Compreendendo a Relação entre Obesidade, Insulina e Risco de Câncer de Mama

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• Obesidade e Diabetes como Fatores de Risco para Câncer de Mama
• Mecanismos da Insulina e do IGF-1 no Crescimento do Câncer
• Papel da Metformina na Prevenção do Câncer
• Segurança dos Agonistas do GLP-1 em Pacientes com Câncer
• Estratégias de Estilo de Vida e Prevenção
• Transcrição Completa

Obesidade e Diabetes como Fatores de Risco para Câncer de Mama

A obesidade é um importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer de mama, especialmente em populações ocidentais. O Dr. Ido Wolf, MD, explica que essa conexão é parcialmente mediada pelo diabetes tipo 2. Ele observa que o sedentarismo e o excesso de peso criam um ambiente metabólico propício ao câncer, caracterizado por alterações hormonais e elevação de fatores de crescimento específicos.

O Dr. Wolf esclarece que, embora a genética e o histórico reprodutivo sejam relevantes, fatores de estilo de vida modificáveis, como a obesidade, têm grande impacto no risco. A entrevista com o Dr. Anton Titov, MD, destaca que a combinação de obesidade, diabetes e inatividade física forma uma “tempestade perfeita” para a oncogênese.

Mecanismos da Insulina e do IGF-1 no Crescimento do Câncer

A insulina e o Fator de Crescimento Insulin-like 1 (IGF-1) são potentes estimuladores da proliferação de células do câncer de mama. O Dr. Ido Wolf, MD, descreve como a resistência à insulina na obesidade e na síndrome metabólica leva à hiperinsulinemia. Níveis elevados de insulina circulante podem ativar vias de sinalização que promovem o crescimento e a sobrevivência tumoral.

De modo semelhante, o IGF-1 é um fator de crescimento intimamente relacionado que estimula a divisão de células cancerígenas. A pesquisa do Dr. Wolf no projeto Klotho concentra-se em compreender essas atividades específicas da insulina e do IGF-1 no câncer. O tecido adiposo em indivíduos obesos também secreta outros hormônios e reduz a adiponectina, influenciando ainda mais o risco de câncer.

Papel da Metformina na Prevenção do Câncer

A metformina, um medicamento comum para diabetes, está associada a uma menor incidência de câncer de mama e de próstata. O Dr. Ido Wolf, MD, comenta dados observacionais que mostram que pacientes diabéticos em uso de metformina desenvolvem menos cânceres. O mecanismo do fármaco é multifatorial, envolvendo efeitos diretos no metabolismo das células cancerígenas e indiretos nos níveis de insulina.

O Dr. Wolf explica que a metformina atua nas mitocôndrias e ativa a AMPK (Proteína Quinase Ativada por AMP). Essa ativação pode inibir a via pró-câncer AKT/PI3 quinase. Ao reduzir a resistência à insulina, a metformina também diminui os níveis de insulina circulante, removendo assim um sinal chave de crescimento para potenciais células cancerígenas.

Segurança dos Agonistas do GLP-1 em Pacientes com Câncer

Pesquisas do laboratório do Dr. Ido Wolf, MD, indicam que os agonistas do GLP-1 são seguros em relação ao risco de câncer. Havia uma preocupação inicial de que esses medicamentos para diabetes pudessem promover o crescimento tumoral. No entanto, o trabalho publicado do Dr. Wolf sobre o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) mostra que esses fármacos, na verdade, inibem a proliferação de células cancerígenas.

Essa descoberta é crucial para pacientes diabéticos que necessitam de medicação. O Dr. Anton Titov, MD, e o Dr. Wolf confirmam que os agonistas do GLP-1 comumente usados não promovem a proliferação de células do câncer de mama, o que tranquiliza quanto ao perfil de segurança desses importantes agentes terapêuticos.

Estratégias de Estilo de Vida e Prevenção

A estratégia mais eficaz para reduzir o risco de câncer é o controle de peso ao longo da vida e a prática de atividade física. O Dr. Ido Wolf, MD, enfatiza que a prevenção é superior a qualquer medicação. Manter um peso corporal ideal desde a juventude cria um estado metabólico menos favorável à iniciação e ao crescimento do câncer.

O exercício regular ajuda a melhorar a sensibilidade à insulina e reduz os fatores de crescimento circulantes. O Dr. Wolf conclui que, embora medicamentos como a metformina sejam promissores, eles não substituem os benefícios fundamentais de um estilo de vida saudável, que favorece não apenas a prevenção do câncer, mas também a saúde geral e a longevidade.

Transcrição Completa

O câncer de mama é influenciado por hormônios e fatores de crescimento. A insulina é um potente fator de crescimento. Seus níveis aumentam na obesidade devido à resistência insulínica dos tecidos, comum na obesidade e na síndrome metabólica. O tratamento com metformina resultou em menos casos de câncer de mama em pacientes que usaram o medicamento.

Dr. Anton Titov, MD: Um especialista líder em câncer explica a relação entre insulina, glicose, câncer de mama e tratamento com metformina. A obesidade é um fator de risco para o câncer de mama e também para o diabetes. Há um fator de crescimento específico envolvido, o Fator de Crescimento Insulin-like 1 (IGF-1). O IGF-1 é algo que você estuda em relação ao câncer.

Como o câncer de mama é afetado pela obesidade e diabetes? Como tratar o câncer com base no papel do receptor de IGF-1?

Dr. Ido Wolf, MD: Existem muitas causas para o câncer de mama. Algumas são genéticas, outras são hormonais. Por exemplo, o número de gestações que uma mulher teve afeta o risco de câncer de mama. O tempo de amamentação também influencia o risco. Esses são aspectos hormonais do câncer de mama.

Mas sabemos agora que a obesidade é um dos principais fatores de risco para o câncer de mama, especialmente no mundo ocidental. O estilo de vida impacta os riscos de câncer. Falamos sobre dois aspectos: obesidade e falta de atividade física.

Juntos, observamos que onde há mais obesidade, também há mais diabetes. Sabemos que, para prevenir muitos cânceres, todos devemos manter nosso peso ideal e praticar atividade física regularmente, embora isso seja desafiador para muitas pessoas.

Há várias razões para a conexão entre obesidade, diabetes, inatividade física e câncer. Como você mencionou, a atividade da insulina é muito alta no diabetes e provavelmente impulsiona o câncer de mama.

Falamos também sobre o IGF-1, o Fator de Crescimento Insulin-like 1, que também estimula o câncer de mama. Além disso, muitos outros hormônios secretados pelo tecido adiposo desempenham um papel no crescimento tumoral.

Iniciamos pesquisas sobre a ligação entre hormônios e câncer como parte de nossos estudos endócrinos. Isso se conecta a outro projeto em laboratório, o projeto Klotho, que investiga a atividade específica da insulina e do IGF-1 no câncer.

Dr. Anton Titov, MD: Vamos falar sobre o tratamento do diabetes. Sabemos que é complexo.

Dr. Ido Wolf, MD: Sabemos que a insulina por si só pode aumentar a proliferação de células cancerígenas. A insulina é necessária para muitos pacientes diabéticos. Por outro lado, a metformina é um medicamento muito usado que provavelmente inibe o crescimento de células cancerígenas.

Publicamos um artigo sobre o GLP-1, peptídeo semelhante ao glucagon-1. Existem muitos agonistas do GLP-1 em uso. Havia algum receio de que pudessem induzir câncer. A boa notícia de nosso laboratório é que o GLP-1 inibe o crescimento de células cancerígenas.

Isso significa que os pacientes que usam agonistas do GLP-1 provavelmente estão seguros. No caso do câncer de mama, os agonistas do GLP-1 não promovem o crescimento de células cancerígenas.

Dr. Anton Titov, MD: Isso é interessante! Você mencionou o tratamento do diabetes com metformina em um artigo seu. O fato de que pessoas diabéticas tratadas com metformina têm menor propensão a desenvolver cânceres, incluindo câncer de mama e de próstata. Como a metformina poderia afetar a formação do câncer? Isso se relaciona com seu trabalho em receptores de IGF-1 e insulina.

Dr. Ido Wolf, MD: É uma pergunta complexa, pois ninguém sabe exatamente todos os detalhes da atividade da metformina. Sabemos que ela atua nas mitocôndrias e altera o metabolismo celular, provavelmente conferindo uma desvantagem metabólica às células cancerígenas.

Por exemplo, a metformina pode ativar a AMPK, uma enzima importante dentro das células. A AMPK pode inibir vias de sinalização cruciais para as células cancerígenas, como a via AKT/PI3 quinase. Esse é um mecanismo putativo de como a metformina previne o câncer, mas ainda precisamos aprender mais.

Dr. Anton Titov, MD: Isso é interessante. No Diabetes Tipo 2, a sensibilidade à insulina diminui, levando o pâncreas a produzir mais insulina. Níveis elevados de insulina podem impulsionar a proliferação celular, inclusive de células cancerígenas, através da via do IGF-1. A metformina pode afetar esse processo ao reduzir os níveis de insulina.

Dr. Ido Wolf, MD: Provavelmente é verdade. Esse é um dos principais mecanismos pelos quais a metformina reduz o câncer. É frequentemente multifatorial, pois o Diabetes Tipo 2 envolve não apenas altos níveis de insulina, mas também de glicose, que alguns especulam ter atividade promotora de câncer.

Além disso, a obesidade está associada a níveis reduzidos de adiponectina, que também desempenha um papel no câncer. Outro aspecto é que na obesidade há níveis mais altos de estrogênio livre, que é biologicamente ativo e influencia a formação e o crescimento do câncer.

Falamos de um sistema multifatorial. O câncer provavelmente não pode ser curado por um único medicamento. A melhor abordagem não é depender de fármacos, mas, desde jovem, buscar manter-se magro e fisicamente ativo. A prevenção é a melhor solução!

A prevenção é a melhor solução, importante não apenas para o câncer, mas para todas as doenças!

Dr. Anton Titov, MD: Exatamente!