Esta revisão abrangente revela que os níveis elevados de insulina causados pelas dietas modernas podem estar por trás de muito mais problemas de saúde do que apenas diabetes e doenças cardíacas. Os autores demonstram como a resistência à insulina desencadeia uma cascata hormonal capaz de promover acne, puberdade precoce, certos tipos de câncer, problemas de visão e outros diagnósticos, por meio de efeitos sobre fatores de crescimento e hormônios sexuais. Esses achados sugerem que muitas "doenças da civilização" compartilham uma origem comum em nossos padrões alimentares ricos em açúcar e carboidratos refinados.

Além da Síndrome Metabólica: Como Níveis Elevados de Insulina Impulsionam Problemas de Saúde Modernos

Sumário

• Introdução: A Rede em Expansão de Doenças Relacionadas à Insulina
• Compreendendo a Hiperinsulinemia e a Resistência à Insulina
• A Conexão Dietética: Como os Alimentos Modernos Causam Problemas de Insulina
• Mudanças Históricas em Nossa Dieta
• Como a Insulina Afeta os Hormônios do Crescimento e os Hormônios Sexuais
• Condições de Saúde Específicas Ligadas à Hiperinsulinemia
• O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações do Estudo
• Recomendações Práticas
• Informações da Fonte

Introdução: A Rede em Expansão de Doenças Relacionadas à Insulina

Há quase 60 anos, médicos e pesquisadores suspeitam que a resistência à insulina — quando as células do corpo não respondem adequadamente ao hormônio — desempenha um papel fundamental em diversas doenças crônicas. A descoberta mais recente, nas últimas décadas, foi reconhecer que a resistência à insulina e sua consequência metabólica, a hiperinsulinemia compensatória (níveis cronicamente elevados de insulina), representam um elo comum entre diabetes tipo 2, doença arterial coronariana, hipertensão, obesidade e dislipidemia (gorduras sanguíneas anormais).

Esse conjunto de problemas de saúde é frequentemente chamado de síndrome metabólica ou Síndrome X. Além disso, anormalidades na fibrinólise (como o corpo decompõe coágulos sanguíneos) e hiperuricemia (níveis elevados de ácido úrico) também parecem fazer parte desse grupo de doenças. A dimensão desses problemas é impressionante: 63% dos homens e 55% das mulheres acima de 25 anos nos Estados Unidos estão com sobrepeso ou obesidade, com uma estimativa de 280.184 mortes anuais atribuíveis à obesidade.

Mais de 60 milhões de americanos têm doença cardiovascular (a principal causa de mortalidade, responsável por 40,6% de todas as mortes), 50 milhões têm hipertensão, 10 milhões têm diabetes tipo 2 e 72 milhões de adultos mantêm níveis não saudáveis de colesterol. Essas doenças relacionadas à resistência à insulina representam o principal problema de saúde não apenas nos EUA, mas em toda a civilização ocidental.

Surpreendentemente, essas condições são raras ou virtualmente inexistentes em sociedades de caçadores-coletores e menos ocidentalizadas que consomem dietas tradicionais. Nos últimos 5 anos, evidências emergentes sugerem que a rede de doenças associadas a níveis elevados de insulina se estende muito além dos problemas metabólicos comuns. Condições tão diversas como acne, puberdade precoce, certos tipos de câncer, aumento da estatura, miopia, acrocórdons, acantose nigricans (manchas de pele escurecida), síndrome dos ovários policísticos (SOP) e calvície padrão masculino podem estar todos ligados à hiperinsulinemia por meio de interações hormonais.

Compreendendo a Hiperinsulinemia e a Resistência à Insulina

Quando ingerimos carboidratos, nosso sistema digestivo os decompõe em glicose, que entra na corrente sanguínea. Nas primeiras 2 horas após a refeição, a glicose é rapidamente absorvida e eleva os níveis de açúcar no sangue. Esse aumento, junto com outros hormônios digestivos, estimula o pâncreas a secretar insulina, causando uma rápida elevação nos níveis do hormônio.

O grau de resposta do açúcar no sangue e da insulina depende principalmente do índice glicêmico (com que rapidez um alimento eleva o açúcar no sangue) e da carga glicêmica (índice glicêmico multiplicado pelo conteúdo de carboidratos) do alimento ingerido. Embora refeições mistas contendo proteína e gordura junto com carboidratos possam reduzir a resposta total, o consumo repetido de refeições de alto índice glicêmico resulta em concentrações médias de glicose e insulina no sangue em 24 horas mais elevadas em comparação com refeições de baixo índice glicêmico de conteúdo calórico idêntico.

A resistência à insulina ocorre quando o músculo esquelético resiste ao sinal da insulina para captar glicose. Embora o músculo seja o principal local de captação de glicose estimulada pela insulina, o tecido adiposo, o fígado e as células endoteliais também desenvolvem resistência ao hormônio. A base molecular é complexa, mas sabemos que resulta de quatro elementos relacionados à dieta atuando em conjunto: (1) níveis cronicamente elevados de glicose no sangue; (2) níveis elevados de insulina; (3) partículas elevadas de colesterol VLDL; e (4) ácidos graxos livres elevados, juntamente com suscetibilidade genética.

Quando os tecidos se tornam resistentes aos efeitos redutores de açúcar no sangue da insulina, o açúcar no sangue não necessariamente sobe patologicamente no início porque o pâncreas secreta insulina adicional. Essa manutenção do açúcar no sangue normal por meio de níveis elevados de insulina é chamada de hiperinsulinemia compensatória — a perturbação metabólica fundamental por trás das doenças da Síndrome X.

A Conexão Dietética: Como os Alimentos Modernos Causam Problemas de Insulina

Das quatro principais causas dietéticas da resistência à insulina (elevações crônicas em glicose sanguínea, insulina, VLDL e ácidos graxos livres), o consumo de carboidratos de alta carga glicêmica tem o potencial de promover todas as quatro. No período inicial (1-2 horas) após a refeição, os níveis de glicose no sangue são significativamente mais elevados após refeições de alto índice glicêmico. As concentrações de insulina plasmática também são mais elevadas durante este período pós-refeição inicial.

Em comparação com refeições de baixa carga glicêmica, refeições de alta carga glicêmica elevam agudamente as concentrações plasmáticas de ácidos graxos livres não esterificados (AGL) no período pós-refeição tardio (4-6 horas) ao aumentar a decomposição de gordura das células adiposas. Essas refeições também aumentam a secreção hepática de partículas de VLDL durante o jejum e após a absorção. Além disso, a insulina se torna estimulatória para a secreção de VLDL quando o tempo entre as refeições é curto e os níveis de insulina não conseguem cair para a linha de base.

Em conjunto, as mudanças hormonais causadas pelo consumo habitual de carboidratos de alta carga glicêmica ao longo de um período de 24 horas, particularmente ao consumir mais calorias do que o necessário, promovem o desenvolvimento de resistência à insulina e hiperinsulinemia compensatória.

Paradoxalmente, embora a frutose dietética tenha um índice e carga glicêmicos baixos, ela é rotineiramente usada para induzir resistência à insulina em estudos com animais em altas concentrações dietéticas (35-65% da energia). Estudos em humanos mostram que a alimentação com alta frutose (dieta usual mais 1000 calorias extras de frutose diariamente) em pessoas saudáveis também prejudica a sensibilidade à insulina. Mesmo em concentrações alcançáveis em uma dieta normal (17% da energia), a frutose elevou os níveis de triglicerídeos no sangue em indivíduos saudáveis.

A frutose dietética pode contribuir para a resistência à insulina por meio de sua capacidade única entre os açúcares de causar uma mudança em como o corpo lida com ácidos graxos livres. Embora a frutose pura elicie uma resposta mínima de insulina, as formas mais comuns em nossa dieta — xarope de milho com alto teor de frutose (XMTAF) 42 e XMTAF 55 — são misturas de frutose e glicose (42% frutose/53% glicose e 55% frutose/42% glicose, respectivamente) que provocam respostas significativas de insulina.

Mudanças Históricas em Nossa Dieta

Embora açúcares refinados e cereais sejam comuns nas dietas modernas, esses carboidratos de alta carga glicêmica eram consumidos moderadamente ou não eram consumidos por pessoas comuns na Europa dos séculos XVII e XVIII. Eles só se tornaram amplamente disponíveis em grandes quantidades após a Revolução Industrial.

Dados mostram que o consumo per capita de sacarose na Inglaterra aumentou constantemente de 6,8 kg em 1815 para 54,5 kg em 1970. Tendências semelhantes ocorreram nos EUA e na maioria dos países europeus durante este período. Como a sacarose é digerida em partes iguais de glicose e frutose, esse aumento significou uma elevação dramática no consumo de frutose e glicose.

As mudanças no consumo de frutose são particularmente impressionantes. Com o advento da tecnologia de enriquecimento cromatográfico de frutose no final dos anos 1970, a produção em massa de xarope de milho com alto teor de frutose tornou-se economicamente viável. Os dados mostram aumentos rápidos de XMTAF 42 e XMTAF 55 no suprimento alimentar dos EUA desde sua introdução.

A quantidade total de frutose não ligada como monossacarídeo aumentou em impressionantes 4800% nos últimos 30 anos, de 0,3 kg em 1970 para 14,7 kg em 2000. A frutose dietética total (não ligada mais frutose da sacarose) aumentou 26%, de 23,4 kg em 1970 para 29,5 kg em 2000. A ingestão total de açúcar aumentou de 55,5 kg em 1970 para 69,1 kg em 2000.

O consumo per capita de açúcar nos EUA aumentou 64% de 1909 a 1999, enquanto a ingestão de fibras declinou 17,9% durante este período. Houve mudanças qualitativas importantes no consumo de carboidratos além do aumento do açúcar. Produtos de cereais refinados de alta carga glicêmica agora compreendem 85,3% de todos os produtos de grãos consumidos nos EUA, fornecendo 20% da energia na dieta típica americana.

Na dieta típica americana, açúcares de alta carga glicêmica agora fornecem 16,1% da energia total e grãos refinados fornecem 20% da energia. Isso significa que pelo menos 36% da energia total vem de alimentos conhecidos por promover as quatro causas da resistência à insulina. Esses alimentos eram raramente ou nunca consumidos há apenas 200 anos.

Embora o consumo de gordura dietética também tenha aumentado (aumento de 32% de 1909-1919 a 1990-1999), a gordura sozinha em condições de calorias iguais não causa resistência à insulina em humanos. Pesquisas mostram que uma variedade de dietas de calorias iguais contendo até 83% de gordura não causou diretamente resistência à insulina. Apenas quando o aumento da gordura dietética leva à obesidade é que a resistência à insulina resulta.

No entanto, alimentos de alto índice glicêmico são frequentemente também alimentos ricos em gordura (como mostrado na Tabela 3 da pesquisa original). Esses alimentos frequentemente iniciam um ciclo de baixo açúcar no sangue induzido por insulina seguido por comer em excesso, onde carboidratos de alto índice glicêmico são preferencialmente consumidos. O componente energético denso em gordura desses alimentos é frequentemente consumido simultaneamente com os elementos de alto índice glicêmico que promovem resistência à insulina.

Como a Insulina Afeta os Hormônios do Crescimento e os Hormônios Sexuais

Os efeitos metabólicos dos níveis cronicamente elevados de insulina são complexos e diversos. Pesquisas mostram que a hiperinsulinemia compensatória que caracteriza a obesidade adolescente suprime cronicamente a produção hepática da proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGFBP-1), que por sua vez aumenta o fator de crescimento semelhante à insulina-1 livre (IGF-1), a parte biologicamente ativa do IGF-1 circulante.

Os níveis de insulina e IGFBP-1 variam inversamente ao longo do dia, e a supressão da IGFBP-1 pela insulina (e consequente elevação do IGF-1 livre) pode ser máxima quando os níveis de insulina excedem 70-90 pmol/l. Além disso, os níveis do hormônio do crescimento (GH) caem por meio do feedback negativo do IGF-1 livre na secreção de GH, resultando em reduções na IGFBP-3.

Esses estudos demonstram que tanto as elevações agudas quanto crônicas da insulina resultam em níveis circulantes aumentados de IGF-1 livre e reduções na IGFBP-3. O IGF-1 livre é um potente promotor de crescimento para virtualmente todos os tecidos do corpo.

As reduções na IGFBP-3 estimuladas por níveis séricos elevados de insulina ou pela ingestão aguda de carboidratos de alto índice glicêmico também podem contribuir para a proliferação celular descontrolada. A IGFBP-3 atua como um fator inibitório de crescimento em células que carecem do receptor de IGF. Nessa capacidade, a IGFBP-3 inibe o crescimento ao impedir que o IGF-1 se ligue ao seu receptor.

Como o consumo de açúcares refinados e amidos promove tanto níveis agudos quanto crônicos elevados de insulina, esses alimentos comuns no Ocidente têm o potencial de elevar o IGF-1 livre e reduzir as concentrações de IGFBP-3 no sangue, estimulando assim o crescimento em muitos tecidos por todo o corpo.

Reduções na IGFBP-3 mediadas pela insulina podem promover ainda mais o crescimento tecidual desregulado por meio de efeitos na via de sinalização nuclear dos retinoides. Retinoides são análogos naturais e sintéticos da vitamina A que inibem a proliferação celular e promovem a morte celular programada (apoptose). Os retinoides naturais do organismo atuam ligando-se a receptores nuclear que ativam genes cuja função é limitar o crescimento em muitos tipos celulares.

A IGFBP-3 é um ligante para o receptor nuclear RXR alfa e potencializa sua sinalização. Estudos demonstram que tanto agonistas do RXR alfa quanto a IGFBP-3 inibem o crescimento em muitas linhagens celulares. Como o RXR alfa é o principal receptor RXR no tecido epitelial, baixos níveis plasmáticos de IGFBP-3 induzidos pela alta insulina podem reduzir sinais limitadores do crescimento nesses tecidos.

Altos níveis de insulina também reduzem as concentrações séricas da globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), que transporta testosterona e estrogênio no sangue. A SHBG baixa aumenta as concentrações de testosterona livre (biologicamente ativa). Os níveis de SHBG estão inversamente relacionados tanto aos níveis de insulina quanto aos de IGF-1. Portanto, carboidratos de alta carga glicêmica que promovem a hiperinsulinemia podem elevar simultaneamente as concentrações séricas de andrógenos (hormônios masculinos).

Condições de Saúde Específicas Ligadas à Hiperinsulinemia

Os autores identificam múltiplas condições de saúde que podem estar conectadas às alterações hormonais causadas pela hiperinsulinemia:

• Acne: O ambiente hormonal criado por altos níveis de insulina (aumento do IGF-1 livre e andrógenos, diminuição da IGFBP-3) promove o desenvolvimento da acne
• Menarca precoce (puberdade): Os efeitos promotores de crescimento desse ambiente hormonal podem acelerar o início da puberdade
• Certos cânceres: Carcinomas de células epiteliais (mama, cólon, próstata) podem ser influenciados pelo ambiente promotor de crescimento
• Estatura aumentada: A tendência secular em direção a maior altura em populações ocidentais pode ser parcialmente explicada por esses efeitos hormonais
• Miopia: Efeitos de crescimento desregulado podem estender-se ao desenvolvimento ocular
• Papilomas cutâneos (acrocórdons): Esses crescimentos cutâneos comuns podem resultar do ambiente promotor de crescimento
• Acantose nigricans: Manchas de pele escurecidas e espessadas frequentemente associadas à resistência à insulina
• Síndrome dos ovários policísticos (SOP): Os andrógenos elevados e os distúrbios metabólicos contribuem diretamente para essa condição
• Calvície de padrão masculino: A perda de cabelo padrão em homens pode ser influenciada por essas alterações hormonais

O Que Isso Significa para os Pacientes

Esta pesquisa sugere que muitos problemas de saúde comuns que frequentemente consideramos condições separadas podem, na verdade, compartilhar uma causa raiz comum na resistência à insulina e hiperinsulinemia compensatória. A cascata hormonal desencadeada por altos níveis de insulina — IGF-1 livre e andrógenos elevados, IGFBP-3 e SHBG reduzidos — cria um ambiente por todo o corpo que promove crescimento tecidual desregulado e várias anormalidades.

As implicações são significativas porque sugerem que intervenções dietéticas voltadas a reduzir os níveis de insulina podem ajudar a prevenir ou melhorar uma ampla gama de condições além do diabetes e doenças cardíacas. Esse entendimento unificado dessas "doenças da civilização" fornece uma estrutura para abordar múltiplos problemas de saúde por meio de abordagens comuns de estilo de vida.

Para pacientes que lutam com qualquer uma dessas condições, esta pesquisa oferece esperança de que abordar a resistência à insulina subjacente por meio de mudanças dietéticas pode proporcionar benefícios em múltiplos domínios de saúde simultaneamente.

Limitações do Estudo

Esta pesquisa apresenta uma estrutura teórica baseada em evidências existentes, mas é importante notar que nem todas as conexões propostas foram definitivamente comprovadas por meio de ensaios clínicos. O artigo sintetiza evidências de múltiplos domínios para construir um caso convincente, mas mais pesquisas são necessárias para confirmar alguns dos mecanismos e relações específicos propostos.

Os autores reconhecem que a base molecular para a resistência à insulina periférica é complexa e incompletamente compreendida. Embora os mecanismos propostos sejam biologicamente plausíveis e apoiados por várias linhas de evidência, estudos em humanos testando especificamente essas conexões em todas as condições mencionadas são limitados.

Além disso, embora os dados dietéticos históricos mostrem correlação entre mudanças nos padrões de consumo alimentar e desfechos de saúde, a causalidade não pode ser definitivamente estabelecida apenas com essa evidência. Muitos outros fatores de estilo de vida também mudaram durante o período examinado.

Recomendações Práticas

Com base nesta pesquisa, pacientes preocupados com questões de saúde relacionadas à insulina podem considerar:

1. Reduzir carboidratos de alta carga glicêmica: Limitar alimentos com alto índice glicêmico, como açúcares refinados, pão branco, arroz branco e cereais processados
2. Escolher carboidratos integrais: Selecionar frutas, vegetais, leguminosas e grãos integrais que tenham impactos glicêmicos menores
3. Atentar ao consumo de frutose: Limitar alimentos com frutose adicionada, particularmente na forma de xarope de milho com alto teor de frutose
4. Combinar macronutrientes: Consumir proteínas e gorduras saudáveis junto com carboidratos pode ajudar a moderar as respostas de açúcar no sangue e insulina
5. Manter peso saudável: Como a obesidade exacerba a resistência à insulina, o controle de peso é crucial
6. Atividade física regular: O exercício melhora a sensibilidade à insulina independentemente de mudanças dietéticas

É importante notar que mudanças dietéticas devem ser realizadas com orientação profissional, especialmente para indivíduos com condições de saúde preexistentes ou aqueles tomando medicamentos que afetam o açúcar no sangue.

Informações da Fonte

Título do Artigo Original: Doenças hiperinsulinêmicas da civilização: mais do que apenas a Síndrome X

Autores: Loren Cordain, Michael R. Eades, Mary D. Eades

Publicação: Comparative Biochemistry and Physiology Part A, Volume 136, Issue 1, Setembro de 2003, Páginas 95-112

Afiliação: Department of Health and Exercise Science, Colorado State University, Fort Collins, CO 80523, USA

Este artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares e visa representar fielmente o conteúdo científico original, tornando-o acessível a pacientes instruídos. Todos os dados numéricos, estatísticas e achados foram preservados da publicação original.