Explorando a Aspirina e os Inibidores da COX-2 na Prevenção do Câncer

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• Papel da Aspirina na Prevenção do Câncer
• Mecanismos da Aspirina na Prevenção do Câncer
• Inibidores da COX-2 e Prevenção do Câncer Colorretal
• Manejo dos Efeitos Adversos da Aspirina e dos Inibidores da COX-2
• Medicina Personalizada na Quimioprevenção
• Transcrição Completa

Papel da Aspirina na Prevenção do Câncer

O Dr. Nadir Arber, MD, destaca o potencial da aspirina como uma "bala mágica" para prevenir problemas de saúde importantes, incluindo o câncer. A aspirina tem sido amplamente estudada por sua capacidade de reduzir o risco de cânceres gastrointestinais, especialmente o câncer colorretal. Sua longa história e eficácia bem documentada a tornam uma opção promissora para a prevenção do câncer quando usada adequadamente.

Mecanismos da Aspirina na Prevenção do Câncer

Os efeitos preventivos da aspirina contra o câncer são atribuídos às suas propriedades anti-inflamatórias e à capacidade de inibir a agregação plaquetária. O Dr. Nadir Arber, MD, explica que a aspirina pode interferir na proliferação de células cancerígenas e reduzir o risco de metástase. Apesar de alguma controvérsia, as evidências que apoiam seu papel na prevenção do câncer são substanciais, desde que seja utilizada sob orientação médica.

Inibidores da COX-2 e Prevenção do Câncer Colorretal

Os inibidores da COX-2, como os desenvolvidos pela Merck e Pfizer, mostraram potencial na redução de pólipos intestinais, que podem evoluir para câncer colorretal. O Dr. Arber liderou um importante ensaio clínico internacional que demonstrou uma redução de 50% nos pólipos intestinais com o uso desses inibidores. No entanto, preocupações com a toxicidade cardiovascular limitaram seu uso generalizado para a prevenção do câncer.

Manejo dos Efeitos Adversos da Aspirina e dos Inibidores da COX-2

O Dr. Nadir Arber, MD, enfatiza a importância de controlar os possíveis efeitos adversos, como o sangramento gastrointestinal associado ao uso da aspirina. O tratamento de infecções por Helicobacter pylori pode mitigar esses riscos. Embora os inibidores da COX-2 tenham sido associados a problemas cardiovasculares, a seleção criteriosa de pacientes e o monitoramento adequado podem ajudar a minimizar os efeitos adversos.

Medicina Personalizada na Quimioprevenção

O Dr. Arber defende uma abordagem personalizada para a quimioprevenção, considerando fatores genéticos que podem influenciar a resposta do paciente à aspirina e aos inibidores da COX-2. Ao adaptar o tratamento aos perfis genéticos individuais, os profissionais de saúde podem otimizar os benefícios desses medicamentos e reduzir os riscos, abrindo caminho para estratégias mais eficazes de prevenção do câncer.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: A aspirina pode ser uma bala mágica para prevenir doenças. Hoje, existem três grandes catástrofes: doença cardíaca isquêmica, câncer e doença de Alzheimer. É muito provável que a aspirina possa prevenir ou retardar todas essas três grandes ameaças à saúde. Vamos falar sobre a quimioprevenção do câncer. Como podemos usar medicamentos para reduzir os riscos de câncer? Como podemos usar medicamentos para diminuir as chances de o câncer retornar após o diagnóstico e tratamento?

Dr. Nadir Arber, MD: O uso da aspirina na prevenção do câncer não é controverso. Há uma longa história e muitos dados sobre seu papel nessa área. Mas a aspirina deve ser usada corretamente. Ela pode prevenir não apenas o câncer colorretal, mas muitos outros tipos de câncer. A aspirina foi lançada no mercado em 1897, há mais de 120 anos, e ainda é prescrita. Acredito que a aspirina pode ser a bala mágica para a prevenção do câncer. Sabemos muito sobre sua eficácia e toxicidade, o que me deixa seguro em recomendá-la.

Quando um paciente vem até mim, muitas vezes diz: "Gostaríamos de viver mais e melhor." Esse é um grande erro nos ensaios clínicos de quimioprevenção e detecção precoce do câncer. Eles focam em um órgão como alvo do ensaio clínico de prevenção. Isso é um equívoco, porque devemos buscar a redução da morbidade e mortalidade gerais, não apenas de um órgão específico.

Vou contar sobre um grande ensaio clínico do qual fui investigador principal. Usamos inibidores da COX-2 para prevenir o câncer colorretal e obtivemos resultados surpreendentes. A aspirina pode ser uma bala mágica para prevenir muitos tipos de câncer. Sabemos que seu perfil de efeitos adversos é baixo. Mesmo que ocorra sangramento significativo, nós, gastroenterologistas, sabemos como preveni-lo. Mas o sangramento devido à aspirina é bastante raro, especialmente se tratarmos o Helicobacter pylori.

Também publicamos um artigo sobre a influência genética na prevenção do câncer. Podemos prever a resposta aos anti-inflamatórios não esteroides inibidores da COX-2 com base em dados do nosso genoma. Agora estamos tentando validar isso em um grande número de amostras. Este será o caminho a seguir. Alguém receberá a prescrição de aspirina ou de um novo medicamento, e nos certificaremos de que o paciente não carrega uma mutação que aumente os riscos de efeitos adversos.

Em 1999, a Merck e a Pfizer lançaram no mercado um novo medicamento: os inibidores da COX-2. Existem duas enzimas COX em nosso corpo. A COX-1 é o gene de manutenção. Mantém a integridade da mucosa gastrointestinal. A COX-2 não é expressa na mucosa normal, mas é regulada positivamente em resposta a estímulos inflamatórios ou neoplásicos indutores de câncer.

A Merck e a Pfizer lançaram inibidores da COX-2 que inibem apenas a COX-2. Eles não inibiram a COX-1. Esse deveria ser o medicamento preferido porque não danifica a mucosa gástrica normal. Naquela época, procurei a Merck e a Pfizer. Disse a eles que, sempre que se desenvolve um novo medicamento, primeiro se busca avaliar a toxicidade. Se o medicamento não for tóxico, então se busca a eficácia.

Você tem um medicamento perfeito. Não é tóxico e muito eficaz no controle da dor e da inflamação. Por que não tentamos encontrar novas indicações? Vamos ver se os inibidores da COX-2 também podem prevenir o câncer. A Merck disse: "Excelente ideia, faremos isso sozinhos." Mas a Pfizer permitiu que eu e o Professor Bernard Levine conduzíssemos o estudo. Realizamos um ensaio clínico internacional multicêntrico com 1561 pacientes de cinco continentes e 107 centros médicos.

Administramos esse medicamento, inibidor da COX-2, a pacientes com pólipos intestinais. Conseguimos demonstrar que, após 3 e 5 anos, reduzimos o número de pólipos intestinais em aproximadamente 50%, especialmente adenomas avançados. Adenomas avançados são mais propensos a evoluir para câncer colorretal. Havia outros dois ensaios clínicos paralelos ao mesmo tempo, e eles foram interrompidos devido à toxicidade cardiovascular imprevista.

Com esses pacientes, deve-se ser mais cuidadoso e conservador. Mas outros pacientes se saíram bem, especialmente aqueles com alto risco para câncer colorretal. O inibidor da COX-2 é um medicamento ideal para prevenir o câncer colorretal em pacientes de alto risco. Mas a indicação de prevenção do câncer para inibidores da COX-2 foi suspensa, não por razões médicas ou científicas. Infelizmente, não podemos mais usar este medicamento eficaz para prevenção do câncer. Não há muitos outros medicamentos quimiopreventivos em uso amplo para prevenir o câncer colorretal. Provavelmente, por questões de responsabilidade. Eles estavam preocupados que alguém pudesse processá-los.

Dr. Anton Titov, MD: A quimioprevenção do câncer é certamente um tema muito importante.