O renomado especialista em doenças hepáticas e biologia vascular, Dr. Simon Robson, MD, discute o futuro do tratamento das hepatopatias crônicas. Ele ressalta o papel fundamental da síndrome metabólica e da esteatose hepática. O Dr. Robson detalha suas pesquisas sobre sinalização purinérgica e a enzima CD39, relacionando essa via aos processos inflamatórios e aos efeitos benéficos das estatinas. Um simpósio da Keystone, em 2016, aprofundará essas promissoras linhas de investigação.
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Abordagens Inovadoras no Tratamento da Doença Hepática Crônica e da Síndrome Metabólica
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- A Epidemia da Síndrome Metabólica e da Esteatose Hepática
- Sinalização Purinérgica e Inflamação Hepática
- A Enzima CD39 e a Depuração de ATP
- Estatinas e Seus Benefícios na Parede Vascular
- Direções Futuras na Pesquisa de Doenças Hepáticas
- Transcrição Completa
A Epidemia da Síndrome Metabólica e da Esteatose Hepática
O Dr. Simon Robson, MD, aponta a epidemia de supernutrição como um dos principais fatores por trás das doenças hepáticas modernas. Ele ressalta que a síndrome metabólica e a esteatose hepática associada representam um desafio de saúde cada vez maior. Atualmente, as intervenções terapêuticas para essas condições são limitadas. Embora alguns medicamentos em desenvolvimento possam retardar a fibrose hepática, o Dr. Robson observa que eles também podem causar alterações desfavoráveis no metabolismo do colesterol. Essa complexa interação torna a busca por tratamentos seguros e eficazes uma prioridade na pesquisa hepatológica.
Sinalização Purinérgica e Inflamação Hepática
A pesquisa do Dr. Simon Robson, MD, concentra-se na sinalização purinérgica, um processo que envolve a molécula de ATP (trifosfato de adenosina), principal fonte de energia celular. Durante situações de estresse celular, inflamação ou coagulação, o ATP pode ser liberado no espaço extracelular. Lá, ele atua como um hormônio, ligando-se a receptores específicos e desencadeando mais inflamação e trombose. O laboratório do Dr. Robson estuda as enzimas que degradam esse ATP extracelular. Seus estudos indicam que a liberação de ATP é uma via final comum no estresse metabólico, contribuindo diretamente para a lesão hepática gordurosa e a resistência à insulina.
A Enzima CD39 e a Depuração de ATP
Uma enzima central na pesquisa do Dr. Simon Robson, MD, é a CD39. Essa enzima extracelular é essencial para a remoção eficiente do ATP da superfície celular, especialmente no endotélio que reveste os vasos sanguíneos. Ao metabolizar o ATP, a CD39 produz adenosina, um composto com efeitos geralmente anti-inflamatórios e anticoagulantes, opostos aos do ATP. Manter alta atividade da CD39 é, portanto, crucial para controlar a inflamação na interface vascular. A equipe do Dr. Robson investiga como direcionar e potencializar a enzima CD39 para reforçar suas funções protetoras.
Estatinas e Seus Benefícios na Parede Vascular
O Dr. Simon Robson, MD, oferece uma explicação interessante para os amplos benefícios das estatinas. Estima-se que até 50% do benefício clínico desses medicamentos derive de seu efeito na parede vascular, e não apenas da redução do colesterol. A pesquisa do Dr. Robson indica que as estatinas ajudam a estabilizar a enzima CD39, prevenindo sua perda ou dano. Essa ação permite que a CD39 continue removendo o ATP pró-inflamatório do endotélio. Essa conexão oferece uma explicação mecanicista para os potentes efeitos anti-inflamatórios das estatinas observados em pacientes.
Direções Futuras na Pesquisa de Doenças Hepáticas
O futuro do tratamento das doenças hepáticas deve avançar significativamente com base nessas pesquisas. O Dr. Simon Robson, MD, está envolvido na organização de um simpósio da Keystone em 2016, em Vancouver, dedicado à sinalização purinérgica. Essa prestigiada reunião reunirá cientistas de ponta para discutir o papel dessa via na inflamação, em doenças hepáticas como a esteatose hepática, em doenças gastrointestinais e no câncer. O objetivo é traduzir essas descobertas em novas estratégias terapêuticas que visem enzimas como a CD39 para tratar mais efetivamente a síndrome metabólica e prevenir suas complicações devastadoras, incluindo a doença hepática crônica. O Dr. Anton Titov, MD, destaca a importância dessa pesquisa para melhorar os desfechos dos pacientes.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: Futuro no tratamento da doença hepática crônica. Especialista líder em doença hepática e biologia vascular. Como os avanços no entendimento da inflamação vascular ajudam a melhorar o tratamento da doença hepática crônica? Como a inflamação hepática crônica altera o balanço energético no fígado? Onde a terapia da doença hepática se concentrará no futuro?
Futuro no tratamento da doença hepática crônica. Dr. Anton Titov, MD. Entrevista em vídeo com o especialista líder em doenças hepáticas, transplante hepático e biologia vascular, Dr. Simon Robson, MD. Métodos de tratamento para hepatite viral e não viral. Terapia para esteatose hepática e síndrome metabólica. Epidemia de supernutrição e grãos modificados, incluindo o trigo.
A segunda opinião médica ajuda a confirmar que o diagnóstico da doença hepática crônica está correto e completo. Estamos diante de um futuro promissor no tratamento da doença hepática crônica. A segunda opinião médica também auxilia na escolha do melhor tratamento para hepatite e esteato-hepatite.
Dr. Anton Titov, MD: Discutimos doenças tóxicas que afetam o fígado: aflatoxinas, poluentes ambientais e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). Dr. Simon Robson estuda a sinalização purinérgica. Ele trabalha com a enzima extracelular CD39. A CD39 pode ser um mediador importante do efeito das estatinas na parede vascular. Em 2016, haverá um simpósio da Keystone em Vancouver sobre Sinalização Purinérgica.
Dr. Simon Robson, MD: O futuro no tratamento da doença hepática crônica está focado em mudanças na dieta e no estilo de vida. Futuro no tratamento da síndrome metabólica e da esteatose hepática.
Dr. Anton Titov, MD: Falamos sobre doenças tóxicas que afetam o fígado. Discutimos hepatite viral e não viral, esteatose hepática.
Dr. Anton Titov, MD: Para onde a hepatologia está caminhando? Hepatologia é o estudo das doenças hepáticas. Onde você vê os maiores avanços no tratamento da doença hepática nos próximos 10 anos?
Dr. Simon Robson, MD: Gastroenterologista, Harvard Medical School. Precisamos enfrentar essa epidemia de supernutrição. Precisamos combater a síndrome metabólica e a esteatose hepática. Podemos descobrir que não é apenas o excesso de nutrientes que causa esses problemas.
Podemos descobrir que o microbioma alterado, outros aspectos da hipótese da higiene e alguns fatores ambientais nos predispõem à síndrome metabólica e à esteatose hepática. Atualmente, não dispomos de grandes intervenções terapêuticas.
Dr. Simon Robson, MD: Não há medicamentos eficazes para tratar a síndrome metabólica e a esteatose hepática. Há alguns medicamentos em desenvolvimento. Eles parecem retardar a fibrose hepática. Mas esses novos medicamentos para tratar esteatose hepática e síndrome metabólica provocam alterações nos níveis de colesterol.
Essas alterações no metabolismo do colesterol podem ser prejudiciais ao organismo. Essa é uma das principais áreas de pesquisa em doença hepática.
Meu laboratório estuda a sinalização purinérgica. Nossa pesquisa mostra que as células usam ATP como moeda energética. Às vezes, as células liberam ATP sob condições de estresse. As células estão sob estresse quando ocorre coagulação sanguínea ou inflamação. O ATP é liberado.
O ATP funciona como um hormônio e se liga a receptores. Esse processo desencadeia inflamação e trombose (coagulação). Meu laboratório trabalha com enzimas que removem o ATP do exterior das células. Essas enzimas produzem adenosina, que tem o efeito oposto ao do ATP.
Dr. Simon Robson, MD: Os alimentos e nutrientes, como discutimos, podem causar esteatose hepática. A via final comum do processo da doença é a geração de energia. A moeda energética na célula é o ATP.
A síndrome metabólica ocorre quando há estresse metabólico no corpo. É possível que o excesso de ATP cause estresse metabólico e síndrome metabólica. A sinalização purinérgica é um fator importante na síndrome metabólica.
Temos modelos de esteatose hepática. Mostramos que a sinalização purinérgica está envolvida na criação da lesão hepática gordurosa. Mostramos que altos níveis de ATP podem provocar diabetes com resistência à insulina. Descobrimos em grande detalhe como isso acontece.
Lesão hepática gordurosa e esteatose hepática. O ATP vaza das células durante a inflamação. A inflamação é possivelmente uma consequência da liberação de ATP.
Dr. Simon Robson, MD: Proponho que a capacidade do corpo de metabolizar o ATP mais eficientemente impedirá a inflamação. É curioso que medicamentos que melhoram os níveis lipídicos (estatinas) também diminuam a inflamação. 50% do benefício das estatinas vem de seu efeito na parede vascular.
As estatinas atuam na parede dos vasos para controlar a inflamação. As estatinas parecem estabilizar a ectoenzima, enzima extracelular, chamada CD39.
Dr. Simon Robson, MD: Estamos trabalhando com essa enzima CD39 em meu laboratório. As estatinas previnem a perda de CD39 do revestimento vascular. As estatinas também previnem que a CD39 seja danificada. Essa ação das estatinas permite que a enzima CD39 continue removendo o ATP da superfície do endotélio.
Endotélio é o revestimento interno dos vasos sanguíneos. Muitos dos efeitos das estatinas podem estar relacionados a essa ação na sinalização purinérgica. Também os efeitos de outros medicamentos podem modificar a atividade da enzima CD39.
Nossa pesquisa também mostra que os fosfolipídios são importantes para a atividade da enzima CD39. Estamos procurando maneiras de direcionar a enzima CD39 para manter a atividade na interface vascular. Essa área de pesquisa médica pode ser muito frutífera.
Organizaremos um simpósio da Keystone em 2016 em Vancouver.
Dr. Anton Titov, MD: O Simpósio Keystone é uma reunião prestigiosa de cientistas líderes para discutir um tema específico de pesquisa. Nosso simpósio da Keystone em Vancouver abordará a sinalização purinérgica na inflamação, doenças hepáticas (esteatose hepática), doenças gastrointestinais e também no câncer.
Dr. Simon Robson, MD: Ficarei muito feliz em fornecer informações sobre nosso simpósio da Keystone sobre sinalização purinérgica. Muito obrigado pelo seu interesse!
Dr. Anton Titov, MD: Professor Robson, muito obrigado por esta conversa muito interessante. Discutimos muitos aspectos da doença hepática.
Falamos sobre prevenção da doença hepática e tratamento da doença hepática, esteatose hepática. Tenho certeza de que muitos espectadores também apreciarão sua expertise e o compartilhamento de sua sabedoria conosco. Muito obrigado!
Dr. Simon Robson, MD: Foi um prazer absoluto.
Dr. Anton Titov, MD: Muito obrigado por vir! Futuro no tratamento da doença hepática crônica. Entrevista em vídeo com especialista líder em doença hepática. Efeitos das estatinas, prevenção de câncer hepático e cirrose. CD39.