O renomado especialista em farmacogenômica e genética da asma, Dr. Esteban Burchard, explica como a ancestralidade genética única de um indivíduo influencia profundamente sua função pulmonar basal, o que, por sua vez, afeta o diagnóstico de condições como DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) e asma. Sua pesquisa inovadora demonstra que uma abordagem padronizada para definir a função pulmonar "normal" está clinicamente ultrapassada, uma vez que fatores genéticos podem causar variações de até 10% — equivalente a uma década de envelhecimento. Essa visão da medicina de precisão impacta diretamente decisões críticas de saúde, incluindo elegibilidade para transplante pulmonar, benefícios por incapacidade e oxigenoterapia, garantindo que diagnósticos e tratamentos sejam personalizados de acordo com o perfil genético de cada pessoa.
Como a Ancestralidade Genética Redefine a Função Pulmonar Normal e o Diagnóstico de Doenças
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- Medicina de Precisão na Avaliação da Função Pulmonar
- Revelando a Vasta Diversidade Genética no México
- O Impacto Clínico no Diagnóstico de Doenças
- Implicações Além das Doenças Pulmonares
- Compreendendo a Variação Genética Global
- O Futuro da Medicina Personalizada
- Transcrição Completa
Medicina de Precisão na Avaliação da Função Pulmonar
O Dr. Esteban Burchard, MD, Professor de Farmacogenômica na UCSF, é uma voz líder no movimento em direção à medicina de precisão, que visa tratar cada paciente como um indivíduo único. Seu trabalho desafia o modelo médico tradicional, que aplica padrões uniformes para diagnosticar doenças pulmonares como asma e DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica). A pesquisa do Dr. Burchard demonstra que a ancestralidade genética de um indivíduo é um fator crítico para estabelecer seu valor "normal" pessoal de função pulmonar, indo além de médias populacionais ultrapassadas.
Essa mudança é crucial porque as medidas de função pulmonar são um pilar do diagnóstico respiratório. Esses testes simples, que avaliam o volume e a velocidade do ar exalado, determinam se um paciente tem uma doença. O Dr. Burchard enfatiza que a medicina de precisão exige ajustar esses critérios diagnósticos com base no histórico genético de cada pessoa, garantindo precisão e equidade em sua jornada de saúde.
Revelando a Vasta Diversidade Genética no México
A base dessa descoberta foi um grande ensaio clínico internacional liderado pelo Dr. Esteban Burchard em colaboração com o Dr. Carlos Bustamante da Universidade de Stanford. Publicada na prestigiada revista Science, a pesquisa focou no estudo da ancestralidade genética de populações indígenas em todo o México. A equipe fez uma descoberta surpreendente: a diversidade genética entre esses grupos era imensa.
O Dr. Burchard explica que um indivíduo nativo do noroeste do México é geneticamente tão diferente de um nativo do sudeste do país quanto uma pessoa de ascendência chinesa é de uma de ascendência europeia. Esse nível de diversidade havia sido amplamente negligenciado na pesquisa médica. A equipe mediu a função pulmonar em mais de 1.000 indivíduos dessas comunidades e descobriu que a ancestralidade genética representava até 10% de diferença nos resultados—uma variação com profundo significado clínico.
O Impacto Clínico no Diagnóstico de Doenças
Uma diferença de 10% na função pulmonar não é um achado estatístico menor; é uma variação clinicamente significativa que pode alterar completamente o diagnóstico e a trajetória de vida de um paciente. O Dr. Burchard destaca que as equações que definem a função pulmonar "normal" são usadas para tomar decisões críticas. Essa porcentagem pode determinar se uma pessoa é diagnosticada com uma doença pulmonar debilitante, como DPOC ou enfisema, ou é considerada saudável.
Além disso, esses critérios governam a elegibilidade para intervenções que alteram a vida. O Dr. Burchard observa que os resultados são usados para qualificar pacientes para transplante de pulmão, determinar pagamentos por invalidez e autorizar terapia com oxigênio. Um cálculo incorreto baseado em um valor "normal" inadequado poderia negar a um paciente doente um transplante necessário ou suporte por invalidez, ou, inversamente, submeter um indivíduo saudável a tratamentos desnecessários. Esta pesquisa ressalta por que uma abordagem de medicina personalizada é um imperativo ético e médico.
Implicações Além das Doenças Pulmonares
Os princípios da medicina personalizada defendidos pelo Dr. Burchard se estendem muito além das condições respiratórias. Ele fornece exemplos de como a ancestralidade genética influencia o risco de desenvolver outras doenças e a probabilidade de efeitos colaterais graves de medicamentos. Por exemplo, o histórico genético desempenha um papel significativo na suscetibilidade à esclerose múltipla.
Outro exemplo crítico envolve a carbamazepina (Tegretol), medicação comum para epilepsia. O Dr. Burchard aponta que a ancestralidade genética de uma pessoa pode aumentar dramaticamente seu risco de desenvolver uma reação cutânea grave, às vezes fatal, a este medicamento. Isso ilustra um benefício central da medicina de precisão: usar informações genéticas para prever reações adversas antes da prescrição, melhorando a segurança do paciente e otimizando os resultados do tratamento.
Compreendendo a Variação Genética Global
As descobertas no México têm relevância global, desmistificando o mito de populações geneticamente homogêneas em qualquer lugar do mundo. O Dr. Burchard explica que a Europa, por exemplo, tem um "gradiente genético" significativo do noroeste ao sudeste, moldado por milênios de migração. Isso significa que dois indivíduos que se identificam como "europeus" podem ter diferenças genéticas substanciais que influenciam sua saúde.
O Dr. Burchard e sua equipe replicaram seu estudo em populações afro-americanas e publicaram os resultados confirmatórios no New England Journal of Medicine, reforçando a importância universal da diversidade genética. A maioria das populações modernas é uma mistura de vários grupos ancestrais, e como o trabalho do Dr. Burchard na América Latina mostra—onde as pessoas combinam ascendência africana, nativa americana e europeia—essa mistura genética deve ser considerada na prática médica para alcançar verdadeira equidade em saúde.
O Futuro da Medicina Personalizada
O trabalho do Dr. Burchard abre caminho para um futuro onde cada decisão médica é informada pela compreensão da identidade genética única de um paciente. O objetivo é afastar-se completamente do modelo "tamanho único" e avançar para um sistema de saúde onde diagnósticos e tratamentos sejam meticulosamente personalizados. Essa abordagem garante que um diagnóstico de asma ou DPOC não seja apenas um rótulo, mas um reflexo preciso do estado de saúde de um indivíduo com base em seu normal pessoal.
O Dr. Anton Titov, MD, o entrevistador, ressalta que buscar uma segunda opinião médica é uma ferramenta poderosa para os pacientes. Pode confirmar que um diagnóstico de doença pulmonar está correto e completo e, crucialmente, que a ancestralidade genética pessoal foi considerada. Uma segunda opinião ajuda a garantir que a estratégia de tratamento escolhida seja verdadeiramente a melhor abordagem de medicina personalizada, dando aos pacientes confiança em seu plano de cuidados e melhorando seus resultados de saúde a longo prazo.
Transcrição Completa
Fatores genéticos podem influenciar a elegibilidade para transplante de pulmão, pagamentos por invalidez ou terapia com oxigênio. Um especialista líder em medicina de precisão explica como genes individuais afetam a função pulmonar na asma e na DPOC.
Fatores genéticos em doenças pulmonares desempenham um papel importante no estabelecimento de um "valor normal" para a função pulmonar. Não existe mais medicina "tamanho único". Temos que tratar cada indivíduo de forma diferente. Este é o objetivo da medicina de precisão—tratar todos de forma única.
Pesquisas sobre diversidade genética mostram a importância da ancestralidade genética no diagnóstico. A diversidade genética é importante no nível individual.
Dr. Anton Titov, MD: Como os genes influenciam o risco de desenvolvimento de asma? Como os genes influenciam as equações de função pulmonar usadas em pagamentos por invalidez e transplante de pulmão?
Uma entrevista em vídeo com um especialista líder em genética médica e asma. Uma segunda opinião médica confirma que um diagnóstico de doença pulmonar e DPOC está correto e completo. Uma segunda opinião médica garante que informações de ancestralidade genética sejam incluídas no diagnóstico de doença pulmonar e DPOC. Também ajuda a escolher a melhor estratégia de tratamento personalizado para doença pulmonar e DPOC.
Busque uma segunda opinião médica e tenha confiança de que seu tratamento de medicina de precisão é o melhor.
Dr. Anton Titov, MD: Você recentemente realizou um grande ensaio clínico genético em colaboração com o Doutor Carlos Bustamante da Universidade de Stanford. Este ensaio clínico mostrou resultados inesperados para a medicina personalizada. Esta pesquisa influencia profundamente nossa abordagem à genética da asma. Mostra os benefícios da medicina personalizada. Mostra como as pessoas respondem a medicamentos. Também mostra como a genética pessoal influencia o risco de efeitos colaterais de medicamentos.
Dr. Esteban Burchard, MD: Sim. Este ensaio clínico sobre medicina personalizada foi publicado na revista científica mais prestigiada, "Science". A mídia global também relatou os resultados do seu ensaio clínico em todo o mundo porque você descobriu vários achados inesperados.
Por favor, conte-nos sobre sua pesquisa em medicina de precisão. Conte-nos sobre suas implicações para todos no mundo. Mostra o poder da medicina personalizada.
Dr. Esteban Burchard, MD: Primeiramente, obrigado. Este ensaio clínico de medicina de precisão é o resultado de uma grande colaboração internacional. Somos parte de uma grande equipe de pessoas. Trabalhamos com provedores de saúde comunitários e com líderes comunitários. Trabalhamos com diferentes agências governamentais. Trabalhamos com diferentes instituições médicas ao redor do mundo e nos Estados Unidos.
Estudamos a ancestralidade genética de populações indígenas no México. Essas pessoas nos Estados Unidos são chamadas de nativos americanos, mas no México são chamadas de povos indígenas. É a população que estava lá antes de Colombo chegar à América.
Primeiro, demonstramos que há muita diversidade genética entre a população indígena no México. Um nativo americano no noroeste do México é geneticamente tão diferente de um nativo americano no sudeste do México. A diferença no DNA é grande. É a mesma diferença entre o DNA de uma pessoa chinesa e o DNA de uma pessoa europeia.
Isso foi um resultado enorme por si só. É importante para a medicina de precisão. Mas sou um médico-cientista. Estou interessado em fatores de saúde que são importantes para a medicina prática.
Então medimos a função pulmonar em povos indígenas do México. A função pulmonar é muito fácil de medir. É tão fácil de medir quanto a altura de uma pessoa ou a função cardíaca. Fizemos a pergunta: A ancestralidade genética faz diferença na probabilidade de uma pessoa desenvolver doença pulmonar?
Incluímos dados de nativos americanos nas equações para determinar se uma pessoa atende aos critérios diagnósticos para doença pulmonar. Demonstramos que a ancestralidade genética faz diferença nos critérios diagnósticos de doença pulmonar. Os genes desempenharam um papel em até 10% da função pulmonar.
Este é um resultado muito significativo para a medicina personalizada. Muda os critérios clínicos para diagnóstico de doença pulmonar. É como se uma pessoa se tornasse 10 anos mais velha se olhássemos apenas para a função pulmonar.
A diferença na função pulmonar pode ser de até 10%. Isso é clinicamente importante. Os resultados do seu ensaio clínico significam que uma pessoa pode preencher critérios para diagnóstico de doença pulmonar, ou a pessoa pode ser considerada saudável. A diferença está no que é considerado "normal" para tal pessoa.
O valor "normal" da função pulmonar geralmente depende da idade. Mas o valor "normal" da função pulmonar também depende da ancestralidade genética desse indivíduo. A medicina personalizada exige o ajuste dos critérios diagnósticos para cada pessoa.
Dr. Esteban Burchard, MD: Sim. Isso é importante porque os critérios da função pulmonar "normal" significam muito para os pacientes. Essas equações da função pulmonar são usadas para determinar a elegibilidade para cirurgia. Os "valores normais" também são usados para determinar pagamentos por incapacidade a um paciente.
Esses critérios também são usados para qualificar pacientes para transplantes de pulmão, para oxigenoterapia e outros tratamentos. Uma diferença de 10% na função pulmonar é grande e pode alterar um diagnóstico de doença pulmonar do paciente.
O diagnóstico de muitas doenças diferentes—asma, enfisema—depende dos padrões da função pulmonar "normal". Nossa conclusão importante é que não podemos usar uma abordagem de "tamanho único" na medicina. Não podemos simplesmente dizer: "Porque você é europeu, todos os europeus são iguais a você."
Dr. Anton Titov, MD: Esse é um objetivo da medicina personalizada—adaptar o diagnóstico e o tratamento para cada pessoa.
Seu ensaio clínico de pesquisa incluiu mais de 1.000 pessoas de muitas regiões do México. As conclusões do seu ensaio clínico são importantes para outras regiões do mundo. Os europeus do norte provavelmente são muito diferentes dos europeus do sul. Isso é verdade para outras regiões.
Algumas pessoas os consideram homogêneos. Às vezes, elas tomam decisões diagnósticas e de tratamento na era da medicina de precisão.
Há um "gradiente genético" na Europa entre o noroeste e o sudeste. Muitas pessoas migraram na Europa entre o Norte e o Sul, entre o Leste e o Oeste. Os europeus não são todos iguais. Compreender a diversidade genética pessoal é fundamental para a medicina de precisão.
Mostramos a diversidade genética das pessoas na América Latina e no México. As pessoas no México são uma combinação de três grandes grupos ancestrais: africano, nativo americano e europeu. Mostramos que a ancestralidade genética importa nas decisões médicas.
Dr. Esteban Burchard, MD: Esse é um grande benefício da medicina personalizada. Essa é uma descoberta muito importante. Repetimos o ensaio clínico em afro-americanos e obtivemos resultados semelhantes. Publicamos nossos resultados no New England Journal of Medicine. É uma das revistas médicas mais famosas do mundo.
Por favor, conte-nos exemplos de medicina de precisão. Às vezes, a ancestralidade genética individual influencia profundamente o risco de contrair certas doenças. A ancestralidade afeta a probabilidade de experimentar efeitos colaterais de medicamentos.
Você mostrou em sua pesquisa que a ancestralidade genética desempenha um papel importante na esclerose múltipla. Você também mostrou que a ancestralidade genética desempenha um papel na probabilidade de efeitos colaterais graves de um medicamento comumente prescrito para epilepsia, a carbamazepina (Tegretol).
Por favor, conte-nos mais sobre esses dois exemplos porque eles ilustram os benefícios da medicina personalizada.
Dr. Esteban Burchard, MD: Sim, esse trabalho é uma bela ilustração. Fatores genéticos em doença pulmonar. Como a ancestralidade genética afeta o risco de asma em adultos e em crianças. A "função pulmonar normal" depende da ancestralidade genética.