Sequenciamento Genômico Duplo na Leucemia: Análise de Células Cancerígenas e Linhagem Germinativa

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• Por Que Sequenciar Tanto Células Cancerígenas Quanto Normais
• O Substrato para o Sequenciamento de Células Cancerígenas
• A Importância Crescente do Sequenciamento da Linhagem Germinativa
• Como o Sequenciamento da Linhagem Germinativa é Realizado
• Implicações Clínicas dos Achados de Câncer Hereditário
• Medicina de Precisão em Ação

Por Que Sequenciar Tanto Células Cancerígenas Quanto Normais

O sequenciamento genômico, incluindo o sequenciamento de próxima geração (NGS) e o sequenciamento completo do exoma (WES), é hoje parte padrão da oncologia. O Dr. Shai Izraeli enfatiza que o sequenciamento deve ser realizado em dois tipos celulares distintos: o tecido canceroso de uma biópsia e as células normais do paciente. Essa abordagem dupla é fundamental para a medicina de precisão moderna, pois uma parcela significativa dos cânceres é hereditária. As informações obtidas de ambas as sequências são críticas para personalizar o tratamento e avaliar o risco de câncer na família estendida do paciente.

O Substrato para o Sequenciamento de Células Cancerígenas

Em pacientes com leucemia, o material para o sequenciamento genômico do câncer geralmente provém de células de uma biópsia de medula óssea ou de sangue periférico. Como explica o Dr. Shai Izraeli, é crucial sequenciar as próprias células leucêmicas para identificar mutações genéticas condutoras, como a anormalidade BCR-ABL encontrada na leucemia positiva para o cromossomo Filadélfia. Essas mutações adquiridas são específicas do câncer e são alvos primários para a terapia de precisão. O enriquecimento da amostra com essas células cancerosas é uma etapa necessária para garantir que os dados de NGS sejam precisos e clinicamente úteis para o diagnóstico e a seleção do tratamento.

A Importância Crescente do Sequenciamento da Linhagem Germinativa

Além do tumor, o sequenciamento da linhagem germinativa está se tornando cada vez mais vital no cuidado oncológico. O Dr. Shai Izraeli destaca as evidências crescentes de que a genética desempenha um papel importante tanto em cânceres infantis quanto em adultos. Pesquisas indicam que até 15% dos cânceres em crianças têm um componente hereditário. Essa descoberta é profundamente relevante para o planejamento do tratamento, especialmente ao considerar um transplante de medula óssea de um irmão doador, que também pode carregar a mesma mutação predisponente. O sequenciamento da linhagem germinativa fornece um quadro genético completo, essencial para a segurança do paciente e de sua família.

Como o Sequenciamento da Linhagem Germinativa é Realizado

O sequenciamento da linhagem germinativa analisa o DNA herdado do paciente, obtido preferencialmente de células não cancerosas. Em casos de câncer no sangue, o Dr. Shai Izraeli observa que uma fonte comum é uma biópsia de pele para cultura de fibroblastos. Esse procedimento é frequentemente integrado de forma contínua ao plano de cuidado de crianças, que comumente passam por anestesia para a inserção de um cateter venoso central para quimioterapia. Ao realizar uma pequena biópsia de pele durante esse procedimento indolor, os clínicos obtêm uma amostra pristina de DNA normal para análise de NGS da linhagem germinativa, garantindo uma experiência confortável para o paciente jovem.

Implicações Clínicas dos Achados de Câncer Hereditário

A identificação de uma síndrome de câncer hereditário por meio do sequenciamento da linhagem germinativa tem implicações clínicas imediatas e de longo alcance. Como detalhado pelo Dr. Shai Izraeli, essa informação pode influenciar diretamente a intensidade do tratamento e a escolha de um doador de células-tronco, evitando o uso de um irmão que também carrega uma mutação de alto risco. Além disso, identificar uma mutação predisponente permite aconselhamento genético e teste de familiares estendidos. Essa abordagem proativa viabiliza a detecção precoce e estratégias preventivas para parentes em risco, alterando fundamentalmente a trajetória de saúde de toda uma família.

Medicina de Precisão em Ação

A prática de sequenciar tanto tecidos cancerosos quanto normais personifica a medicina de precisão. O Dr. Shai Izraeli descreve essa abordagem dupla como uma ferramenta poderosa que tem levado a curas notáveis, incluindo sucessos recentes em seu centro. Ao analisar comprehensiveamente todo o panorama genético—tanto as mutações adquiridas nas células leucêmicas quanto as herdadas no DNA da linhagem germinativa—os oncologistas podem oferecer cuidados altamente personalizados e eficazes. Essa estratégia garante que o tratamento não apenas seja direcionado contra o câncer, mas também seguro e informado pela herança genética completa do paciente.

Transcrição Completa

O sequenciamento genômico (NGS, WES) de tumores já é comum. Mas por que é necessário sequenciar tanto o tecido canceroso de biópsia ou ressecção tumoral quanto as células normais do paciente (frequentemente de células da pele, fibroblastos)? Uma parcela significativa dos cânceres é hereditária. As informações de NGS podem ter significado tanto para o tratamento quanto para outros membros da família estendida.

Dr. Anton Titov, MD: Você realiza sequenciamento genômico de próxima geração (NGS) de células de leucemia infantil. Qual é o material usado para o sequenciamento? São células do sangue periférico? É a biópsia de medula óssea?

Dr. Shai Izraeli, MD: Esta é uma pergunta complexa que dividirei em duas partes. Dei um exemplo para leucemias do tipo Filadélfia ou Filadélfia com anormalidades BCR-ABL. Essas mutações genéticas (translocações cromossômicas) são encontradas em células leucêmicas. É muito importante sequenciar as próprias células cancerosas.

Dr. Anton Titov, MD: É necessário enriquecer as células para o sequenciamento de próxima geração (NGS) do câncer?

Dr. Shai Izraeli, MD: Sim. Posso dar mais tarde um exemplo incrível de cura de câncer infantil que tivemos em nosso centro recentemente. Essa cura também mostra a importância do sequenciamento genético do tumor.

Algo mais também está se tornando cada vez mais importante. Aprendemos que a genética é cada vez mais relevante para tumores na infância e no câncer adulto.

Achamos que até 15% dos cânceres em crianças têm um componente hereditário. Isso é importante! Porque você pode precisar dar a um paciente com câncer um transplante de medula óssea de um irmão ou irmã. Mas eles também podem ter uma mutação predisponente ao câncer.

Cada vez mais agora também sequenciamos a linhagem germinativa. Linhagem germinativa significa não as próprias células leucêmicas. No câncer no sangue, frequentemente sequenciamos células da pele. Sequenciamos uma célula da pele de uma cultura de fibroblastos da pele.

É muito comum obter biópsias de pele em crianças. Porque inserimos cateteres venosos centrais para o tratamento do câncer em crianças. Cateteres venosos centrais são feitos sob anestesia. Acreditamos que este é um hospital indolor; fazemos tudo sob anestesia. Então também fazemos uma biópsia de pele.

Cada vez mais fazemos sequenciamento da linhagem germinativa a partir da pele. Descobrimos cânceres hereditários em uma família. Sequenciamos ambos os tecidos. Fazemos sequenciamento de células leucêmicas cancerosas da medula óssea. Também sequenciamos células normais da linhagem germinativa. Elas geralmente vêm de fibroblastos da pele.

Dr. Anton Titov, MD: Estes são exemplos verdadeiros de medicina de precisão! Sim.