O renomado especialista em oncologia pediátrica, Dr. Shai Izraeli, explica como a medicina de precisão e o sequenciamento genômico tumoral estão revolucionando o tratamento do câncer infantil. Ele relata um caso clínico notável de um bebê com um tumor congênito inoperável que foi curado com um inibidor de TRK direcionado — tratamento descoberto por meio de testes genômicos. Dr. Shai Izraeli ressalta que a classificação e a terapia modernas do câncer estão cada vez mais baseadas nas anormalidades genéticas do tumor, e não no tecido de origem, oferecendo nova esperança e "balas mágicas" eficazes para cânceres pediátricos antes considerados intratáveis.
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Medicina de Precisão em Oncologia Pediátrica: Como os Testes Genômicos Orientam a Terapia Direcionada
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- Medicina de Precisão em Oncologia Pediátrica
- Caso Clínico: O Tumor Congênito
- Teste Genômico Revela uma Mutação TRK
- Terapia Direcionada com Larotrectinibe
- Além da Origem Tecidual: Uma Nova Classificação do Câncer
- Um Segundo Caso: Leucemia FLT3 e Quizartinibe
- O Futuro da Oncologia Pediátrica
Medicina de Precisão em Oncologia Pediátrica
A medicina de precisão representa uma mudança fundamental no tratamento do câncer pediátrico. Essa abordagem envolve a seleção de terapias oncológicas direcionadas com base nas mutações genéticas específicas do tumor de cada criança. Segundo o Dr. Shai Izraeli, as decisões de tratamento deixaram de se basear apenas no tecido ou órgão de origem do tumor. Em vez disso, os oncologistas utilizam sequenciamento genômico avançado para identificar os drivers moleculares do câncer. Essa estratégia pode transformar completamente o curso do tratamento e levar à cura, mesmo em casos complexos.
Caso Clínico: O Tumor Congênito
O Dr. Shai Izraeli relata um caso clínico impactante que ilustra o poder da medicina de precisão. Sua equipe tratou um lactente que nasceu com um grande tumor congênito aderido ao tórax. O tumor, descrito como do tamanho de uma pequena bola de futebol americano, foi diagnosticado aos quatro meses de idade. Considerado inoperável devido ao tamanho e localização, o câncer não respondeu aos regimes de quimioterapia padrão. Apesar do tratamento, o tumor continuou a crescer, criando uma situação crítica e aparentemente sem solução para a criança e sua família.
Teste Genômico Revela uma Mutação TRK
Diante da resistência ao tratamento, a equipe optou por realizar um teste genômico abrangente no tumor. A decisão foi crucial: o sequenciamento revelou uma anormalidade genética específica no gene NTRK (comumente chamado de "TRK"). O Dr. Izraeli reconheceu imediatamente a mutação, pois havia lido recentemente um relato clínico sobre um caso raríssimo de leucemia com a mesma alteração. No estudo, pesquisadores transplantaram a leucemia em camundongos e os curaram com um inibidor experimental de TRK. Ao pesquisar na internet, o Dr. Izraeli descobriu que esse inibidor, identificado como larotrectinibe, já estava em ensaios clínicos para humanos.
Terapia Direcionada com Larotrectinibe
A descoberta da mutação TRK abriu um novo caminho terapêutico. A criança foi incluída em um ensaio clínico na Alemanha para receber larotrectinibe, um inibidor direcionado de TRK. Os resultados foram surpreendentes: a medicação, administrada como xarope oral, começou a fazer efeito em duas semanas. O Dr. Izraeli relata que 90% do tumor havia regredido nesse período. Em alguns meses, o tumor quase desapareceu completamente, e o resíduo remanescente pôde ser removido cirurgicamente. Este caso demonstra como uma terapia geneticamente direcionada pode alcançar o que meses de quimioterapia convencional não conseguiram.
Além da Origem Tecidual: Uma Nova Classificação do Câncer
Este caso reforça uma mudança de paradigma na oncologia. O Dr. Izraeli destaca que os tumores não são mais classificados apenas pelo tecido de origem (leucemia, sarcoma, carcinoma etc.), mas cada vez mais pelas anormalidades genéticas que impulsionam o câncer. Mutações TRK, por exemplo, são raras, mas podem ocorrer em diversos tipos de câncer, como gliomas cerebrais, tumores renais e de tecidos moles. Por serem "acionáveis" — ou seja, passiveis de tratamento com medicamentos direcionados —, detectá-las por meio de testes genômicos é essencial para todas as crianças com câncer, garantindo terapias mais precisas e eficazes.
Um Segundo Caso: Leucemia FLT3 e Quizartinibe
O Dr. Izraeli cita outro exemplo bem-sucedido da medicina de precisão, desta vez em leucemia mieloide aguda (LMA). Uma criança cuja leucemia não respondia à quimioterapia padrão teve suas células leucêmicas submetidas a perfil genômico, que revelou ativação da molécula sinalizadora FLT3. Essa alteração genética tornava o câncer agressivo e resistente. A criança foi tratada com um inibidor de FLT3 em alta dose, como o quizartinibe, o que levou à remissão da leucemia e à cura. Este caso comprova que identificar e direcionar a causa genética do câncer pode obter sucesso onde tratamentos convencionais falham.
O Futuro da Oncologia Pediátrica
A medicina de precisão inaugura uma era extremamente promissora na oncologia pediátrica. O Dr. Izraeli acredita que testar o câncer de toda criança para uma ampla gama de anormalidades genéticas se tornará prática padrão. Embora alerta que essas terapias não são isentas de efeitos colaterais nem universais, elas representam um avanço monumental. O acúmulo dessas "balas mágicas" significa que mais crianças com cânceres raros e de difícil tratamento terão opções eficazes. O Dr. Izraeli conclui com otimismo, afirmando que a cura para toda criança com câncer está ao alcance da próxima geração de médicos.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: Medicina de precisão significa selecionar o tratamento oncológico direcionado com base em mutações tumorais únicas. O tratamento não se baseia apenas no tecido ou órgão de origem do tumor.
Um dos principais especialistas em câncer pediátrico compartilha a história notável de uma paciente. Ela ilustra como o sequenciamento genômico tumoral pode mudar o curso do tratamento e resultar em cura.
Professor Izraeli, poderia discutir um caso clínico de câncer pediátrico que ilustre os temas que abordamos, especialmente sobre leucemias infantis?
Dr. Shai Izraeli, MD: Vou dar um exemplo que não é de leucemia, mas que me entusiasma muito. Este caso clínico mostra a importância da medicina de precisão em diferentes tipos de tumor. Fazemos terapia de precisão para câncer pediátrico aqui no hospital, não apenas em leucemia. Tratamos todos os tipos de câncer.
Tivemos uma criança com um tumor congênito. Ele nasceu com o tumor, mas foi diagnosticado apenas aos quatro meses. O tumor era quase do tamanho de uma pequena bola de futebol americano, aderido ao tórax.
O tipo de tumor não é o mais relevante, mas era inoperável. Tratamos com quimioterapia, mas ele continuou crescendo.
Decidimos então fazer um teste genômico do tumor. No genoma do câncer, encontramos uma anormalidade genética no gene TRK ("Trek").
Fiquei muito animado ao ver essa alteração, pois alguns meses antes eu havia lido um relato clínico de outro hospital sobre um caso raríssimo de leucemia com exatamente a mesma anormalidade TRK.
Na época, não havia medicação disponível para essa alteração. Mas os oncologistas transplantaram a leucemia em camundongos e os trataram com um inibidor de TRK, curando-os.
Então, como todo médico, fui ao "Dr. Google" e descobri que esse inibidor de TRK já estava em ensaios clínicos.
Voltando à criança: ela tinha um tumor enorme aderido às costelas. Nós a tratamos com esse novo inibidor de TRK [larotrectinibe] em um ensaio clínico em Heidelberg, Alemanha — hoje o ensaio já está aberto aqui.
O tumor desapareceu completamente! A medicação é administrada como xarope oral. Em duas semanas, 90% do tumor havia sumido.
Alguns meses depois, o tumor quase desapareceu. O resíduo remanescente pôde ser removido cirurgicamente.
Por que decidi dar um exemplo de tumor sólido, e não de leucemia?
Dr. Anton Titov, MD: Você já entendeu.
Dr. Shai Izraeli, MD: Porque eu soube desse inibidor de TRK através da leucemia. Mas isso é a essência da terapia de precisão hoje.
Essas mutações TRK são raras, mas não exclusivas de um tipo de tumor. Elas ocorrem em gliomas cerebrais, câncer renal e outros — sempre em uma pequena porcentagem de casos.
Este exemplo mostra por que é crucial testar toda criança com câncer para anormalidades genéticas amplas. Podemos encontrar uma alteração tratável com uma medicação direcionada específica.
É isso que faremos no próximo ano. Esse é o cerne da medicina de precisão moderna.
Dr. Anton Titov, MD: A classificação de tumores não se baseia apenas no tecido de origem — leucemia, tumores de tecidos moles, carcinomas etc. Hoje, classifica-se pela anormalidade genética causadora do câncer. Esse é um exemplo.
Dr. Shai Izraeli, MD: Outro exemplo: tivemos uma criança com leucemia mieloide aguda que não respondia a nenhum tratamento. Descobrimos ativação da molécula FLT3 na LMA. A criança entrou em remissão após tratamento com um inibidor de FLT3 em alta dose [quizartinibe] e hoje está curada.
Acredito que vivemos uma era muito emocionante da medicina de precisão. Temos algumas "balas mágicas".
Dr. Anton Titov, MD: São medicações oncológicas direcionadas e precisas. Não é só mágica: há efeitos colaterais, e é importante não fazer promessas excessivas. Mas acredito que a era em que toda criança com câncer será curada está ao alcance da próxima geração de médicos.