Marcadores tumorais no câncer colorretal: predição da eficácia do tratamento oncológico. 14

Marcadores tumorais no câncer colorretal: predição da eficácia do tratamento oncológico. 14

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O renomado especialista em genética e diagnóstico molecular do câncer colorretal, Dr. C. Richard Boland, MD, explica como o marcador tumoral microRNA miR-21 está revolucionando o rastreamento e o prognóstico do câncer de cólon. Este biomarcador sanguíneo auxilia na identificação de pacientes de alto risco que necessitam de colonoscopia, ao mesmo tempo que permite adiar com segurança procedimentos invasivos para aqueles com níveis baixos de miR-21, transformando potencialmente as estratégias de detecção precoce.

miR-21 MicroRNA: Um Exame de Sangue Inovador para Rastreamento e Prognóstico do Câncer Colorretal

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O Que É o Marcador Tumoral miR-21 MicroRNA?

O Dr. C. Richard Boland, MD, descreve o miR-21 como um dos cerca de 2.000 microRNAs presentes no genoma humano que regulam a expressão gênica. Diferente dos biomarcadores tradicionais, os microRNAs são identificados por números em vez de nomes, e o miR-21 se destaca por estar consistentemente superexpresso em amostras de tecido de câncer colorretal. Por meio de técnicas de sequenciamento de RNA, os pesquisadores conseguem quantificar com precisão os níveis de microRNA tanto em tecido tumoral quanto em amostras de sangue.

A descoberta inovadora revela que as células cancerosas empacotam o miR-21 em exossomos que entram na corrente sanguínea, criando uma assinatura mensurável. A pesquisa do Dr. Boland mostra que os níveis de miR-21 diminuem após a remoção do tumor, confirmando seu papel como um indicador dinâmico da presença do câncer e da resposta ao tratamento.

Vantagens do Exame de Sangue em Relação ao Rastreamento Tradicional do Câncer de Cólon

O potencial de um simples exame de sangue para substituir ou complementar a colonoscopia representa uma mudança de paradigma na detecção do câncer colorretal. O Dr. C. Richard Boland, MD, ressalta que níveis elevados de miR-21 poderiam identificar pacientes que precisam de colonoscopia imediata, enquanto níveis normais permitiriam adiar com segurança procedimentos invasivos por 1 a 2 anos. Essa abordagem supera limitações críticas dos métodos atuais de rastreamento ao oferecer:

  • Eliminação do desconforto do preparo intestinal
  • Redução do risco de complicações do procedimento
  • Menores custos para o sistema de saúde
  • Maior adesão dos pacientes ao rastreamento

Valor Prognóstico no Acompanhamento do Tratamento do Câncer Colorretal

Além do rastreamento, o miR-21 se mostra promissor como ferramenta prognóstica para avaliar a eficácia do tratamento. A pesquisa do Dr. Boland demonstra que os níveis de microRNA se correlacionam com a carga tumoral, diminuindo após a remoção cirúrgica bem-sucedida. Essa capacidade de monitoramento em tempo real pode auxiliar os médicos a:

  • Avaliar a completude da cirurgia
  • Detectar recorrência precocemente
  • Personalizar os cronogramas de acompanhamento
  • Avaliar a resposta à quimioterapia

Desafios Técnicos Atuais nos Testes de MicroRNA

O Dr. C. Richard Boland, MD, reconhece vários obstáculos antes da implementação clínica generalizada. Os microRNAs se degradam rapidamente em temperatura ambiente, exigindo análise imediata após a coleta de sangue. A hemólise é outra complicação, pois os glóbulos vermelhos contêm microRNAs abundantes que podem distorcer os resultados. Outras considerações incluem:

  • Interferência de outras condições (insuficiência cardíaca, cânceres não colorretais)
  • Necessidade de protocolos de coleta padronizados
  • Desenvolvimento de painéis com múltiplos marcadores para maior precisão

Futuro do Rastreamento Não Invasivo do Câncer

A equipe de pesquisa vislumbra uma estratégia de rastreamento em duas etapas, em que exames de sangue de microRNA triariam pacientes para colonoscopia. O Dr. C. Boland, MD, enfatiza que a sensibilidade perfeita não é essencial – alta especificidade para descartar câncer com confiança já seria um grande avanço. Direções futuras incluem:

  • Desenvolvimento de testes de microRNA baseados em fezes
  • Criação de painéis combinados de biomarcadores
  • Estabelecimento de intervalos de rastreamento estratificados por risco
  • Expansão das aplicações para outros tipos de câncer

Principais Benefícios para Pacientes que Evitam Colonoscopias Desnecessárias

O Dr. C. Richard Boland, MD, destaca como o teste de miR-21 pode transformar a experiência dos pacientes. Ao identificar com precisão indivíduos de baixo risco, muitos poderiam evitar o desconforto, o custo e as possíveis complicações de colonoscopias desnecessárias. O benefício psicológico de receber um resultado de "baixo risco" pode aumentar as taxas de participação no rastreamento, detectando mais cânceres em estágios iniciais e tratáveis.

À medida que a pesquisa avança, essa abordagem de medicina de precisão promete tornar o rastreamento do câncer colorretal mais personalizado, acessível e eficaz para diversas populações em todo o mundo.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: A prevenção do câncer é o melhor tratamento. Um novo marcador tumoral ajuda a diagnosticar o câncer de cólon. É chamado de microRNA miR-21. Pode ser encontrado no sangue e em amostras de fezes.

Dr. C. Boland, MD: Os marcadores tumorais moleculares no câncer colorretal formam a base da abordagem de medicina de precisão para o tratamento. Você identificou um novo marcador diagnóstico e prognóstico para o câncer colorretal chamado miR-21. Você mostrou que o miR-21 é um fator prognóstico independente no câncer colorretal. O miR-21 também desempenha um papel na avaliação da qualidade do tratamento cirúrgico do câncer de cólon.

Dr. Anton Titov, MD: O que é o marcador tumoral miR-21? Como ele ajuda no diagnóstico e no acompanhamento de pacientes com câncer colorretal?

Dr. C. Boland, MD: Temos cerca de 2.000 microRNAs em nosso genoma. Os microRNAs são chamados de "mi" para "micro" e um "R" maiúsculo, seguido de um número. Eles não receberam nomes, mas números. É possível usar uma técnica de sequenciamento de RNA e medir todos os microRNAs de uma vez.

Você pode pegar tecido de câncer de cólon, fazer o sequenciamento de microRNA e obter a expressão quantitativa exata de cada microRNA. Certas assinaturas genéticas de microRNA surgiam repetidamente em cânceres de cólon. O miR-21 foi um dos microRNAs mais comumente superexpressos. Não havíamos antecipado isso inicialmente, mas foi o que acabou acontecendo.

Esses microRNAs são empacotados em exossomos e liberados no sangue. Primeiro, encontramos assinaturas únicas de microRNA em tecido de câncer de cólon. Depois, descobrimos que alguns microRNAs apareciam no sangue. O microRNA está significativamente aumentado no sangue de pessoas com câncer de cólon.

Os níveis de microRNA também diminuem após a remoção do tumor primário de câncer de cólon. Portanto, parece ser um bom marcador tumoral para o câncer de cólon.

Temos vários problemas técnicos para resolver. Os microRNAs se degradam rapidamente na geladeira. É preciso medir seus níveis imediatamente. Além disso, há complicações quando ocorre hemólise.

Os glóbulos vermelhos têm muitos microRNAs. Quando há hemólise, fica difícil interpretar os resultados da medição do nível de microRNA. Outros problemas médicos, como insuficiência cardíaca e outros cânceres, também elevam os níveis de microRNA. Mas superaremos esses problemas.

É só uma questão de encontrar a combinação certa de microRNAs e resolver as questões técnicas. Gostaríamos de encontrar um biomarcador tumoral em teste de fezes, mas ter um biomarcador para exame de sangue seria o ideal.

Podemos dizer ao paciente: "Você está seguro porque não tem um nível muito alto de microRNAs no sangue. Sua probabilidade de ter câncer de cólon é tão baixa que você pode esperar mais um ano, ou até vários anos, e então fazer outro exame de sangue de microRNA." Ou, se os níveis de microRNA estiverem altos, talvez você precise fazer uma colonoscopia.

Gostaríamos de encontrar maneiras mais simples, seguras e baratas de rastrear o câncer de cólon e separar as pessoas entre aquelas que podem precisar de um procedimento mais invasivo, como a colonoscopia, e aquelas que estão seguras por mais um ou dois anos.

Dr. Anton Titov, MD: Essa é uma abordagem incrível, porque pode triar os pacientes e ter um exame de sangue com valor preditivo negativo para detecção de câncer, identificando quem se beneficiaria de uma colonoscopia e quem pode esperar mais tempo.

Dr. C. Boland, MD: O que realmente esperamos é encontrar um exame de sangue que diga: "Você não precisa de uma colonoscopia." Claro, seria melhor se um teste positivo indicasse que você pode ter um tumor. Mas não me preocupo tanto se esse exame de sangue de microRNA para câncer não for perfeitamente sensível.

O que gostaríamos é ter um teste de rastreamento de câncer com alta especificidade. Assim, poderíamos tranquilizar a pessoa de que ela não precisa fazer um exame caro, invasivo, desconfortável e potencialmente perigoso como a colonoscopia. É isso que queremos alcançar.