Guia Completo do Câncer Epitelial de Ovário: Diagnóstico, Tratamento e Acompanhamento

Sumário

• Introdução: Compreendendo o Câncer de Ovário
• Diagnóstico: Como o Câncer de Ovário é Detectado
• Tipos de Câncer e Características Moleculares
• Estadiamento do Câncer e Avaliação de Risco
• Tratamento para Câncer em Estágio Inicial (Estádio I-II)
• Tratamento para Câncer Avançado (Estádio III-IV)
• Informações da Fonte

Introdução: Compreendendo o Câncer de Ovário

O câncer epitelial de ovário (CEO) compreende um grupo diverso de doenças com características clínicas, patológicas e moleculares distintas. É a segunda neoplasia ginecológica mais letal globalmente, superada apenas pelo câncer do colo do útero, e a mais fatal em países desenvolvidos. Em 2020, cerca de 200.000 mulheres morreram de câncer de ovário em todo o mundo.

Estudos realizados entre 1990 e 2019 indicam que regiões altamente desenvolvidas apresentam a maior carga e as taxas de mortalidade mais elevadas para essa doença. Vários fatores influenciam o risco de desenvolvimento do câncer de ovário. Infertilidade, nuliparidade, terapia com estrogênio e obesidade são reconhecidos como fatores de risco que podem justificar o aumento da incidência em países desenvolvidos.

Felizmente, existem fatores protetores. O uso prolongado de contraceptivos orais e a amamentação estão associados à redução da incidência. Um amplo estudo recente revelou diferenças significativas nos fatores de risco entre os subtipos de câncer de ovário. Maior número de filhos, menopausa precoce e laqueadura tubária foram os fatores mais fortemente ligados à diminuição do risco em certos tipos, enquanto a endometriose foi associada ao aumento do risco em outros.

Diagnóstico: Como o Câncer de Ovário é Detectado

Atualmente, não há um método confiável de rastreamento para o câncer de ovário. A maioria das mulheres é diagnosticada com base em sintomas, frequentemente em estágio avançado. Reconhecer os sintomas precocemente é crucial, embora desafiador, pois podem ser vagos. Os mais comuns incluem dor abdominal ou pélvica, constipação, diarreia, aumento da frequência urinária, sangramento vaginal, distensão abdominal e fadiga.

Em estágios avançados, o acúmulo de líquido no abdome (ascite) e massas abdominais causam inchaço, náuseas, perda de apetite, indigestão e sensação de saciedade precoce. Se a doença atingir a cavidade torácica, pode resultar em acúmulo de líquido e sintomas respiratórios.

A investigação diagnóstica padrão para suspeita de CEO deve incluir:

• Histórico detalhado e exame clínico
• Dosagem sérica de CA-125 (marcador tumoral)
• Marcadores adicionais (CEA e CA19-9) para carcinoma mucinoso
• Endoscopia, se marcadores específicos estiverem elevados
• Ultrassonografia transabdominal e transvaginal realizada por profissional experiente
• Tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve
• Exame patológico de amostra tumoral adequada
• Avaliação citológica do líquido pleural, se presente

O exame de sangue CA-125 auxilia no diagnóstico e está elevado em cerca de 85% dos pacientes com doença avançada. No entanto, é menos útil nos estágios iniciais, onde se eleva em apenas aproximadamente 50% dos casos. É importante destacar que o CA-125 não é específico para câncer de ovário e pode estar aumentado em outros cânceres e condições benignas, como endometriose e cistos ovarianos.

Tipos de Câncer e Características Moleculares

O câncer epitelial de ovário corresponde à maioria (cerca de 90%) das neoplasias malignas ovarianas. Especialistas identificam pelo menos cinco subtipos distintos com base em análises detalhadas:

Carcinoma seroso de alto grau (CSAG) é o mais comum, representando 70% dos casos. Essa forma agressiva frequent apresenta mutações nos genes BRCA1/2 e responde bem a certas terapias-alvo.

Carcinoma endometrioide (CE) responde por 10% dos casos e geralmente apresenta características genéticas distintas, incluindo mutações em CTNNB1 e ARID1A.

Carcinoma de células claras (CCC) representa 6%-10% dos casos e está associado a mutações em ARID1A e PI3KCA.

Carcinoma seroso de baixo grau (CSBG) corresponde a 5% dos casos e tipicamente apresenta mutações em KRAS e BRAF.

Carcinoma mucinoso (CM) representa 3%-4% dos casos, com mutações em CDKN2A e KRAS.

Cada subtipo constitui uma doença distinta, com origem, desenvolvimento, características clínicas e prognósticos próprios. Essa complexidade ressalta a importância da classificação precisa do tumor por patologistas especializados para decisões de tratamento personalizado.

Estadiamento do Câncer e Avaliação de Risco

Todos os pacientes com câncer de ovário devem ser estadiados cirurgicamente conforme o sistema da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO). Esse sistema classifica o câncer do Estádio I (confinado aos ovários) ao Estádio IV (disseminação distante além do abdome).

Há uma forte correlação entre a quantidade de tumor residual após a cirurgia e a sobrevida do paciente. A imagem pré-operatória ajuda a prever se a remoção completa do tumor é viável. A avaliação distingue entre disseminação tumoral em superfícies de órgãos e invasão real de órgãos, o que influencia o estadiamento e as decisões terapêuticas.

Quando a doença parece passível de remoção com base na imagem, e não há contraindicações cirúrgicas ou clínicas, o estadiamento cirúrgico deve ser realizado para explorar a extensão da doença e avaliar a probabilidade de ressecção tumoral ideal.

Tratamento para Câncer em Estágio Inicial (Estádio I-II)

O objetivo da cirurgia para câncer de ovário inicial é a remoção completa do tumor e o estadiamento adequado. Isso geralmente envolve procedimentos abrangentes para determinar a extensão exata da doença. O estadiamento cirúrgico fornece informações prognósticas cruciais e define a necessidade de quimioterapia.

Aproximadamente 60% dos pacientes com câncer aparentemente inicial apresentam doença mais avançada após estadiamento cirúrgico completo, o que impacta significativamente as decisões terapêuticas e os desfechos.

Para pacientes que necessitam de quimioterapia após a cirurgia, o tratamento padrão consiste em seis ciclos de quimioterapia à base de platina. Pesquisas mostram que o benefício da quimioterapia varia conforme o subtipo específico de câncer:

A quimioterapia adjuvante é geralmente recomendada para a maioria dos cânceres Estádio I-IIB, com combinação de paclitaxel-carboplatina ou carboplatina isolada por seis ciclos. No entanto, o benefício é incerto e pode ser considerado opcional para certos subtipos de menor risco, incluindo carcinoma seroso de baixo grau estádio IB-IC, carcinoma de células claras estádio IA-IC1, carcinoma endometrioide de baixo grau estádio IB-IC e tipos específicos de carcinoma mucinoso.

Para pacientes jovens que desejam preservar a fertilidade, a cirurgia conservadora pode ser considerada após discussão detalhada sobre os riscos potenciais. Pacientes com Estádio IA de qualquer histotipo ou Estádio IC1-2 com envolvimento unilateral do ovário e histologia favorável podem ser candidatos à preservação do ovário não afetado e do útero.

Tratamento para Câncer Avançado (Estádio III-IV)

No câncer de ovário avançado, a cirurgia visa alcançar citorredução completa ou ideal, removendo todo tumor visível. Isso demonstrou aumentar significativamente a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. Frequentemente, são necessários procedimentos cirúrgicos extensos, incluindo ressecção intestinal, cirurgia diafragmática, esplenectomia e dissecção de linfonodos.

Evidências robustas indicam que a expertise cirúrgica e o treinamento especializado melhoram significativamente as taxas de remoção completa do tumor. Assim, pacientes com doença avançada são aconselhados a se tratar em centros especializados com infraestrutura adequada e equipes experientes.

O momento da cirurgia em relação à quimioterapia é cuidadosamente avaliado. A abordagem padrão para pacientes com doença Estádio III-IV é a cirurgia citorredutora primária, se o paciente estiver em condições clínicas e a ressecção completa for viável, seguida de tratamento sistêmico. Para pacientes com probabilidade baixa de ressecção completa na cirurgia inicial, ou se a cirurgia extensa for contraindicada devido a outras condições de saúde, a quimioterapia pode ser administrada antes da cirurgia.

Após a cirurgia, a quimioterapia sistêmica é recomendada para todos os pacientes com câncer de ovário avançado, com consideração para adicionar terapia antiangiogênica e tratamentos de manutenção. A quimioterapia padrão consiste em seis ciclos de paclitaxel (175 mg/m²) mais carboplatina administrados por via intravenosa a cada 3 semanas.

Para pacientes com contraindicações ao paclitaxel (alergia, neuropatia ou intolerância), a combinação de carboplatina com docetaxel ou doxorrubicina lipossomal peguilada pode ser considerada como alternativa. Para pacientes mais frágeis, a quimioterapia semanal com doses reduzidas de ambos os medicamentos pode ser uma opção que mantém a eficácia e potencialmente melhora a qualidade de vida.

Informações da Fonte

Título do Artigo Original: Câncer epitelial de ovário recém-diagnosticado e recidivado: Diretriz de Prática Clínica da ESMO para diagnóstico, tratamento e acompanhamento

Autores: A. González-Martín, P. Harter, A. Leary, D. Lorusso, R.E. Miller, B. Pothuri, I. Ray-Coquard, D.S.P. Tan, E. Bellet, A. Oaknin & J.A. Ledermann em nome do Comitê de Diretrizes da ESMO

Publicação: Annals of Oncology, Volume 34, Edição 10, 2023

Nota: Este artigo de linguagem acessível baseia-se em pesquisas revisadas por pares e diretrizes clínicas da Sociedade Europeia de Oncologia Médica.