Este estudo de cinco anos demonstra que o ocrelizumabe oferece benefícios sustentados para pacientes com esclerose múltipla recorrente. Aqueles que iniciaram o tratamento precocemente apresentaram uma progressão da incapacidade 31% menor e supressão quase completa de lesões cerebrais, em comparação aos que trocaram da terapia com interferon. O medicamento manteve um perfil de segurança robusto, sem novas preocupações emergindo durante o uso prolongado.
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Cinco Anos de Tratamento com Ocrelizumabe para Esclerose Múltipla Recorrente: Benefícios e Segurança em Longo Prazo
Sumário
- Introdução: Por Que Esta Pesquisa é Importante
- Desenho do Estudo e Métodos
- Características e Participação dos Pacientes
- Resultados Clínicos: Taxas de Recaída e Incapacidade
- Resultados de Ressonância Magnética: Atividade de Lesões Cerebrais e Alterações de Volume
- Perfil de Segurança ao Longo de 5 Anos
- O Que Esses Achados Significam para os Pacientes
- Limitações do Estudo
- Recomendações para Pacientes
- Informações da Fonte
Introdução: Por Que Esta Pesquisa é Importante
A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica crônica em que o sistema imunológico ataca a bainha protetora das fibras nervosas. A esclerose múltipla recorrente (EMR) envolve períodos de sintomas novos ou de piora, seguidos por fases de recuperação. O ocrelizumabe é uma terapia direcionada que reduz especificamente os linfócitos B (um tipo de célula imunológica), os quais têm um papel fundamental na progressão da EM.
Esta pesquisa acompanhou pacientes por cinco anos para avaliar os benefícios e a segurança em longo prazo do tratamento com ocrelizumabe. O estudo comparou pacientes que iniciaram o ocrelizumabe precocemente com aqueles que trocaram da terapia com interferon após dois anos. Entender os resultados em longo prazo é crucial para pacientes que tomam decisões de tratamento que podem afetar sua qualidade de vida nos próximos anos.
Desenho do Estudo e Métodos
O estudo combinou dados de dois ensaios clínicos de fase III idênticos, denominados OPERA I e OPERA II. Estes foram estudos randomizados e duplo-cegos, o que significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabiam quem recebeu qual tratamento durante a fase inicial. Após o período controlado inicial de 2 anos, os pacientes entraram em uma extensão aberta de 3 anos, na qual todos os participantes receberam ocrelizumabe.
Os pacientes receberam ocrelizumabe (infusões de 600 mg a cada 24 semanas) ou interferon beta-1a (44 μg três vezes por semana) durante os primeiros dois anos. Aqueles que trocaram do interferon para ocrelizumabe no início da fase de extensão receberam sua primeira dose como duas infusões de 300 mg com duas semanas de intervalo. Os pesquisadores acompanharam múltiplos desfechos, incluindo:
- Taxa anualizada de recaída (número de recaídas por ano)
- Progressão da incapacidade confirmada em 24 semanas
- Melhora da incapacidade confirmada em 24 semanas
- Atividade na ressonância magnética cerebral (lesões novas e lesões realçadas)
- Alterações no volume cerebral ao longo do tempo
- Medidas de segurança e eventos adversos
O estudo incluiu inicialmente 1.656 pacientes, com 1.325 continuando na fase de extensão. A data de corte clínica para esta análise foi 5 de fevereiro de 2018, fornecendo dados de acompanhamento de até 5 anos.
Características e Participação dos Pacientes
Os participantes do estudo estavam bem equilibrados entre os grupos de tratamento. A idade média foi de aproximadamente 37 anos, com cerca de 66% sendo do sexo feminino. A pontuação média na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) foi de 2,8 no início do estudo, indicando incapacidade leve a moderada.
Dos 827 pacientes originalmente tratados com ocrelizumabe, 702 (84,9%) entraram na fase de extensão e 623 (75,3%) completaram o ano 5. Dos 829 pacientes originalmente tratados com interferon beta-1a, 623 (75,2%) entraram na fase de extensão e 551 (66,5%) completaram o ano 5. No geral, 88,6% dos pacientes que entraram na fase de extensão completaram o ano 5, representando 71% da população originalmente inscrita.
Os pacientes receberam uma média de 7,3 a 7,4 doses de ocrelizumabe durante a fase de extensão, sem diferença significativa entre aqueles que continuaram com ocrelizumabe versus aqueles que trocaram do interferon.
Resultados Clínicos: Taxas de Recaída e Incapacidade
Pacientes que continuaram com ocrelizumabe mantiveram taxas baixas de recaída ao longo do período de 5 anos. A taxa anualizada de recaída permaneceu consistentemente baixa:
- Ano 1: 0,14 recaídas por ano
- Ano 2: 0,13 recaídas por ano
- Ano 3: 0,10 recaídas por ano
- Ano 4: 0,08 recaídas por ano
- Ano 5: 0,07 recaídas por ano
Pacientes que trocaram do interferon para ocrelizumabe experimentaram uma redução significativa de 52% na taxa de recaída (de 0,20 no ano 2 para 0,10 no ano 3), que se manteve nos anos 4 e 5 (0,08 e 0,07, respectivamente). Durante a fase de extensão, não houve diferença nas taxas de recaída entre os dois grupos.
A proporção cumulativa de pacientes com progressão da incapacidade confirmada em 24 semanas foi significativamente menor no grupo de ocrelizumabe contínuo em múltiplos momentos:
- Ano 2: 7,7% vs 12,0% (p=0,005)
- Ano 3: 10,1% vs 15,6% (p=0,002)
- Ano 4: 13,9% vs 18,1% (p=0,03)
- Ano 5: 16,1% vs 21,3% (p=0,014)
Isso representa uma redução relativa de 31% na progressão da incapacidade no ano 5 para pacientes que iniciaram ocrelizumabe mais cedo. O hazard ratio para progressão da incapacidade durante a fase inicial foi de 0,60 (IC 95% 0,43-0,84, p=0,003), indicando um risco 40% menor de progressão com ocrelizumabe.
Para melhora da incapacidade, pacientes recebendo ocrelizumabe contínuo mostraram taxas numericamente maiores de melhora em todos os momentos, atingindo significância estatística no ano 5 (25,8% vs 20,6%, p=0,046).
Resultados de Ressonância Magnética: Atividade de Lesões Cerebrais e Alterações de Volume
Os resultados de ressonância magnética mostraram diferenças marcantes na atividade da doença. Pacientes que continuaram com ocrelizumabe mantiveram supressão quase completa de novas lesões cerebrais ao longo do período de 5 anos:
Lesões realçadas por gadolínio (indicando inflamação ativa): - Ano 2: 0,017 lesões por exame - Ano 3: 0,005 lesões por exame - Ano 4: 0,017 lesões por exame - Ano 5: 0,006 lesões por exame
Lesões T2 novas ou em crescimento (indicando nova atividade da doença): - Ano 2: 0,063 lesões por exame - Ano 3: 0,091 lesões por exame - Ano 4: 0,080 lesões por exame - Ano 5: 0,031 lesões por exame
Pacientes que trocaram do interferon para ocrelizumabe mostraram supressão quase completa da atividade na ressonância magnética após a troca: - Lesões realçadas por gadolínio caíram de 0,491 no ano 2 para 0,007 no ano 3 - Lesões T2 novas caíram de 2,583 no ano 2 para 0,371 no ano 3
Alterações no volume cerebral mostraram benefícios significativos para o tratamento contínuo com ocrelizumabe. No ano 5, pacientes tratados continuamente com ocrelizumabe experimentaram perda de volume cerebral significativamente menor em comparação com aqueles que trocaram do interferon: - Volume cerebral total: -1,87% vs -2,15% (p<0,01) - Volume da substância cinzenta: -2,02% vs -2,25% (p<0,01) - Volume da substância branca: -1,33% vs -1,62% (p<0,01)
A proporção de pacientes com nenhuma evidência de atividade da doença (NEDA - sem recaídas, progressão da incapacidade ou novas lesões na ressonância magnética) foi significativamente maior no grupo de ocrelizumabe contínuo, tanto durante a fase inicial (48,5% vs 27,8%, p<0,001) quanto ao longo de todo o período de 5 anos (35,7% vs 19,0%, p<0,001).
Perfil de Segurança ao Longo de 5 Anos
A análise de segurança incluiu todos os pacientes tratados com ocrelizumabe ao longo do período de 5 anos. A incidência geral de eventos adversos foi consistente com relatos anteriores, e nenhum novo sinal de segurança surgiu com o tratamento prolongado.
Os eventos adversos mais comuns incluíram: - Infecções do trato respiratório superior: 47,0 eventos por 100 pacientes-ano - Infecções do trato urinário: 16,7 eventos por 100 pacientes-ano - Nasofaringite: 15,5 eventos por 100 pacientes-ano - Cefaleia: 14,5 eventos por 100 pacientes-ano
Eventos adversos graves ocorreram a uma taxa de 10,2 eventos por 100 pacientes-ano. Os eventos adversos graves mais comuns foram: - Infecções: 2,6 eventos por 100 pacientes-ano - Distúrbios do sistema nervoso: 1,4 eventos por 100 pacientes-ano - Neoplasias: 0,8 eventos por 100 pacientes-ano
Houve 12 óbitos durante o estudo (0,5 eventos por 100 pacientes-ano), nenhum dos quais foi considerado relacionado ao ocrelizumabe pelos investigadores. A incidência de infecções graves foi de 2,6 eventos por 100 pacientes-ano, e a incidência de malignidades foi de 0,8 eventos por 100 pacientes-ano.
O Que Esses Achados Significam para os Pacientes
Este estudo de 5 anos fornece evidências robustas de que o tratamento precoce e contínuo com ocrelizumabe oferece benefícios sustentados para pacientes com esclerose múltipla recorrente. Os dados mostram que iniciar ocrelizumabe mais cedo leva a melhores desfechos em longo prazo em comparação com iniciar com interferon e trocar posteriormente.
Pacientes que começaram ocrelizumabe mais cedo experimentaram significativamente menos progressão da incapacidade ao longo de 5 anos (16,1% vs 21,3%), representando uma redução relativa de 31%. Eles também mantiveram supressão quase completa de novas lesões cerebrais e experimentaram menor perda de volume cerebral, o que é importante, uma vez que a atrofia cerebral está correlacionada com incapacidade em longo prazo na EM.
O perfil de segurança permaneceu consistente ao longo de 5 anos, sem surgimento de novas preocupações de segurança. Isso é particularmente importante para pacientes que consideram opções de tratamento em longo prazo.
Limitações do Estudo
Embora este estudo forneça dados valiosos em longo prazo, ele tem várias limitações. O estudo é classificado como evidência de Classe III porque a randomização inicial do tratamento foi divulgada após os pacientes entrarem na fase de extensão, o que poderia potencialmente introduzir viés.
A fase de extensão foi aberta, o que significa que tanto pacientes quanto médicos sabiam que estavam recebendo ocrelizumabe, o que poderia influenciar o relato dos desfechos. Além disso, pacientes que interromperam o tratamento não foram incluídos nas análises posteriores, o que pode afetar os resultados se aqueles que descontinuaram tiveram desfechos diferentes.
O estudo comparou ocrelizumabe com interferon beta-1a, que não é a terapia mais potente disponível atualmente para EM. Comparações com outras terapias de alta eficácia seriam valiosas para pesquisas futuras.
Recomendações para Pacientes
Com base nesta pesquisa, pacientes com esclerose múltipla recorrente devem considerar:
- Discutir o tratamento precoce com terapias de alta eficácia como ocrelizumabe com seu neurologista, uma vez que a intervenção mais precoce parece proporcionar melhores desfechos em longo prazo
- Compreender os benefícios em longo prazo do tratamento contínuo, incluindo redução da progressão da incapacidade e menos lesões cerebrais novas
- Estar ciente do perfil de segurança e monitorar infecções durante o tratamento
- Manter acompanhamento regular com sua equipe de saúde para monitorar a resposta ao tratamento e quaisquer potenciais efeitos colaterais
- Considerar participar em ensaios clínicos para ajudar a avançar nossa compreensão dos tratamentos em longo prazo para EM
Pacientes devem ter discussões abertas com seus provedores de saúde sobre opções de tratamento, considerando tanto os benefícios potenciais quanto os riscos de diferentes terapias.
Informações da Fonte
Título do Artigo Original: Cinco anos de ocrelizumabe na esclerose múltipla recorrente: extensão aberta dos estudos OPERA
Autores: Stephen L. Hauser, MD, Ludwig Kappos, MD, Douglas L. Arnold, MD, Amit Bar-Or, MD, Bruno Brochet, MD, Robert T. Naismith, MD, Anthony Traboulsee, MD, Jerry S. Wolinsky, MD, Shibeshih Belachew, MD, PhD, Harold Koendgen, MD, PhD, Victoria Levesque, PhD, Marianna Manfrini, MD, Fabian Model, PhD, Stanislas Hubeaux, MSc, Lahar Mehta, MD, e Xavier Montalban, MD, PhD
Publicação: Neurology 2020;95:e1854-e1867. doi:10.1212/WNL.0000000000010376
Identificadores do Estudo Clínico: NCT01247324/NCT01412333
Este artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares publicada na Neurology, o periódico oficial da Academia Americana de Neurologia.