O renomado especialista em câncer colorretal, Dr. Hans-Joachim Schmoll, explica como a imunoterapia estimula o sistema imunológico do corpo a atacar tumores. Ele detalha que os inibidores de checkpoint imunológico são altamente eficazes para um subgrupo específico de pacientes, que representa de 5% a 15% dos casos de câncer colorretal. Esses pacientes têm tumores com alta taxa de mutação, condição conhecida como instabilidade de microssatélites (MSI). Para a grande maioria dos pacientes, no entanto, as opções atuais de imunoterapia ainda não se mostraram eficazes. Pesquisas em andamento buscam ampliar os benefícios da imunoterapia para um número maior de pacientes no futuro.
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Imunoterapia no Câncer Colorretal: Identificando Pacientes que se Beneficiam de Tumores com MSI-Alto
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- Imunoterapia no Câncer Colorretal
- O Papel do Status MSI
- Como os Inibidores de Checkpoint Funcionam
- Panorama Atual do Tratamento
- Futuro da Imunoterapia no Câncer de Cólon
- Transcrição Completa
Imunoterapia no Câncer Colorretal
A imunoterapia representa uma abordagem revolucionária no tratamento do câncer. Segundo o Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, ela permite que as células imunes do próprio organismo ataquem as células tumorais. Esse método já demonstrou resultados notáveis em outros tipos de câncer, como melanoma e câncer renal.
No câncer colorretal, porém, a eficácia da imunoterapia ainda é limitada. O Dr. Schmoll observa que ela atua como um tratamento muito eficaz em última linha e, atualmente, avança para a primeira linha em alguns casos. O principal desafio no câncer colorretal é identificar os pacientes que terão resposta ao tratamento.
O Papel do Status MSI
O status de instabilidade de microssatélites (MSI) é o biomarcador crítico para prever a resposta à imunoterapia. Conforme explica o Dr. Schmoll, tumores MSI-positivos apresentam uma taxa de mutação especialmente elevada.
Essa alta carga mutacional atrai muitos linfócitos T para o tumor. Por isso, esses tumores são frequentemente chamados de "quentes", pois já estão infiltrados pelo sistema imunológico. Esse ambiente está propício para responder aos medicamentos de imunoterapia.
Como os Inibidores de Checkpoint Funcionam
Os inibidores de checkpoint imunológico são medicamentos à base de anticorpos que ativam os linfócitos T do paciente. O Dr. Schmoll esclarece que esses fármacos bloqueiam proteínas que inibem os linfócitos T de destruir as células cancerígenas. Em outras palavras, eles removem os "freios" do sistema imunológico.
Inibidores de checkpoint comuns incluem pembrolizumabe (Keytruda), ipilimumabe (Yervoy) e nivolumabe (Opdivo). Quando administrados a pacientes com câncer colorretal MSI-alto, os linfócitos T ativados podem eliminar efetivamente as células tumorais e as células-tronco cancerígenas.
Panorama Atual do Tratamento
Atualmente, a imunoterapia beneficia apenas um subgrupo pequeno e específico de pacientes. De acordo com o Dr. Schmoll, apenas 5% a 15% dos pacientes com câncer colorretal têm tumores MSI-alto. Para esse grupo seleto, os inibidores de checkpoint imunológico são bastante ativos e podem ser altamente eficazes.
Por outro lado, para a grande maioria—85% a 95%—dos pacientes, essas imunoterapias não demonstram eficácia. Essa diferença marcante reforça a necessidade absoluta de testar biomarcadores antes de considerar essa via de tratamento.
Futuro da Imunoterapia no Câncer de Cólon
A pesquisa está intensamente focada em ampliar os benefícios da imunoterapia. O Dr. Schmoll manifesta confiança em que estudos futuros revelarão como usar esses medicamentos potentes para eliminar células-tronco do câncer de cólon em mais pacientes. O objetivo é que as células imunes ativadas do próprio paciente sejam o meio ideal para erradicar o tumor.
O Dr. Anton Titov, MD, e outros oncologistas aguardam esses avanços. A expectativa é que a pesquisa contínua em imunoterapia em breve apresente novas estratégias e combinações. Esses progressos poderão melhorar significativamente as taxas de sucesso para uma parcela muito maior de pacientes com câncer colorretal.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: A imunoterapia trata com sucesso 5% a 10% dos pacientes com câncer de cólon. Como selecionamos os pacientes certos para a imunoterapia no câncer colorretal? Quais são os fatores-chave na imunoterapia do câncer de cólon e reto?
Há outra opção para eliminar células-tronco cancerígenas. É provavelmente mais útil e um método muito recente: a imunoterapia. A imunoterapia é surpreendentemente eficaz em outros tumores, como câncer renal ou melanoma. Trata-se da imunoterapia de fato, que permite que as células imunes ataquem as células tumorais, mesmo quando o sistema imunológico do próprio corpo não estava funcionando adequadamente—caso contrário, o tumor não teria crescido.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Os inibidores de checkpoint de linfócitos T podem ativar os linfócitos T. Esses linfócitos T citotóxicos podem destruir o tumor. A imunoterapia funciona em muitos tipos de tumor. É um tratamento de última linha muito eficaz e agora está avançando para a primeira linha. Mas, no câncer colorretal, a imunoterapia ainda não funciona bem para a maioria.
Acreditamos que a chave é selecionar um subgrupo específico de pacientes com câncer de cólon, cerca de 5% a 10% do total. É crucial permitir que as células imunes atuem sobre as células tumorais e as células-tronco do câncer de cólon. Tenho certeza de que, em alguns anos, a pesquisa mostrará como usar a imunoterapia para eliminar células-tronco do câncer de cólon. Esse é o meio ideal para erradicar as células tumorais, utilizando apenas as células imunes humanas normais ativadas.
Dr. Anton Titov, MD: Também é uma questão de selecionar os pacientes certos para a imunoterapia—aqueles 5% a 10% dos pacientes com câncer de cólon para os quais a imunoterapia pode funcionar mesmo com a tecnologia atual.
Há um grupo específico de pacientes com câncer de cólon que pode se beneficiar da imunoterapia. Esses tumores têm a característica MSI. MSI significa Instabilidade de Microssatélites. Os cânceres de cólon MSI apresentam uma taxa de mutação particularmente alta no tumor.
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: Uma alta taxa de mutação atrai muitos linfócitos T para o tumor. Os linfócitos T são ativados por medicamentos inibidores de checkpoint imunológico. Esses inibidores são anticorpos usados no tratamento do câncer colorretal. Eles são muito ativos no câncer colorretal MSI-positivo. No entanto, esses casos representam apenas 5% a 15% de todos os cânceres de cólon, dependendo da população.
Para a maioria dos pacientes com câncer de cólon, os inibidores de checkpoint imunológico não são eficazes. Precisamos de mais pesquisas sobre imunoterapia para câncer de cólon. Esperamos que a pesquisa em imunoterapia traga resultados promissores para os pacientes em um futuro próximo. Obrigado.