Infecções Virais e Risco de Câncer Colorretal: Pesquisas Atuais e a Hipótese do Vírus JC

Navegar para a Seção

• Os Vírus Aumentam o Risco de Câncer Colorretal?
• Vírus JC e Câncer de Cólon: A Hipótese Inicial
• Desafios na Comprovação de Ligações entre Vírus e Câncer
• Como o Antígeno T do Vírus JC Poderia Transformar Células
• Pensamento Atual sobre Vírus e Câncer de Cólon
• As Vacinas Poderiam Prevenir Cânceres Associados a Vírus?
• Transcrição Completa

Os Vírus Aumentam o Risco de Câncer Colorretal?

Embora mutações genéticas e inflamação sejam fatores de risco bem estabelecidos para o câncer colorretal, o Dr. C. Richard Boland e colegas investigaram se infecções virais também poderiam contribuir para o desenvolvimento do câncer de cólon. Essa pesquisa foi inspirada pela ligação já comprovada entre a infecção por Helicobacter pylori e o câncer gástrico.

O Dr. Boland explica que agentes infecciosos podem causar inflamação crônica e danificar diretamente o DNA – dois mecanismos que, em teoria, poderiam aumentar o risco de câncer. A exposição constante do cólon a microorganismos o torna um candidato ideal para esse tipo de associação entre vírus e câncer.

Vírus JC e Câncer de Cólon: A Hipótese Inicial

Em meados da década de 1990, a equipe do Dr. Boland levantou a hipótese de que o vírus JC, um poliomavírus comum, poderia ter um papel no câncer colorretal. Sua pesquisa inicial, usando técnicas sensíveis de PCR (reação em cadeia da polimerase), detectou o vírus JC na maioria das amostras de tecido do cólon analisadas.

"A infecção pelo vírus JC poderia explicar diferenças nas taxas de câncer de cólon entre populações", observa o Dr. Boland. Os achados iniciais pareciam promissores, com alguns laboratórios reproduzindo os resultados, enquanto outros não – um desafio comum na pesquisa em oncologia viral.

Desafios na Comprovação de Ligações entre Vírus e Câncer

Após duas décadas de pesquisa com técnicas aprimoradas, o entusiasmo do Dr. Boland pela hipótese do vírus JC diminuiu. Métodos de quantificação mais precisos revelaram que o vírus JC não estava presente de forma consistente em um número suficiente de tumores colorretais para sustentar um papel causal.

"A maioria das pessoas tem anticorpos contra o vírus JC, o que significa que todos fomos expostos", explica o Dr. Boland. Essa exposição generalizada tornou as correlações iniciais difíceis de interpretar. Estudos comparativos da resposta imune entre pacientes com câncer e controles saudáveis não mostraram diferenças significativas na imunidade ao vírus JC.

Como o Antígeno T do Vírus JC Poderia Transformar Células

A teoria do vírus JC era biologicamente plausível porque sua proteína do antígeno T é um agente cancerígeno potente. "O antígeno T se liga ao DNA, provoca quebras e inativa proteínas supressoras de tumor cruciais, como p53 e retinoblastoma", descreve o Dr. Boland.

Em laboratório, o antígeno T do vírus JC transforma de forma confiável células normais em cancerosas. Essa poderosa capacidade transformadora inicialmente tornou o vírus JC um candidato convincente para contribuir com cânceres de cólon em humanos.

Pensamento Atual sobre Vírus e Câncer de Cólon

Embora a hipótese do vírus JC não tenha sido confirmada pelas evidências acumuladas, o Dr. Boland enfatiza o valor de explorar causas infecciosas de câncer. "Ainda é uma ideia interessante", diz ele, "mesmo que os dados não tenham apoiado o papel do vírus JC no câncer de cólon como imaginávamos inicialmente."

A pesquisa ilustra como é difícil comprovar a contribuição de vírus para o câncer, especialmente quando o patógeno suspeito é quase ubíquo na população.

As Vacinas Poderiam Prevenir Cânceres Associados a Vírus?

O Dr. Boland reflete sobre o conceito atraente de vacinas preventivas contra o câncer: "Se fosse possível identificar uma causa viral, poderíamos desenvolver uma vacina contra esse câncer – como fizemos com o HPV (papilomavírus humano) e o câncer cervical."

Embora a vacinação contra o vírus JC para prevenção do câncer de cólon agora pareça improvável, a busca continua por outros agentes infecciosos que possam contribuir para cânceres gastrointestinais. Tais descobertas poderiam um dia levar a novas estratégias de prevenção.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Ligação entre infecção viral e câncer colorretal. Os vírus podem aumentar o risco de câncer de cólon? Uma vacina pode reduzir o risco de câncer de cólon? Especialista líder em genética do câncer colorretal discute diagnóstico e tratamento do câncer de cólon.

Muita pesquisa tem se concentrado em mutações genéticas que levam ao desenvolvimento do câncer colorretal. Acabamos de discutir o papel da inflamação no desenvolvimento do câncer. A inflamação aumenta os riscos de cânceres gastrointestinais. Há outro fator de risco importante para o câncer: a infecção.

Dr. Anton Titov, MD: Você e seus colegas investigaram o potencial papel de infecções virais no desenvolvimento do câncer colorretal. O que se sabe atualmente sobre o potencial papel dos vírus no desenvolvimento do câncer colorretal? Quais são as controvérsias e questões não respondidas?

Dr. C. Boland, MD: Não há dúvida de que a infecção por Helicobacter pylori no estômago está envolvida em muitos casos de câncer gástrico. Então, nos perguntamos se haveria algo semelhante no cólon que estivesse causando câncer colorretal.

Em meados da década de 1990, levantamos a hipótese de que o vírus JC poderia ser um agente infeccioso que contribui para a formação do câncer de cólon. O vírus JC é um poliomavírus. Talvez a infecção por esse vírus explicasse diferenças nas taxas de câncer de cólon entre populações.

Usamos técnicas muito sensíveis baseadas em PCR e encontramos o vírus JC na maioria dos cólons que examinamos. Alguns laboratórios tentaram reproduzir esses resultados sem sucesso, mas outros confirmaram nossos dados. Todos os achados foram muito semelhantes.

O antígeno T é o fator transformador do vírus JC. Descobrimos que o antígeno T era expresso em tecidos do cólon – o que apontava o vírus JC como um provável culpado. Isso porque o vírus JC codifica genes transformadores extremamente potentes, que convertem células normais em cancerosas. O antígeno T se liga ao DNA, provoca quebras e inativa as proteínas p53 e retinoblastoma.

O antígeno T do vírus JC é uma das ferramentas laboratoriais mais úteis para induzir câncer.

Dr. C. Boland, MD: Resumindo a história, passamos cerca de 20 anos realizando experimentos. Quando finalmente desenvolvemos técnicas muito melhores para quantificar o vírus JC em cânceres de cólon e em tecido normal, ele simplesmente não parecia estar presente em um número suficiente de amostras.

Hoje, não tenho mais tanta certeza de que o vírus JC desempenhe um papel ativo no câncer de cólon. O problema é que a maioria das pessoas tem anticorpos contra o vírus JC – todos fomos expostos a ele. Por isso, ele parecia um fator contribuinte plausível.

Examinamos diferenças na resposta imune ao antígeno T do vírus JC entre pessoas com e sem câncer de cólon. Não houve uma diferença substancial.

Assim, a ligação entre o vírus JC e o câncer de cólon foi uma ideia que exploramos por um tempo. Mas hoje não estou mais tão entusiasmado com ela, porque os dados não confirmaram o papel que inicialmente imaginávamos.

Mesmo assim, é uma hipótese muito interessante. Se fosse possível identificar uma infecção viral por trás de um câncer, poderíamos desenvolver uma vacina contra ele. Essa era a ideia desde o início. Adoraríamos criar a vacina perfeita para eliminar algum tipo de câncer, assim como combatemos o tabagismo.