Prevenção do Câncer de Mama com Terapia Anti-Hormonal e Redução de Risco

Navegar para a Seção

• Exposição Hormonal e Risco de Câncer de Mama
• Eficácia do Tamoxifeno na Prevenção
• Benefícios dos Inibidores da Aromatase
• Abordagem das Preocupações com Efeitos Colaterais
• Implementação na Prática Clínica
• Transcrição Completa

Exposição Hormonal e Risco de Câncer de Mama

O Dr. Marc Lippman, MD, explica a relação fundamental entre a duração da exposição ao estrogênio e o risco de câncer de mama. Ele cita dados epidemiológicos convincentes que mostram que uma mulher com menarca aos 16 anos tem um terço do risco de uma mulher cujas menstruações começaram aos 12 anos. Essa diferença de quatro anos no início da puberdade resulta em uma disparidade significativa de risco décadas depois. A tendência de puberdade precoce, que atualmente começa por volta dos 10 anos nos Estados Unidos, contribui expressivamente para as maiores taxas de câncer de mama em populações ocidentais.

O Dr. Lippman observa ainda que a adoção do estilo de vida ocidental em todo o mundo está correlacionada com "aumentos expressivos" no risco de câncer de mama. Esse padrão confirma que a exposição hormonal prolongada eleva diretamente a suscetibilidade ao câncer. As evidências se estendem a mulheres que passam pela menopausa precoce, as quais apresentam menor incidência de câncer de mama. Essas observações formaram a base científica para o desenvolvimento de estratégias de prevenção anti-hormonal.

Eficácia do Tamoxifeno na Prevenção

O Dr. Marc Lippman, MD, discute estudos revolucionários de prevenção do câncer de mama envolvendo dezenas de milhares de mulheres em múltiplos países. A pesquisa demonstra o notável efeito protetor do tamoxifeno quando administrado por cinco anos. Na análise por intenção de tratar, mulheres que receberam tamoxifeno alcançaram uma redução de aproximadamente 50% na incidência de câncer de mama. Essa redução extraordinária de risco ocorreu mesmo com cerca de um terço das participantes não completando o regime completo de cinco anos.

O Dr. Marc Lippman, MD, enfatiza que esses resultados representam a efetividade no mundo real, onde a adesão varia. Os achados consistentes em estudos randomizados de grande escala estabelecem o tamoxifeno como um agente de quimioprevenção comprovado. Essa evidência apoia o papel do tamoxifeno para mulheres de alto risco que buscam reduzir drasticamente sua probabilidade de câncer de mama por meio de intervenção farmacológica.

Benefícios dos Inibidores da Aromatase

O Dr. Marc Lippman, MD, destaca os inibidores da aromatase como outra classe poderosa de medicamentos para prevenção do câncer de mama. Essas drogas atuam bloqueando a conversão de precursores androgênicos em estrogênios, principalmente em mulheres na pós-menopausa. Estudos clínicos demonstram que os inibidores da aromatase alcançam até 75% de redução no risco de câncer de mama com cinco anos de uso. Isso os torna agentes de prevenção "extremamente eficazes", de acordo com o Dr. Lippman.

O mecanismo de ação visa especificamente a produção de estrogênio, em vez do bloqueio do receptor de estrogênio. Essa abordagem oferece uma estratégia de prevenção alternativa, particularmente adequada para mulheres na pós-menopausa. Os dados robustos de redução de risco posicionam os inibidores da aromatase como um pilar dos protocolos modernos de prevenção do câncer de mama para candidatas apropriadas.

Abordagem das Preocupações com Efeitos Colaterais

O Dr. Marc Lippman, MD, aborda diretamente os equívocos sobre os efeitos colaterais da terapia anti-hormonal. Ele referencia estudos randomizados duplo-cegos nos quais a maioria das mulheres não conseguiu distinguir entre a droga ativa e o placebo. O "efeito colateral mais comum é nenhum", afirma o Dr. Lippman enfaticamente. Ele esclarece que os inibidores da aromatase não apresentam toxicidades significativas em sistemas orgânicos, como coração, fígado, rins ou pulmões, e não causam leucemia.

Para a minoria que experimenta efeitos colaterais subjetivos, como fogachos, o Dr. Lippman aconselha a simples descontinuação, sem consequências a longo prazo. Ele caracteriza grande parte da informação na internet como "desinformação" que assusta desnecessariamente as mulheres, afastando-as de uma prevenção potencialmente salvadora. Essa perspectiva baseada em evidências ajuda a equilibrar a discussão de risco-benefício para pacientes que consideram a quimioprevenção.

Implementação na Prática Clínica

O Dr. Marc Lippman, MD, identifica a inércia clínica como uma barreira significativa para a implementação generalizada da prevenção do câncer de mama. Ele reconhece a diferente tolerância ao risco entre tratar um câncer estabelecido e prevenir um risco estatístico em indivíduos saudáveis. No entanto, argumenta que o perfil de segurança robusto torna essas drogas apropriadas para teste em mulheres elegíveis.

A conversa do Dr. Lippman com o Dr. Anton Titov, MD, enfatiza a abordagem lógica de experimentar a medicação preventiva, dado o risco mínimo e o benefício potencial substancial. A redução de 75% no risco alcançável com esses agentes representa uma oportunidade monumental na prevenção do câncer. Superar a hesitação de médicos e pacientes por meio da educação sobre os dados reais de segurança poderia transformar as taxas de incidência de câncer de mama globalmente.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Professor Lippman, o senhor mencionou que a prevenção de até 70% de todos os cânceres de mama poderia acontecer com terapias anti-hormonais. Poderia discutir mais estratégias para prevenir o câncer de mama na era da medicina de precisão?

Dr. Marc Lippman, MD: Certamente, não é tão preciso aqui porque 100% dos homens ou mulheres desenvolverão mamas antes da puberdade se lhes forem administrados estrogênios. Então, não há precisão. Estrogênios podem estimular cerca de—é óbvio.

Por ser esse o caso, também ficou claro a partir de todos os tipos de estudos epidemiológicos que mulheres com início mais tardio da puberdade têm um risco muito menor de câncer de mama. Isso é conhecido há décadas.

Por exemplo, uma mulher cuja menstruação começa aos 16 anos tem cerca de um terço do risco de câncer de mama de uma mulher cujas menstruações começaram aos 12 anos. Não é incrível? Quatro anos de diferença têm esse grande efeito no risco de câncer de mama múltiplas décadas depois.

E conforme as pessoas tornaram-se maiores desde o nascimento—já que altura e peso influenciam o início da puberdade—o início da puberdade nos Estados Unidos é aos 10 anos. Então, não há dúvida de que a exposição mais longa a hormônios aumenta o risco de câncer de mama.

É apenas uma das razões pelas quais as mulheres do mundo ocidental têm riscos muito maiores de câncer de mama do que pessoas que viviam na Ásia no século passado. Seu risco de câncer de mama era menor do que o de mulheres vivendo no Ocidente.

E conforme o estilo de vida ocidental se espalhou pelo mundo, vimos aumentos gigantescos no risco de câncer de mama.

Por isso ser tão claro, porque entendemos que esses fatores hormonais podem influenciar fortemente o câncer de mama, sabemos que mulheres com menopausa precoce têm menor risco de câncer de mama.

Tornou-se óbvio quando tivemos drogas que poderiam interferir na ação do estrogênio para testá-las em estudos de prevenção do câncer de mama. E esses estudos foram feitos envolvendo múltiplos países e dezenas de milhares de mulheres.

Por exemplo, usando uma droga chamada tamoxifeno, mulheres em base de intenção de tratar receberam tamoxifeno por cinco anos. Nem todas o tomaram.

Mas se você comparar as mulheres que receberam tamoxifeno por cinco anos com mulheres que não o tomaram, elas tiveram cerca de—isso é extraordinário.

É extraordinário! E claro, como acabei de dizer, facilmente um terço dessas mulheres nem sequer tomou os comprimidos pelos cinco anos.

Estudos similares foram feitos com outras drogas que interferem na ação hormonal, os chamados inibidores da aromatase. Essas drogas bloqueiam a conversão de precursores androgênicos produzidos pelas glândulas adrenais em estrogênios.

Essas são drogas muito potentes, principalmente para mulheres na pós-menopausa. E em estudos usando essas drogas, facilmente com cinco anos de uso, elas são extremamente eficazes.

O problema é que muitas mulheres têm medo de usá-las. E muitos médicos têm medo de prescrevê-las porque muitas dessas drogas foram rotuladas como tendo efeitos colaterais graves.

O fato é que em estudos randomizados duplo-cegos nos quais mulheres não conseguem dizer se estão recebendo placebo ou tamoxifeno, ou placebo ou um inibidor da aromatase, a grande maioria das mulheres não consegue identificar com sucesso se estão no tratamento medicamentoso ou no placebo.

Então, o efeito colateral mais comum de uma dessas drogas é nada. É nada. E, portanto, não há razão para não experimentá-las.

Você notaria efeitos colaterais se os tivesse. As pessoas não gostam se sentem fogachos. Elas não se sentem bem ou algo assim. Se ocorrer, pare a droga—sem dano, sem falta.

Mas a maioria das mulheres tomaria essas drogas e não teria efeitos colaterais algum. Elas reduziriam o risco de câncer de mama em 75%. Parece meio tolo não experimentá-las, não acha?

Dr. Anton Titov, MD: Absolutamente. Então, é uma questão de apenas inércia na prática clínica.

Dr. Marc Lippman, MD: Bem, é também porque o outro problema, claro, é este. Uma coisa é tratar alguém com câncer. Pacientes com câncer—é um diagnóstico horrível; as pessoas estão dispostas a sofrer efeitos colaterais tremendos.

Mas se você está bem, e está lidando com a redução de risco estatístico, você não quer ter nenhum efeito colateral.

Então, muita literatura—muita desinformação, francamente, que está na internet—assustou as pessoas para longe de fazer coisas que na maioria das circunstâncias são inofensivas.

Inibidores da aromatase não estão associados com toxicidades importantes em sistemas orgânicos. Nenhuma toxicidade cardíaca, hepática, renal ou pulmonar. Não há leucemia. Eles não são drogas tóxicas.

Eles podem ter efeitos colaterais subjetivos em algumas mulheres. Mas repito, o efeito colateral mais comum é nada.