O renomado especialista em gastroenterologia e rastreamento do câncer colorretal, Dr. C. Richard Boland, MD, explica como os biomarcadores de microRNA em amostras de sangue e fezes representam um método não invasivo promissor para a detecção precoce do câncer de cólon. Ele aborda as limitações dos testes fecais atuais e destaca por que a análise de microRNA pode melhorar significativamente a sensibilidade na identificação de pólipos pré-cancerosos e tumores em estágio inicial.
Mais de Diagnostic Detectives Network
Biomarcadores de MicroRNA: Um Avanço no Rastreamento Não Invasivo do Câncer Colorretal
Navegar para a Seção
- MicroRNA na Detecção do Câncer Colorretal
- Limitações dos Métodos Atuais de Rastreamento do Câncer Colorretal
- Testes Fecais versus Sanguíneos para Detecção de MicroRNA
- Vantagens da Análise de MicroRNA sobre o Teste de DNA
- Detectando Lesões Pré-Cancerosas Antes do Desenvolvimento do Câncer
- Direções Futuras no Rastreamento do Câncer Colorretal
- Transcrição Completa
MicroRNA na Detecção do Câncer Colorretal
O Dr. C. Richard Boland, MD, revela como os microRNAs — pequenas moléculas genéticas presentes em tumores colorretais — podem ser detectados em amostras de sangue e fezes. Esses biomarcadores oferecem uma abordagem revolucionária para o rastreamento não invasivo do câncer colorretal. A descoberta de que os microRNAs permanecem estáveis em amostras fecais surpreendeu os pesquisadores, já que inicialmente se acreditava que essas moléculas eram muito frágeis para serem detectadas nas fezes.
Várias empresas nos EUA e na Europa estão desenvolvendo testes comerciais que analisam padrões de microRNA para a detecção precoce do câncer colorretal. O Dr. Boland enfatiza que essas assinaturas genéticas aparecem não apenas em tumores malignos, mas também em adenomas pré-cancerosos avançados, tornando-os ideais para o rastreamento preventivo.
Limitações dos Métodos Atuais de Rastreamento do Câncer Colorretal
Os métodos tradicionais de rastreamento do câncer colorretal enfrentam desafios significativos, conforme explicado pelo Dr. C. Richard Boland, MD. O teste de sangue oculto nas fezes com guaiaco e os testes imunoquímicos fecais (FIT) mais recentes têm limitações de sensibilidade e especificidade. Esses testes baseados em sangue nas fezes podem produzir falsos positivos devido a fontes de sangramento não cancerosas, como hemorroidas ou doença gengival.
O Dr. Boland observa que as abordagens atuais, que exigem que os pacientes coletem e enviem amostras de fezes, enfrentam problemas de adesão. Muitas pessoas consideram o processo desagradável, o que leva a taxas mais baixas de participação no rastreamento, apesar de o câncer colorretal ser um dos mais preveníveis quando detectado precocemente.
Testes Fecais versus Sanguíneos para Detecção de MicroRNA
Embora a análise de microRNA fecal seja promissora, o Dr. C. Richard Boland, MD, sugere que os testes sanguíneos podem acabar sendo mais aceitáveis para os pacientes. Os exames de sangue eliminam as barreiras de adesão associadas à coleta de fezes, oferecendo potencialmente capacidades de detecção semelhantes.
No entanto, para pacientes dispostos a fornecer amostras fecais, o Dr. Boland defende fortemente a inclusão da análise de microRNA em qualquer rastreamento baseado em fezes. Ele explica que os microRNAs fornecem um sinal biológico mais forte do que as mutações de DNA, porque cada célula contém múltiplas cópias dessas moléculas, em comparação com apenas duas cópias de DNA.
Vantagens da Análise de MicroRNA sobre o Teste de DNA
O Dr. C. Richard Boland, MD, destaca vantagens técnicas fundamentais dos biomarcadores de microRNA em comparação com as abordagens baseadas em DNA. Algumas empresas tentam combinar testes imunoquímicos fecais com análise de DNA metilado e mutações KRAS, mas o Dr. Boland considera essa abordagem desnecessariamente complexa.
"Os microRNAs devem ser muito fáceis de medir", explica o Dr. Boland. A amplificação natural dos sinais de microRNA nas células os torna marcadores particularmente sensíveis para a detecção precoce do câncer. Esse efeito de amplificação pode permitir a identificação de tumores em estágios mais precoces do que os métodos atuais.
Detectando Lesões Pré-Cancerosas Antes do Desenvolvimento do Câncer
Uma vantagem crítica do rastreamento por microRNA, de acordo com o Dr. C. Richard Boland, MD, é sua capacidade de identificar adenomas pré-cancerosos antes que se tornem malignos. Os testes fecais de sangue atuais frequentemente detectam o câncer apenas após ele ter progredido para estágios de sangramento, perdendo a janela ideal para prevenção.
"O pólipo colorretal não precisa ser totalmente maligno para apresentar essas assinaturas genéticas anormais de microRNA", observa o Dr. Boland. Essa capacidade pode transformar o rastreamento do câncer colorretal de detecção precoce para verdadeira prevenção, permitindo a remoção de pólipos perigosos antes do desenvolvimento do câncer.
Direções Futuras no Rastreamento do Câncer Colorretal
O Dr. C. Richard Boland, MD, vislumbra um futuro em que a análise de microRNA se torne padrão em programas de rastreamento do câncer colorretal. Ele enfatiza a necessidade de testes altamente sensíveis e específicos para anormalidades colorretais, reduzindo falsos positivos de outras fontes gastrointestinais.
À medida que a pesquisa avança, a combinação de assinaturas de microRNA com outros biomarcadores pode melhorar ainda mais a precisão do rastreamento. O trabalho do Dr. Boland sugere que, dentro de alguns anos, os pacientes podem ter acesso a testes sanguíneos simples que oferecem avaliação de risco de câncer colorretal comparável aos métodos atuais baseados em fezes, mas com maior conveniência e aceitação.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: O rastreamento do câncer colorretal por métodos não invasivos é importante. Novos marcadores tumorais sensíveis do câncer colorretal estão sendo descobertos. A identificação de microRNA em amostras fecais e no sangue pode prever o risco de câncer.
O câncer colorretal é o câncer mais comum quando consideramos mulheres e homens juntos. Quase 1,5 milhão de pessoas em todo o mundo são diagnosticadas com câncer colorretal a cada ano. No entanto, as mortes por câncer colorretal podem ser totalmente preveníveis por meio do rastreamento de pólipos pré-cancerosos e da detecção precoce de tumores colorretais.
A colonoscopia permanece o método padrão de rastreamento do câncer colorretal, mas métodos menos invasivos estão sendo desenvolvidos. A identificação de microRNA é um método não invasivo de rastreamento do câncer colorretal. Você demonstrou que o microRNA pode ser identificado em amostras fecais. Portanto, o microRNA de tumores colorretais pode servir como biomarcador para detecção precoce do câncer por meio da análise de uma pequena amostra fecal.
Dr. Anton Titov, MD: Como os microRNAs podem ser usados no rastreamento do câncer colorretal?
Dr. C. Boland, MD: Acabamos de discutir a descoberta do miR-21 e outros microRNAs no sangue. Alguns anos atrás, um dos pesquisadores do laboratório sugeriu que microRNAs diferencialmente expressos no câncer colorretal poderiam estar presentes nas fezes. Inicialmente, eu não achava que poderíamos encontrar microRNAs em amostras fecais. Acreditava que os microRNAs seriam muito frágeis e se degradariam nas fezes. Mas acabou que ele estava certo — conseguimos isolar microRNAs em amostras fecais.
Há pelo menos uma empresa nos EUA e outras na Europa trabalhando em métodos de detecção precoce do câncer colorretal por meio da análise de amostras fecais. A identificação de microRNAs é uma maneira de encontrar câncer colorretal precoce.
Até agora, usamos um teste de guaiaco para detectar sangue em amostras fecais para detecção precoce do câncer colorretal. Agora, a maioria das pessoas usa um teste imunoquímico fecal, mas ele ainda tem problemas de sensibilidade e especificidade para detecção de câncer.
Uma empresa nos Estados Unidos está adicionando análise de DNA metilado e análise de mutações tumorais KRAS ao teste fecal para câncer colorretal. Acho isso muito difícil de fazer — será muito complicado fazer esses testes com amostras fecais funcionarem bem. Os microRNAs devem ser muito fáceis de medir. Espero que comecem a incorporar a análise de microRNA em testes de amostras fecais para câncer colorretal.
O problema é que muitas pessoas acham difícil coletar uma amostra de fezes, colocá-la no correio ou entregá-la ao médico. As pessoas simplesmente não gostam de fazer isso. Então, um teste sanguíneo seria melhor. Mas se as pessoas forem fazer qualquer tipo de teste fecal para detectar câncer colorretal, elas devem testar para microRNAs.
Há múltiplas cópias de microRNAs em cada célula, mas apenas duas cópias de DNA. Então, com microRNAs, você tem um sinal amplificado por definição. Empresas que trabalham em métodos de detecção precoce do câncer colorretal devem observar os microRNAs. Se for medir qualquer coisa nas fezes, os microRNAs provavelmente serão o teste mais sensível para encontrar tumores colorretais em estágio inicial.
Dr. C. Boland, MD: Esses microRNAs estão presentes em tumores colorretais, mas também em adenomas colorretais avançados. Um pólipo colorretal não precisa ser totalmente maligno para ter essas assinaturas genéticas anormais de microRNA. Este será um método de rastreamento precoce não invasivo muito promissor. É importante identificar lesões pré-cancerosas porque encontrar sangue nas fezes significa que o câncer colorretal já se tornou bastante avançado.
Sim, outro problema com o sangue nas fezes é que ele pode vir de qualquer lugar do trato gastrointestinal. Você pode ter sangramento das gengivas ou hemorroidas. Se pudermos encontrar um teste para detecção precoce do câncer colorretal que seja muito específico para identificação de câncer, será muito mais poderoso.