Como o Teste de Ancestralidade Genética por DNA Melhora o Diagnóstico de Doenças e o Tratamento Personalizado

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• Superando a Raça: A Importância da Ancestralidade Genética Individual
• Um Exemplo de Genoma Pessoal: Ancestralidade Global e Local do DNA
• Como a Diversidade Genética Impacta o Risco de Doenças e a Resposta a Medicamentos
• Avanço na Pesquisa sobre Asma: Um Momento Eureka na Genética
• Disparidades de Saúde em Hispânicos e o Papel do DNA Ancestral
• O Futuro da Medicina de Precisão e o Impacto na Saúde Pública
• Como as Experiências de Vida Moldam uma Carreira em Pesquisa Genética
• Transcrição Completa

Superando a Raça: A Importância da Ancestralidade Genética Individual

O Dr. Esteban Burchard enfatiza que o conceito tradicional de raça, frequentemente baseado na cor da pele autorrelatada ou em características faciais, está ultrapassado para fins médicos. O que realmente importa para a saúde é a composição genética ancestral específica do DNA de um indivíduo, ao nível de cada gene. Essa compreensão precisa da ancestralidade genética é crucial, pois determina diretamente a suscetibilidade a diversas doenças, como asma, esclerose múltipla e diferentes tipos de câncer.

Essa mudança de foco — de grupos raciais amplos para o mapeamento genético individual — é um pilar da medicina de precisão moderna, permitindo diagnósticos mais acurados e planos de tratamento personalizados.

Um Exemplo de Genoma Pessoal: Ancestralidade Global e Local do DNA

Para ilustrar a diversidade genética real, o Dr. Esteban Burchard sequenciou seu próprio genoma usando um serviço como o 23andMe, analisando um milhão de marcadores genéticos. Sua composição global de ancestralidade revelou que ele é 25% nativo americano, 7% africano e de ascendência europeia. No entanto, a informação médica mais relevante veio da análise de sua ancestralidade local, que mostra a origem de genes específicos.

O Dr. Burchard explica: "Meu gene da insulina é de origem nativa americana. Isso me coloca em alto risco para diabetes." Este exemplo demonstra que o risco de doença não é uniforme em toda a ancestralidade de uma pessoa, mas está ligado à origem de genes específicos e críticos.

Como a Diversidade Genética Impacta o Risco de Doenças e a Resposta a Medicamentos

As implicações dessa diversidade genética são profundas para a medicina personalizada. Populações frequentemente consideradas homogêneas, como os europeus, na verdade apresentam gradientes genéticos significativos. O Dr. Burchard cita a Rússia como exemplo de país com enorme diversidade, com muitos grupos étnicos distintos, cuja mistura ao longo da história criou perfis genéticos únicos nos indivíduos atuais.

Essa variabilidade genética significa que as respostas a medicamentos — área conhecida como farmacogenômica — e as predisposições a doenças como o câncer podem variar significativamente, mesmo dentro de grupos aparentemente semelhantes. Incorporar o teste de ancestralidade genética em uma segunda opinião médica garante que essa informação vital seja considerada para um diagnóstico completo e a melhor estratégia de tratamento personalizado.

Avanço na Pesquisa sobre Asma: Um Momento Eureka na Genética

A pesquisa do Dr. Burchard proporcionou um momento eureka decisivo quando sua equipe liderou um ensaio clínico comparando a gravidade da asma em afro-americanos e caucasianos. Eles descobriram que afro-americanos morrem com mais frequência de asma e identificaram um gene específico associado à doença pulmonar grave, 40% mais comum nesse grupo.

O Dr. Burchard afirma: "A lâmpada se acendeu. Todas as diferenças que observamos entre populações podem ser parcialmente explicadas por diferenças genéticas." Essa descoberta definiu o rumo de seu trabalho, comprovando que a ancestralidade genética é um fator-chave nas disparidades de saúde.

Disparidades de Saúde em Hispânicos e o Papel do DNA Ancestral

O Dr. Burchard então voltou sua atenção para populações hispânicas, onde encontrou disparidades de saúde marcantes. Hispânicos na Costa Leste dos EUA, majoritariamente de origem porto-riquenha, apresentavam prevalência e mortalidade por asma três vezes maior em comparação com outros grupos hispânicos. Compreendendo que "hispânico" não é uma categoria geneticamente uniforme, o Dr. Burchard e sua equipe levantaram a hipótese de que diferenças no DNA ancestral eram a causa.

Desde 1997, eles construíram o maior banco de dados de crianças de minorias nos Estados Unidos, financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), para estudar sequências completas do genoma e resposta a medicamentos em diferentes grupos raciais e étnicos.

O Futuro da Medicina de Precisão e o Impacto na Saúde Pública

O trabalho do Dr. Burchard demonstra que os resultados da pesquisa em ancestralidade genética têm um impacto clínico e de saúde pública significativo, estendendo-se muito além das minorias nos Estados Unidos. Os princípios da diversidade genética aplicam-se a todas as populações globais, incluindo os diversos grupos étnicos das ex-repúblicas soviéticas e de todo o mundo.

Ao superar categorias raciais ultrapassadas, a medicina de precisão pode utilizar o teste de DNA para melhorar os desfechos de saúde para todos, tornando as descobertas em grupos específicos universalmente relevantes para aprimorar o diagnóstico e o tratamento do câncer em qualquer lugar.

Como as Experiências de Vida Moldam uma Carreira em Pesquisa Genética

A trajetória pessoal única do Dr. Burchard moldou profundamente sua visão científica e profissional. Criado em uma família multiétnica em São Francisco, com uma mãe hispânica e um período vivendo com uma família chinesa, ele foi exposto a culturas e idiomas diversos desde a infância. Atribui sua disciplina e resiliência ao tempo em que praticou luta livre, treinado por um atleta olímpico afro-americano.

O Dr. Anton Titov observou que essas experiências etnicamente diversas — de uma criação hispânica e chinesa a colegas de casa judeus e treinadores negros — influenciaram diretamente o caminho do Dr. Burchard na medicina. O Dr. Burchard conclui que essa formação permitiu que ele unisse "paixão pessoal com rigor acadêmico", impulsionando sua missão de entender como genética e ambiente interagem para afetar a saúde.

Transcrição Completa

O teste de DNA para ancestralidade é popular, mas o mapeamento genético da origem étnica pode ajudar a identificar fatores de risco para câncer. Testes de ancestralidade genética também auxiliam no diagnóstico e tratamento de doenças autoimunes.

O teste de DNA para ancestralidade racial e étnica é importante ao nível genético individual, pois determina a suscetibilidade a doenças como asma e esclerose múltipla.

Dr. Anton Titov, MD: Hoje, a origem étnica é frequentemente baseada na cor da pele autorrelatada ou em características faciais. Sua pesquisa demonstra isso.

Dr. Esteban Burchard, MD: A noção de raça como um grande grupo homogêneo está ultrapassada. O que importa é a composição do DNA ancestral ao nível de cada gene.

Dr. Anton Titov, MD: Discutimos isso em várias perguntas. Cada pessoa tem origens de DNA ancestral frequentemente inesperadas. Você sequenciou seu próprio genoma. Pode ilustrar, com seu exemplo, a diversidade genética real de cada indivíduo? Por favor, comente as implicações da diversidade genética para a medicina personalizada moderna.

Dr. Esteban Burchard, MD: Usei uma empresa chamada 23andMe. Cada um de nós tem 23 cromossomos da mãe e do pai. Utilizamos um milhão de marcadores genéticos para estimar com precisão minha ancestralidade global. Depois, estimamos minha ancestralidade local.

Minha ancestralidade global é 25% nativa americana, 7% africana, e também sou europeu. Mas posso dizer sobre minha ancestralidade local: meu gene da insulina é de origem nativa americana. Isso me coloca em alto risco para diabetes, como ocorre com muitas populações na Europa.

Europeus tendem a ser mais geneticamente homogêneos que hispânicos, mas não significa que sejam todos iguais. Há uma gradação. Sabemos que a Rússia é um país tremendamente diverso. Há diferentes grupos étnicos de leste a oeste e norte a sul.

Grandes eventos históricos na Rússia levaram à mistura de diferentes culturas. Hoje, somos a soma de todos esses eventos.

Dr. Anton Titov, MD: É muito interessante, algumas histórias que você mencionou. Como foi criado em São Francisco, em um ambiente verdadeiramente multiétnico e multicultural, isso influenciou seu caminho na medicina. Determinou escolhas que fez na vida. É assim que genes e ambiente interagem em todos os níveis.

Dr. Esteban Burchard, MD: Sim, foi fascinante. Minha mãe era trabalhadora rural migrante. Hispânica, morena, não falava inglês. Ela aprendeu, foi para a escola e tornou-se professora. Meu pai era caucasiano, mas se divorciaram. As finanças apertaram, e fomos acolhidos por uma família chinesa. Isso tornou a infância divertida.

Fui para escola chinesa por dois anos e passei muito tempo no Chinatown de São Francisco, mundialmente famoso. No ensino médio, precisei de disciplina e comecei a lutar. É um dos grandes esportes, o mais antigo do mundo.

Meu treinador era afro-americano, da equipe olímpica dos EUA de 1984, vencedor do torneio de Tbilisi. Há muitos lutadores famosos das repúblicas soviéticas, como Uzbequistão, Irã, etc. Meu parceiro de treino era finalista da NCAA, afro-americano. Era o melhor possível na faculdade.

Adquiri disciplina com a luta e me candidatei à faculdade de medicina. Uma vez lá, foi relativamente fácil. Sim, foi difícil, uma das maiores conquistas. Mas ir da minha faculdade para Stanford foi um testemunho da disciplina que aprendi na luta.

Formei-me como primeiro da classe em Stanford e fui treinar no Brigham and Women's Hospital de Harvard. Saí de uma faculdade com 30.000 alunos para uma turma de 86 na medicina, depois para uma residência com 42, e voltei para a UCSF com uma turma de seis. Em cada nível, o foco aumentou, tornando-se mais desafiador.

Atribuo minha resistência, persistência, estabelecimento de metas e visualização ao que aprendi na luta. Sou grato por todas essas experiências etnicamente diversas.

Passei de uma família hispânica, onde falava espanhol, para uma chinesa, onde aprendi chinês. Depois, na faculdade de medicina, morei em uma casa judaica por dois anos. Tive treinadores de luta negros por dez anos. Foi uma experiência tremenda que moldou minha visão da ciência.

Estive em Harvard, o que abriu oportunidades. Chamo de paixão pessoal encontrando rigor acadêmico. Lideramos um ensaio clínico sobre gravidade da asma em afro-americanos e caucasianos. Afro-americanos morrem mais de asma.

Identificamos um gene associado à gravidade da doença pulmonar, 40% mais comum em afro-americanos. Houve um momento Eureka na minha carreira; a lâmpada se acendeu. Todas as diferenças entre populações podem ser parcialmente explicadas por diferenças genéticas.

Isso me impulsionou para a vida. Comecei a estudar hispânicos. Hispânicos na Costa Leste tinham prevalência e mortalidade por asma três vezes maior. Hispânicos na Costa Leste são principalmente porto-riquenhos.

Sendo hispânico, apenas conectei os pontos. Havia diferenças de DNA ancestral entre os grupos. Trabalhamos nisso desde 1997. Tem sido extraordinário.

Somos os únicos no país com esse recurso. Construímos o maior banco de dados de minorias nos EUA para crianças. Recebemos financiamento dos NIH para estudar sequências completas do genoma na resposta a medicamentos entre diferentes grupos raciais.

Estamos causando impacto não apenas científico, mas clinicamente significativo e de saúde pública. Os resultados não são relevantes apenas para hispânicos ou afro-americanos nos EUA; são relevantes para todas as populações.

Por isso volto a países da ex-União Soviética, como Uzbequistão, Cazaquistão. Eles são grandes lutadores. Vocês também não são uma população homogênea.

Dr. Anton Titov, MD: Então essa é uma implicação muito importante. Teste de DNA para ancestralidade racial e étnica: grupos raciais amplos estão desatualizados. A ancestralidade genética no nível do gene individual é crucial para doenças.