Bioṕsia Líquida para Câncer Colorretal: Monitoramento em Tempo Real e Tratamento de Precisão

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• O que é Biópsia Líquida?
• DNA Tumoral Circulante versus Células Tumorais Circulantes
• Vantagens do Monitoramento Não Invasivo
• RNA Circulante: Um Novo Avanço
• Acompanhamento do Tratamento em Tempo Real
• Futuro da Oncologia de Precisão
• Transcrição Completa

O que é Biópsia Líquida?

A biópsia líquida é um método diagnóstico revolucionário para o câncer colorretal metastático. O Dr. Heinz-Josef Lenz a descreve como uma técnica que utiliza uma simples amostra de sangue do paciente. Esse sangue é então analisado para isolar o DNA tumoral circulante (DNAtc) e as células tumorais circulantes (CTCs) liberadas pelo tumor na corrente sanguínea. O processo fornece um perfil molecular do câncer sem a necessidade de uma biópsia tecidual invasiva.

A principal vantagem da biópsia líquida está em sua capacidade de realizar o perfilamento completo do DNA das células cancerígenas sobreviventes. Como explica o Dr. Heinz-Josef Lenz, isso permite que os oncologistas observem alterações genéticas no tumor à medida que ele evolui sob a pressão da quimioterapia ou da terapia-alvo. Essa análise genética em tempo real é um pilar da medicina de precisão moderna para o câncer colorretal.

DNA Tumoral Circulante versus Células Tumorais Circulantes

Uma distinção crucial na biópsia líquida é entre o DNA tumoral circulante e as células tumorais circulantes. O DNA tumoral circulante consiste em fragmentos genéticos liberados por células cancerígenas em processo de morte. A análise do DNAtc revela mutações específicas do DNA presentes na massa tumoral.

Em contraste, as células tumorais circulantes são células cancerígenas intactas e vivas encontradas no sangue. O Dr. Heinz-Josef Lenz enfatiza que, por essas células estarem vivas, os clínicos podem testar tanto seu DNA quanto seu RNA. A análise do RNA fornece insights sobre a expressão gênica, que reflete de forma mais dinâmica e imediata como o tumor está respondendo ao tratamento. Combinar dados do DNAtc e das CTCs oferece uma visão poderosa e multifacetada da biologia do câncer.

Vantagens do Monitoramento Não Invasivo

A principal vantagem da biópsia líquida é sua natureza não invasiva. Diferente da biópsia tumoral tradicional, que é um procedimento cirúrgico com riscos inerentes, como sangramento e infecção, a biópsia líquida requer apenas uma coleta de sangue. Isso a torna uma opção mais segura e muito mais tolerável para os pacientes, especialmente aqueles que necessitam de monitoramento repetido ao longo do tratamento.

O Dr. Anton Titov confirma esse benefício-chave com o Dr. Lenz, que concorda que evitar procedimentos invasivos é um grande avanço. A capacidade de coletar sangue frequentemente permite uma avaliação contínua da eficácia do tratamento e da evolução do tumor, possibilitando que os oncologistas façam ajustes oportunos nos planos terapêuticos sem submeter o paciente a cirurgias repetidas.

RNA Circulante: Um Novo Avanço

Um avanço revolucionário na área é a detecção do RNA tumoral circulante. Muitos pesquisadores acreditavam anteriormente que isso era impossível, pois o RNA se degrada rapidamente fora das células. No entanto, o Dr. Heinz-Josef Lenz e sua equipe na USC, em colaboração com a Liquid Genomics, desenvolveram com sucesso uma tecnologia para identificar essas moléculas de RNA no sangue periférico do paciente.

Essa descoberta é particularmente significativa para o desenvolvimento de medicamentos. Enquanto as mutações do DNA mudam lentamente, os efeitos induzidos por medicamentos nos níveis de RNA podem ser observados quase imediatamente. Isso permite que os pesquisadores confirmem em tempo real se um novo medicamento está atingindo efetivamente seu alvo pretendido dentro das células tumorais, acelerando dramaticamente o desenvolvimento de novas terapias.

Acompanhamento do Tratamento em Tempo Real

A biópsia líquida permite o acompanhamento em tempo real e em nível molecular do tratamento do câncer colorretal. Ao analisar regularmente amostras de sangue, os médicos podem monitorar como o perfil genético de um tumor muda durante a terapia. Isso é crucial para identificar o surgimento de mecanismos de resistência—as formas como um câncer "escapa" dos efeitos de um medicamento.

O Dr. Heinz-Josef Lenz explica que compreender esses mecanismos de escape informa diretamente a escolha da terapia subsequente. Quando um tratamento para de funcionar, a biópsia líquida pode revelar o porquê e ajudar os oncologistas a selecionar o próximo tratamento-alvo mais eficaz, criando uma estratégia de tratamento verdadeiramente dinâmica e personalizada para o câncer colorretal em estágio 4.

Futuro da Oncologia de Precisão

O futuro da oncologia de precisão está profundamente entrelaçado com o avanço da tecnologia de biópsia líquida. O Dr. Heinz-Josef Lenz expressa grande confiança de que essa ferramenta se tornará um padrão de cuidado em todo o mundo. Ela fornece uma oportunidade única de manejar o câncer como uma doença dinâmica, adaptando as estratégias de tratamento à medida que o tumor evolui.

A combinação da análise de mutações do DNA e do perfilamento de expressão de RNA a partir de um simples exame de sangue representa uma mudança de paradigma. Ela move o cuidado do câncer de avaliações periódicas e invasivas para o monitoramento molecular contínuo e não invasivo. Essa abordagem promete melhorar os desfechos para pacientes com câncer colorretal metastático, garantindo que eles estejam sempre no tratamento personalizado mais eficaz possível.

Transcrição Completa

A transcrição completa da discussão entre o Dr. Anton Titov e o Dr. Heinz-Josef Lenz sobre biópsia líquida no câncer colorretal está disponível abaixo. Ela fornece uma exploração detalhada das células tumorais circulantes, do DNA livre de células e do papel emergente da análise de RNA no monitoramento do progresso do tratamento e na orientação da medicina de precisão para pacientes com câncer colorretal avançado.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov: O que é biópsia líquida? Por que as células tumorais circulantes são tão promissoras no tratamento do câncer colorretal em estágio 4? E o DNA e RNA tumoral circulante livre de células no monitoramento do progresso do tratamento do câncer colorretal?

A biópsia líquida do câncer colorretal guia o tratamento oncológico em tempo real. A biópsia líquida testa o sangue periférico do paciente para células tumorais circulantes e DNA e RNA cancerígenos circulantes.

Dr. Heinz-Josef Lenz: A biópsia líquida nos permite utilizar uma amostra de sangue normal, coletada do paciente com câncer colorretal. Podemos isolar o DNA circulante do tumor colorretal a partir dessa amostra de sangue, bem como células tumorais circulantes do câncer colorretal.

É muito importante distinguir entre células tumorais circulantes e DNA tumoral circulante. Podemos fazer todo o perfilamento de DNA das células tumorais que sobreviveram, utilizando o DNA livre de células circulante.

As células tumorais do câncer colorretal que sobrevivem ao tratamento liberam seu DNA no sangue. Podemos observar o que mudou ao longo do tempo no tumor colorretal sob pressão evolutiva do tratamento oncológico. É uma ótima nova ferramenta para o tratamento de precisão do câncer colorretal.

Estudos recentes confirmaram que podemos detectar as alterações genéticas do tumor na amostra de sangue, que são as mesmas alterações que detectaríamos se biopsiássemos o tumor. Isso é a biópsia líquida em um paciente com câncer colorretal.

A biópsia líquida é uma tecnologia nova e realmente confiável, que será utilizada no futuro em todo o mundo. Não tenho dúvidas.

Qual é a diferença entre o DNA circulante e as células tumorais circulantes do câncer colorretal? As células tumorais circulantes do câncer colorretal estão vivas. Em células vivas, você pode testar o DNA e pode testar o RNA do tumor colorretal.

A expressão gênica nas células tumorais do câncer colorretal é potencialmente mais dinâmica. A expressão gênica nas células tumorais reflete mudanças durante o tratamento do paciente com câncer colorretal. Podemos combinar duas fontes de informação genética do câncer na biópsia líquida.

Podemos fazer a análise de mutação do DNA tumoral no DNA tumoral circulante do câncer colorretal enquanto o paciente está sendo tratado. Também podemos estudar a expressão gênica e os níveis de RNA em células tumorais circulantes vivas.

Essa informação da biópsia líquida do câncer colorretal será extremamente útil no futuro. Ajudará-nos a entender como o tumor colorretal escapa do tratamento. Esses mecanismos de escape do tratamento tumoral podem ditar a escolha subsequente da terapia, indicando o próximo tratamento mais eficaz do câncer colorretal.

Dr. Anton Titov: A biópsia líquida é um teste do sangue periférico dos pacientes. Não requer uma biópsia invasiva de um tumor metastático?

Dr. Heinz-Josef Lenz: Correto. Desenvolvemos uma nova tecnologia de biópsia líquida tumoral aqui na USC, em conjunto com uma empresa chamada Liquid Genomics. Pela primeira vez, podemos identificar RNAs circulantes no sangue periférico de um paciente com câncer colorretal.

É uma conquista incrível e muito importante para o desenvolvimento de novos medicamentos. Porque uma mutação genética do DNA não acontece muito rapidamente da noite para o dia. Mutações do DNA em tumores acontecem ao longo do tempo.

Mas o efeito de um novo medicamento nos níveis de RNA é imediato. Você pode ver se seu medicamento antitumoral funciona e se o alvo do medicamento no tumor é realmente atingido. O método de biópsia líquida de RNA será muito crítico para o desenvolvimento de novos medicamentos no câncer colorretal.

Dr. Anton Titov: O RNA circulante do tumor fornece um perfil temporal muito importante do tumor. É possível detectar RNA tumoral circulante no sangue periférico de pacientes com câncer?

Dr. Heinz-Josef Lenz: Correto. É possível detectar RNA tumoral circulante no sangue periférico de pacientes com câncer. Muitas pessoas pensavam que não era possível porque o RNA deveria ser degradado fora das células.

Mas agora mostramos que é possível detectar RNA tumoral circulante no sangue periférico. Apresentaremos nossos dados em Viena no encontro da ESMO. A biópsia líquida tumoral é uma ferramenta muito única.

Teremos oportunidades muito únicas de monitorar o tratamento de um paciente com câncer colorretal em tempo real em nível molecular, detectando DNA e RNA de células cancerígenas no sangue periférico do paciente.

A biópsia líquida do câncer colorretal é a amostragem de células tumorais, DNA e RNA cancerígenos existentes no sangue periférico. É uma ferramenta indolor e cada vez mais eficaz para monitorar o tratamento oncológico.