Diagnóstico de Doenças Oculares Genéticas Raras: Imagem Avançada e Sequenciamento Genômico

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• Visão Geral das Doenças Oculares Raras
• Diagnóstico Fenotípico e Imagem Avançada
• Testes Genéticos e Métodos de Sequenciamento
• Benefícios do Sequenciamento Completo do Genoma
• Encaminhamento de Pacientes e Centros Especializados
• Diretrizes Clínicas e Papel do Paciente
• Transcrição Completa

Visão Geral das Doenças Oculares Raras

As doenças oculares raras são a principal causa de deficiência visual e cegueira em crianças e adultos jovens. A Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, observa que existem mais de 900 doenças oculares raras conhecidas, muitas de origem genética. Essas condições abrangem um amplo espectro de distúrbios, como retinite pigmentosa e diversas anomalias do desenvolvimento ocular. A grande variedade dessas doenças torna o diagnóstico preciso um desafio clínico significativo.

Diagnóstico Fenotípico e Imagem Avançada

O primeiro e mais crítico passo no diagnóstico de uma doença ocular rara é estabelecer um fenótipo preciso, que consiste em uma descrição detalhada dos sintomas e sinais clínicos. A Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, enfatiza que, sem um fenótipo bem definido, identificar a causa genética correta é quase impossível. Seu centro, o OPHTARA, desenvolveu uma das maiores e mais precisas plataformas de imagem ocular pediátrica do mundo.

Isso inclui dispositivos especializados de Tomografia de Coerência Óptica (OCT) portáteis e sistemas de fundoscopia retiniana de campo muito amplo. Essas ferramentas são adaptadas especificamente para uso em crianças, permitindo um diagnóstico mais rápido e eficiente. A imagem avançada é essencial para construir um quadro clínico detalhado antes de prosseguir com a análise genética.

Testes Genéticos e Métodos de Sequenciamento

Após estabelecer um fenótipo minucioso, o próximo passo é a genotipagem para identificar a causa genética da doença ocular rara. Esse processo envolve colaboração com geneticistas clínicos e moleculares. O teste genético inicial de escolha costuma ser o Sequenciamento de Nova Geração (NGS, do inglês Next-Generation Sequencing).

A Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, explica que um painel típico de NGS para doenças oculares raras analisa cerca de 200 genes conhecidamente associados a essas condições. Esse método consegue identificar a mutação genética em uma proporção significativa de casos—resolvendo cerca de 30% das doenças retinianas e até 90% dos casos de aniridia, frequentemente ligados a mutações no gene PAX6.

Benefícios do Sequenciamento Completo do Genoma

Quando o teste de NGS não produz um diagnóstico, o sequenciamento completo do genoma (WGS, do inglês Whole Genome Sequencing) é a etapa seguinte. A Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, lidera uma plataforma chamada Sequoia, que realiza essa análise abrangente. O custo do WGS vem caindo continuamente, tornando-o uma ferramenta cada vez mais acessível.

O WGS é poderoso por conseguir identificar novos genes causadores de doenças e mutações que os painéis direcionados podem não detectar. A Dra. Bremond-Gignac cita a recente descoberta da mutação ITPR1 associada à síndrome de Gillespie, uma forma de aniridia, como exemplo de como o WGS leva a novas descobertas genéticas e a uma compreensão mais aprofundada das doenças oculares raras.

Encaminhamento de Pacientes e Centros Especializados

Muitas famílias percorrem uma longa e frustrante jornada diagnóstica antes de chegar a um centro terciário especializado em doenças oculares raras. A Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, afirma que os pacientes costumam ser encaminhados ao seu centro, mas isso nem sempre é suficiente. A colaboração com associações de pacientes, como a Aniridia Europe, é crucial para conectar as famílias ao cuidado especializado necessário.

Essas associações ajudam a disseminar informações e orientar os pacientes em direção a centros especializados. O Dr. Anton Titov, MD, e a Dra. Bremond-Gignac discutem como essa rede é vital para garantir que crianças com problemas visuais complexos ou não diagnosticados encontrem o especialista adequado.

Diretrizes Clínicas e Papel do Paciente

Divulgar conhecimento sobre doenças oculares raras é fundamental para melhorar o diagnóstico e o tratamento. A Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD, destaca a importância de criar e distribuir diretrizes clínicas tanto para médicos generalistas quanto para pacientes. Essas diretrizes fornecem informações críticas, como a necessidade de colírios sem conservantes para pacientes com aniridia.

O Dr. Anton Titov, MD, concorda, observando que isso representa uma mudança em direção a um sistema de saúde centrado no paciente. Pacientes empoderados, que entendem seu diagnóstico e as diretrizes clínicas relevantes, podem se tornar parceiros ativos em seu próprio cuidado, defendendo-se e garantindo que recebam o tratamento especializado necessário.

Transcrição Completa

As doenças oculares raras são a principal causa de deficiência visual e cegueira em crianças e adultos jovens. Existem mais de 900 doenças oculares raras, muitas delas genéticas. Entre elas, estão a retinite pigmentosa e anomalias do desenvolvimento ocular.

Dr. Anton Titov, MD: Como usar métodos genéticos para o diagnóstico correto de doenças oculares raras? Quais testes genéticos são utilizados? Há um papel para o sequenciamento completo do genoma? Quando os pais devem solicitar testes genéticos se uma criança tem um problema de visão?

Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD: É uma pergunta muito pertinente sobre doenças oculares genéticas raras, porque às vezes é muito difícil obter um diagnóstico preciso para essas condições. Por quê? Por serem doenças oculares genéticas raras. Provavelmente existem cerca de mil doenças oculares raras. São muitas.

É importante ter um bom fenótipo—uma descrição dos sintomas e sinais da doença—antes de passar para a genotipagem, ou seja, a causa genética. Sem uma boa descrição dos sintomas, não se estabelece o diagnóstico correto.

Primeiro, precisamos descrever os sinais da doença ocular com imagens de qualidade. Somos um Centro de Doenças Oculares Raras (OPHTARA) e desenvolvemos a maior e mais precisa plataforma de imagem ocular para crianças. Claro, também atendemos adultos, mas com foco especial em crianças.

A imagem deve ser adaptada à criança. Precisamos de equipamentos portáteis e de sistemas de diagnóstico ágeis e rápidos. Por exemplo, temos bons equipamentos de OCT (Tomografia de Coerência Óptica) portáteis para crianças.

Também temos um sistema de fundoscopia retiniana de campo muito amplo. Essas ferramentas de diagnóstico são críticas para um bom diagnóstico de doença ocular rara. Precisamos fazer um bom diagnóstico fenotípico antes de partir para a genotipagem para encontrar a causa da doença.

Precisamos de geneticistas—clínicos e moleculares. Lidero uma plataforma chamada Sequoia para sequenciamento completo do genoma e trabalho com a Professora Sophie Valleix em genética molecular.

Nosso foco inclui distúrbios do segmento anterior ocular e disgenesia do segmento anterior, além de doenças retinianas. Inicialmente, realizamos sequenciamento de NGS, que geralmente abrange cerca de 200 genes associados a doenças oculares genéticas raras.

Se o NGS não for bem-sucedido, partimos para o sequenciamento completo do genoma. Essa plataforma de teste genético, chamada Sequoia, é muito específica. Realizamos reuniões multidisciplinares para selecionar as crianças a serem diagnosticadas.

Usamos a plataforma de NGS e, quando necessário, o sequenciamento completo do genoma. É muito interessante porque cerca de 30% das doenças retinianas podem ser resolvidas com o NGS. Algumas patologias, como a aniridia, chegam a 90% de resolução, com mutações PAX6 identificadas pelo NGS.

Para outras doenças oculares raras, é necessário investigar mais a fundo. Podemos descobrir novos genes envolvidos e novas mutações causadoras de doenças. Por isso, é muito interessante.

Na aniridia, por exemplo, identificamos a mutação ITPR1 associada à síndrome de Gillespie—uma descoberta muito recente. É fascinante.

Resumindo, um bom fenótipo com imagem específica é essencial para diagnosticar distúrbios oculares raros em crianças. Com um fenótipo bem definido, podemos prosseguir para uma genotipagem adequada, incluindo o sequenciamento completo do genoma, cujo custo está sempre diminuindo.

Dr. Anton Titov, MD: Provavelmente, quando os pais com crianças—pacientes pediátricos—chegam ao seu centro terciário especializado, já consultaram vários médicos. Mas o diagnóstico da doença ocular ainda não foi descoberto. Ou receberam um diagnóstico mais comum, porém incorreto.

Como esses pacientes pediátricos acabam encontrando você? É iniciativa dos pais? Do oftalmologista? O que acontece mais comumente?

Dra. Dominique Bremond-Gignac, MD: Muitos pacientes são encaminhados para nós. Mas às vezes isso não basta. Trabalhamos com associações de doenças oculares raras, o que é muito importante.

Por exemplo, sou Presidente do Comitê Científico da Aniridia Europe e também Presidente da Associação de Doenças Oculares Raras na França. Com associações trabalhando conosco, podemos direcionar os pacientes aos centros certos e disseminar informações.

Além disso, é crucial criar diretrizes clínicas sobre doenças oculares raras. Essas diretrizes são úteis tanto para médicos generalistas quanto para pacientes. Isso é muito importante.

Por exemplo, na aniridia, é necessário usar colírios sem conservantes. Isso pode não ser óbvio para o médico generalista. Mas, consultando as diretrizes clínicas, ele fica sabendo e pode encaminhar o paciente para um centro especializado como o OPHTARA.

Pelo menos, ele terá conhecimento sobre a doença ocular rara, o que é valioso. Espalhar informações sobre doenças oculares genéticas raras é um ponto crucial.

Isso representa um sistema de saúde centrado no paciente, pois são os pacientes que, no final das contas, assumem o controle de sua saúde. Embora às seja mais cômodo transferir a responsabilidade para o médico, o paciente deve consultar as diretrizes clínicas relevantes para sua doença ou diagnóstico. Exatamente.