Síndrome de Lynch: Diagnóstico, Riscos de Câncer e Estratégias de Rastreamento que Salvam Vidas

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• O Que É a Síndrome de Lynch?
• História da Descoberta da Síndrome de Lynch
• Causas Genéticas da Síndrome de Lynch
• Como a Síndrome de Lynch É Diagnosticada
• Riscos de Câncer Associados à Síndrome de Lynch
• Recomendações de Rastreamento para Síndrome de Lynch
• Opções de Tratamento para Pacientes com Síndrome de Lynch
• Transcrição Completa

O Que É a Síndrome de Lynch?

A síndrome de Lynch é uma condição hereditária que aumenta significativamente o risco de desenvolver câncer colorretal e outros tipos de câncer em idades mais jovens. O Dr. C. Richard Boland, MD, esclarece que, embora a maioria dos casos de câncer de cólon não seja herdada, a síndrome de Lynch representa uma importante exceção genética que exige acompanhamento especializado.

História da Descoberta da Síndrome de Lynch

O Dr. C. Richard Boland, MD, relata como a compreensão médica sobre o câncer de cólon hereditário evoluiu drasticamente. Antes de 1993, apenas a polipose adenomatosa familiar (PAF) era reconhecida, condição caracterizada pela presença de centenas de pólipos no cólon. O Dr. Henry Lynch foi pioneiro no estudo de famílias com câncer de cólon hereditário não polipoide, embora a condição tenha permanecido controversa até 1993, quando pesquisadores identificaram a instabilidade de microssatélites – a assinatura genética da síndrome de Lynch.

Causas Genéticas da Síndrome de Lynch

A síndrome de Lynch é causada por mutações germinativas em genes responsáveis pelo reparo de erros de DNA. O Dr. C. Richard Boland, MD, destaca quatro genes envolvidos: MSH2, MLH1, MSH6 e PMS2. Embora todos provoquem a síndrome de Lynch, cada mutação genética resulta em manifestações clínicas ligeiramente distintas. Esse conhecimento genético viabiliza um diagnóstico preciso e estratégias de rastreamento personalizadas.

Como a Síndrome de Lynch É Diagnosticada

O diagnóstico inicia-se com a identificação de padrões no histórico familiar ou de cânceres de início precoce. O Dr. C. Richard Boland, MD, ressalta que o teste genético para instabilidade de microssatélites e mutações específicas oferece hoje um diagnóstico definitivo. A descoberta desses biomarcadores em 1993 revolucionou a identificação da síndrome de Lynch, pondo fim a décadas de incerteza diagnóstica.

Riscos de Câncer Associados à Síndrome de Lynch

Embora seja mais conhecida pelo risco elevado de câncer colorretal, a síndrome de Lynch também aumenta a suscetibilidade a diversas outras neoplasias. Os pacientes podem desenvolver câncer de endométrio, ovário, estômago, intestino delgado, trato hepatobiliar, trato urinário, cérebro e pele em taxas superiores às da população geral, frequentemente em idades mais jovens.

Recomendações de Rastreamento para Síndrome de Lynch

O Dr. C. Richard Boland, MD, enfatiza que o rastreamento regular melhora drasticamente o prognóstico de pacientes com síndrome de Lynch. A colonoscopia deve iniciar-se entre 20 e 25 anos ou 2 a 5 anos antes da idade do caso mais precoce de câncer de cólon na família. Recomendam-se colonoscopias anuais, além de rastreamento especializado para outros órgãos em risco, conforme a mutação genética específica envolvida.

Opções de Tratamento para Pacientes com Síndrome de Lynch

Embora a síndrome de Lynch não tenha cura, o manejo proativo reduz significativamente os riscos de câncer e aumenta a expectativa de vida. As opções incluem vigilância intensiva, cirurgias preventivas em casos selecionados e a consideração de imunoterapia para cânceres relacionados à síndrome, que costumam responder bem a esses tratamentos modernos devido às suas características genéticas específicas.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Quais são os sintomas da síndrome de Lynch? Como a síndrome de Lynch é diagnosticada? A expectativa de vida na síndrome de Lynch pode ser boa, mas é necessário realizar rastreamento regular para câncer de cólon.

Vamos começar pela síndrome de Lynch. A maioria dos casos de câncer colorretal não é herdada, mas existe uma síndrome familial específica chamada síndrome de Lynch. Ela causa câncer de cólon em pacientes muito mais jovens e também aumenta a incidência de alguns outros tipos de câncer.

Dr. Anton Titov, MD: O senhor é um grande especialista em síndrome de Lynch. O que é a síndrome de Lynch? Como as pessoas geralmente descobrem que têm a síndrome? Quais são as implicações do diagnóstico para o rastreamento e tratamento do câncer colorretal?

Dr. C. Richard Boland, MD: Acho importante contextualizar historicamente como descobrimos as síndromes hereditárias de câncer de cólon. No passado, os médicos acreditavam que a única forma familial era a polipose adenomatosa familiar – que tem um fenótipo muito característico, com pacientes apresentando centenas ou milhares de pólipos no cólon.

O primeiro caso de câncer de cólon familial foi descrito em 1913 por um patologista da Universidade de Michigan. Nas décadas de 1960 e 1970, tornou-se evidente que existiam famílias com câncer colorretal familial que não tinham polipose. Era algo diferente.

O Dr. Henry Lynch percebeu a relevância desses casos. Eu também comecei a pesquisar câncer de cólon familial. Mas do final dos anos 1960 até 1993, havia controvérsias sobre a existência dessa doença hereditária, pois não tínhamos um biomarcador para confirmá-la.

Em 1993, foi descoberta a assinatura molecular conhecida como instabilidade de microssatélites, que foi imediatamente associada ao câncer de cólon hereditário. Subitamente, pudemos identificar um grupo de famílias com essa condição.

Em nove meses, o câncer de cólon hereditário foi vinculado a vários genes de reparo de incompatibilidade de DNA. Hoje, a síndrome de Lynch é definida como a síndrome hereditária de câncer colorretal resultante de uma mutação germinativa em um desses genes.

Há quatro genes envolvidos: MSH2, MLH1, MSH6 e PMS2. Qualquer um deles pode causar a síndrome de Lynch, embora as manifestações clínicas variem ligeiramente dependendo de qual gene está mutado no paciente.