Especialista de referência em neurodegeneração e doenças oculares, a Dra. Francesca Cordeiro, MD, explora as profundas conexões biológicas entre glaucoma, doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Ela detalha como essas condições compartilham origens embriológicas comuns, mecanismos neurodegenerativos — como deposição de beta-amiloide e disfunção mitocondrial — e gatilhos similares, como trauma repetitivo. A Dra. Cordeiro enfatiza o papel do olho como uma janela para o cérebro, oferecendo uma via mais acessível para o diagnóstico precoce e abrindo caminho para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas comuns a esses distúrbios neurodegenerativos.
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Compreendendo a Ligação entre Glaucoma e Doenças Neurodegenerativas Cerebrais
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- A Conexão entre Olho e Cérebro
- Mecanismos Neurodegenerativos Compartilhados
- Relação entre Trauma e Estresse
- Papel da Beta-Amiloide no Diagnóstico
- Disfunção Mitocondrial na Morte Celular
- Vantagens Diagnósticas do Olho
- Implicações Futuras para o Tratamento
A Conexão entre Olho e Cérebro
O olho se desenvolve diretamente a partir do cérebro durante a embriogênese inicial, o que estabelece uma ligação biológica fundamental entre a saúde ocular e cerebral. A Dra. Francesca Cordeiro explica que as células da retina originam-se das mesmas células progenitoras que formam o cérebro. Essa origem embrionária compartilhada torna compreensível que processos neurodegenerativos que afetam o cérebro também se manifestem no olho.
Mecanismos Neurodegenerativos Compartilhados
O glaucoma, a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson são caracterizados por uma perda progressiva de neurônios por meio de mecanismos patogênicos sobrepostos. A Dra. Francesca Cordeiro observa que os eventos celulares que levam à morte dos neurônios são comuns entre essas condições. Essa sobreposição significativa sugere que estratégias terapêuticas desenvolvidas para uma doença neurodegenerativa podem ser eficazes no tratamento de outras, incluindo o glaucoma.
Relação entre Trauma e Estresse
O trauma físico repetitivo é um fator de risco conhecido para desencadear vias neurodegenerativas no cérebro, e um mecanismo similar é teorizado para o olho. A Dra. Francesca Cordeiro descreve como, no glaucoma, a elevação cíclica da pressão intraocular causa um impacto traumático na parte posterior do olho. Isso é análogo ao trauma craniano repetido que contribuiu para a doença de Parkinson de Muhammad Ali e à lesão cerebral associada ao Alzheimer em boxeadores, evidenciando um modelo comum de lesão induzida por estresse.
Papel da Beta-Amiloide no Diagnóstico
A deposição anormal da proteína beta-amiloide é uma característica marcante da doença de Alzheimer e também está implicada na patologia do glaucoma. A Dra. Francesca Cordeiro discute como a punção lombar para analisar o líquido cefalorraquidiano em busca de níveis baixos de beta-amiloide é um método diagnóstico para o Alzheimer, já que a proteína se deposita no cérebro. Crucialmente, um estudo japonês encontrou redução de beta-amiloide no humor vítreo de pacientes com glaucoma, indicando deposição similar na retina e uma incidência muito maior de Alzheimer nessa coorte.
Disfunção Mitocondrial na Morte Celular
A função mitocondrial prejudicada é um mecanismo central de falha energética e morte de neurônios nas principais doenças neurodegenerativas. A Dra. Francesca Cordeiro esclarece que as mitocôndrias são as organelas produtoras de energia das células, e os neurônios são particularmente dependentes dela para a sinalização. O tipo de lesão mitocondrial observada no Parkinson e no Alzheimer é idêntico ao encontrado no glaucoma, solidificando ainda mais a sobreposição patológica entre essas condições.
Vantagens Diagnósticas do Olho
O olho oferece uma janela singularmente acessível para o cérebro no diagnóstico e monitoramento da neurodegeneração. Durante sua discussão com a Dra. Cordeiro, o Dr. Anton Titov destaca o desafio clínico de imagear o cérebro através do crânio ósseo com exames caros, como ressonância magnética (RM) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET). Em contraste, as estruturas transparentes do olho permitem a visualização direta e não invasiva do tecido neural, oferecendo uma via promissora para a detecção precoce de doenças como o Alzheimer.
Implicações Futuras para o Tratamento
A extensa comunalidade entre essas doenças abre possibilidades emocionantes para o desenvolvimento de novos tratamentos neuroprotetores. A pesquisa da Dra. Cordeiro sugere que uma terapia projetada para atingir uma via específica de morte celular no Alzheimer poderia ser igualmente eficaz no tratamento do glaucoma. Essa abordagem convergente para o desenvolvimento de medicamentos pode acelerar a descoberta de tratamentos que interrompam a neurodegeneração tanto no olho quanto no cérebro, preservando, em última análise, a visão e a função cognitiva dos pacientes.
Transcrição Completa
O olho se desenvolve a partir do cérebro. Processos neurodegenerativos na doença de Alzheimer, doença de Parkinson e glaucoma se sobrepõem. Especialista líder em doenças oculares e neurodegeneração explica.
Dr. Anton Titov, médico: O glaucoma é a doença ocular caracterizada pelo aumento da pressão no olho. A doença de Alzheimer é caracterizada pelo processo neurodegenerativo no cérebro. No entanto, o glaucoma e o Alzheimer se sobrepõem em seus mecanismos de patogênese e apresentam características similares.
Sua pesquisa foca em aspectos da neurodegeneração tanto no olho quanto no cérebro. Por favor, discuta com mais detalhes a sobreposição na neurodegeneração na doença de Alzheimer, glaucoma e outras doenças neurodegenerativas do olho.
Dra. Francesca Cordeiro, médica: Claro. Essa é uma pergunta muito interessante. Muitos pacientes não percebem que o olho se desenvolve a partir do cérebro. Se observarmos os estágios iniciais da embriologia, veremos que as células da retina vêm das mesmas células que formam o cérebro.
Portanto, não é difícil imaginar que os processos que afetam o cérebro também afetem o olho. Na literatura médica, o uso do olho como uma janela para o cérebro tem sido proposto há muitos anos, justamente porque o olho é muito mais acessível.
O cérebro está protegido por um crânio ósseo, o que dificulta a obtenção de imagens. É necessário usar exames diagnósticos caros, como ressonância magnética (RM) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET). Na doença de Alzheimer, há morte de células cerebrais, e existem eventos e processos subsequentes que levam à morte celular.
Há processos de doença comuns a todas essas doenças neurodegenerativas. Essa é uma das razões pelas quais estratégias para direcionar essas doenças podem ser usadas na doença de Alzheimer, e as mesmas abordagens terapêuticas seriam aplicáveis ao glaucoma.
O que é interessante é que há evidências de que o mecanismo que inicia o glaucoma também pode ser comum. Uma teoria é que, no glaucoma, a elevação da pressão é cíclica, causando um impacto na parte posterior do olho. Isso cria um trauma, uma resposta relacionada ao estresse.
Dr. Anton Titov, médico: O boxeador Muhammad Ali tinha doença de Parkinson. Uma das razões para sua condição foi o trauma craniano repetitivo, que causou lesão cerebral induzida por estresse e dano cerebral cíclico.
Dra. Francesca Cordeiro, médica: Exatamente. O mesmo ocorre na doença de Alzheimer. Há muitas evidências de que boxeadores desenvolvem Alzheimer devido ao dano cerebral repetitivo contra o crânio. Então, essa é uma comunalidade.
Há também a ligação com as placas. Na doença de Alzheimer, há placas e emaranhados no cérebro. As placas cerebrais são formadas por uma proteína chamada beta-amiloide, enquanto os emaranhados neurofibrilares são formados por tau.
Temos a teoria de que a beta-amiloide não é adequadamente eliminada do cérebro e se deposita nele, resultando de algum estresse neurotóxico. Às vezes, a presença de beta-amiloide no cérebro leva a mais morte de células nervosas.
Uma das formas mais recentes de diagnosticar a doença de Alzheimer é fazer uma punção lombar para coletar uma amostra do líquido cefalorraquidiano, que envolve a medula espinhal e o cérebro, e medir o nível de beta-amiloide. Alguns pacientes têm um nível reduzido, indicando que a proteína foi depositada no cérebro. A beta-amiloide é considerada um indicador precoce da doença de Alzheimer.
Dr. Anton Titov, médico: É muito interessante.
Dra. Francesca Cordeiro, médica: Um fenômeno muito similar foi encontrado em um grupo de pacientes com glaucoma no Japão. Eles examinaram o humor vítreo do olho em busca de beta-amiloide. Em pacientes com glaucoma, houve uma redução na beta-amiloide, indicando que ela havia sido depositada na retina.
Nesse mesmo grupo, a incidência da doença de Alzheimer foi muito maior do que na população geral. Então, havia essa ligação também.
Em terceiro lugar, outro mecanismo proposto para a neurodegeneração no glaucoma, comum a todas essas doenças, envolve as mitocôndrias. As mitocôndrias são organelas produtoras de energia nas células. As células nervosas, em particular, precisam de muita energia para funcionar, pois permitem a transmissão de sinais para o cérebro.
Fatores que causam lesão mitocondrial em doenças como Parkinson e Alzheimer são exatamente os mesmos, e a lesão é similar à observada no glaucoma.
A sobreposição entre glaucoma, doença de Alzheimer e doença de Parkinson é bastante extensa, desde a embriologia até os mecanismos de morte celular.
Dr. Anton Titov, médico: Há muita comunalidade entre essas doenças, glaucoma e Alzheimer, e entre glaucoma e Parkinson.