
A Promessa da Terapia Oral com SERD
Além dos conjugados anticorpo-medicamento, o futuro da terapia endócrina para o câncer de mama hormônio-positivo está em evolução. O Dr. Curigliano aponta o desenvolvimento de novos Degradadores Oralmente Ativos do Receptor de Estrogênio (SERDs, do inglês Selective Estrogen Receptor Degraders). Esses medicamentos de próxima geração cumprem a mesma função das terapias endócrinas injetáveis, mas podem ser administrados por via oral. Essa mudança para uma formulação oral deve melhorar consideravelmente a qualidade de vida e a adesão das pacientes ao tratamento de longo prazo, aspecto crucial no manejo dessa doença crônica.
A Abordagem Agnóstica no Tratamento do Câncer
A inovação dos conjugados anticorpo-medicamento integra uma tendência transformadora mais ampla em oncologia, conhecida como abordagem "agnóstica de tumor" ou "agnóstica de histologia". Conforme discutido pelo Dr. Giuseppe Curigliano, MD, essa estratégia trata o câncer com base nas características moleculares específicas do tumor, e não apenas em seu tecido de origem. Embora conjugados radiofarmacêuticos já tenham sido usados dessa forma em outros cânceres, o Dr. Curigliano acredita que uma abordagem semelhante, guiada por biomarcadores, se tornará padrão no tratamento do câncer de mama em um futuro próximo, oferecendo novas esperanças para pacientes com doença avançada.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: O senhor lidera o Programa de Descoberta Precoce de Fármacos no Instituto Europeu de Oncologia e foca especificamente no tratamento do câncer de mama e outros tumores sólidos. Poderíamos discutir os avanços no tratamento do câncer de mama em três situações principais? O câncer de mama receptor hormonal positivo, o câncer de mama HER2-neu positivo e o câncer de mama triplo-negativo, que historicamente tem um prognóstico muito desafiador. Talvez possamos começar com o câncer de mama receptor de estrogênio e progesterona positivo, mas HER2/neu negativo. O que há de novo no horizonte do tratamento para essas pacientes com câncer de mama?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: O que podemos mencionar sobre essas pacientes é a oportunidade de usar inibidores alfa-seletivos da PI3 quinase. Sabemos que 41% dessas pacientes são mutantes da PI3 quinase. Nessa população, você pode combinar o alpelisibe, que é um inibidor alfa-seletivo da PI3 quinase, com fulvestranto. Isso leva à melhora da sobrevida livre de progressão.
Devo confessar que no futuro, também no câncer de mama RE-positivo, você pode ter a oportunidade de usar conjugados anticorpo-medicamento (CAM). Na verdade, há um ensaio clínico prospectivo randomizado em andamento (DESTINY-Breast06) para aquelas pacientes que progridem com inibidores de CDK4/6. Elas são randomizadas para trastuzumabe deruxtecano se tiverem expressão muito baixa do antígeno HER2/neu. O outro braço do ensaio clínico é quimioterapia de escolha do investigador.
Então, esses são tratamentos para câncer de mama no horizonte que podemos ter em breve. Podemos ter essas terapias para câncer de mama em cinco anos, talvez os novos SERDs orais (Degradadores Oralmente Ativos do Receptor de Estrogênio). Especificamente, esses são degradadores do receptor de estrogênio que podem ser tomados por via oral, com melhor qualidade de vida e adesão mensurada para as pacientes.
Dr. Anton Titov, MD: Isso é muito interessante. O senhor menciona um tipo completamente novo de conjugados medicamentosos, os medicamentos conjugados anticorpo-medicamento. O que são conjugados anticorpo-medicamento?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Especificamente, os conjugados anticorpo-medicamento são sacituzumabe govitecano, trastuzumabe deruxtecano e ladiratuzumabe vedotina.
Dr. Anton Titov, MD: E qual é o princípio por trás dessa nova classe de medicamentos para câncer de mama?
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: É como um cavalo de Troia. Você direciona um sinal específico na célula do câncer de mama. O anticorpo é conjugado com uma carga muito alta de agentes quimioterápicos que irão diretamente para dentro das células cancerosas, poupando o tecido normal. Assim, você terá um índice terapêutico mais alto e menor toxicidade da quimioterapia para câncer de mama.
Dr. Anton Titov, MD: Isso parece um paradigma muito revolucionário. Há também conjugados de anticorpos com radiofármacos de ação local. Eles já foram usados na medicina.
Dr. Giuseppe Curigliano, MD: Esta é uma nova abordagem para o tratamento do câncer. Podemos chamá-la de abordagem agnóstica. Tenho certeza de que no futuro, teremos uma abordagem semelhante também no câncer de mama.