Causas Genéticas do Câncer Colorretal Hereditário: Síndromes e Implicações Terapêuticas

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• Visão Geral do Câncer Colorretal Hereditário
• Síndrome de Lynch Explicada
• Polipose Adenomatosa e Gene APC
• Síndromes Hereditárias Raras
• Câncer Colorretal como Doenças Diversas
• Implicações no Diagnóstico e Tratamento
• Transcrição Completa

Visão Geral do Câncer Colorretal Hereditário

O Dr. C. Richard Boland, MD, destaca que 10% a 25% dos casos de câncer colorretal hereditário são decorrentes da síndrome de Lynch, enquanto outras causas genéticas explicam padrões hereditários adicionais. O surgimento precoce do câncer colorretal ao longo de gerações costuma indicar essas síndromes hereditárias, cada uma com mecanismos biológicos distintos que impulsionam o desenvolvimento da doença.

Síndrome de Lynch Explicada

Conforme explica o Dr. Boland, a síndrome de Lynch resulta de defeitos no reparo do DNA, e não da formação de pólipos. Embora os adenomas se desenvolvam em taxas normais, sua rápida progressão para malignidade é o que distingue essa síndrome. Isso justifica por que pacientes com síndrome de Lynch frequentemente desenvolvem câncer colorretal antes dos 50 anos, exigindo protocolos de vigilância especializados.

Polipose Adenomatosa e Gene APC

Mutações no gene APC causam a polipose adenomatosa familiar (PAF), condição em que centenas de pólipos se formam devido ao crescimento celular descontrolado. O Dr. C. Boland, MD, observa que, embora pólipos individuais possam apresentar baixo risco de câncer, o grande número deles torna a malignidade inevitável. Esse mecanismo contrasta com o defeito de reparo da síndrome de Lynch, ilustrando como diferentes vias podem levar a desfechos clínicos semelhantes.

Síndromes Hereditárias Raras

O Dr. C. Richard Boland, MD, cita duas condições incomuns: a síndrome de polipose juvenil (causada por mutações em genes supressores de tumor) e a síndrome de Peutz-Jeghers (relacionada à inativação de um gene de quinase). Embora representem uma pequena parcela dos casos hereditários, essas síndromes oferecem insights valiosos sobre a biologia do câncer colorretal por meio de suas assinaturas genéticas únicas.

Câncer Colorretal como Doenças Diversas

O Dr. C. Boland, MD, explica que a pesquisa genética transformou a compreensão do câncer colorretal, que deixou de ser vista como uma doença única para ser reconhecida como um espectro de condições distintas. Ele enfatiza que essa diversidade explica por que alguns tumores respondem aos tratamentos convencionais, enquanto outros se mostram resistentes, demandando abordagens personalizadas com base no perfil molecular de cada tumor.

Implicações no Diagnóstico e Tratamento

O Dr. C. Richard Boland, MD, ressalta que o reconhecimento dessas diferenças genéticas possibilita prevenção e terapia direcionadas. Para famílias de alto risco, o teste genético pode identificar síndromes específicas precocemente, permitindo vigilância personalizada e medidas profiláticas. Essa mudança de paradigma em direção à medicina de precisão melhora os desfechos ao adaptar as intervenções aos fatores de risco genéticos individuais de cada paciente.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: O câncer colorretal pode ocorrer em família? Como a idade de início do câncer colorretal indica possíveis causas genéticas? Quais tipos de câncer colorretal hereditário são comuns?

Um especialista líder em genética do câncer colorretal discute a doença. Vamos falar sobre outras síndromes hereditárias de câncer colorretal. Você é o Dr. Anton Titov, MD. Mas seu interesse vitalício e conquistas no tratamento e pesquisa do câncer colorretal são impulsionados não apenas pela curiosidade científica, mas também pela história pessoal de toda a sua família.

Você acabou de publicar um livro intitulado "Família com Câncer: A Busca pela Causa do Câncer Colorretal Hereditário". Nele, você relata a história dramática de várias gerações de sua própria família. Muitos membros de sua família tiveram câncer colorretal em idade jovem.

Dr. Anton Titov, MD: Já falamos sobre uma síndrome hereditária de câncer colorretal—a síndrome de Lynch. Mas a síndrome de Lynch é responsável por apenas cerca de 10% a 25% dos casos de câncer colorretal hereditário. O que sabemos sobre outras causas genéticas de câncer colorretal que podem ocorrer ao longo de várias gerações de uma família?

Dr. C. Boland, MD: Compreender o problema do câncer colorretal hereditário nos ensinou muito sobre a patogênese da doença. O primeiro gene para câncer colorretal hereditário descoberto foi o gene APC. Mutações germinativas no gene APC causam polipose adenomatosa familiar.

O que ocorre é que, quando há inativação do gene APC, acontece uma proliferação celular excessiva e descontrolada. Assim, formam-se muitos pólipos no intestino grosso. Com o tempo, os pólipos colorretais crescem. Quando se tem tantos pólipos—embora, individualmente, cada pólipo adenomatoso tenha uma probabilidade relativamente baixa de se tornar câncer colorretal—, a quantidade elevada torna o desenvolvimento da doença praticamente inevitável.

Na polipose adenomatosa, o risco de câncer colorretal baseia-se inteiramente em alterações na regulação do crescimento dos pólipos intestinais. Na síndrome de Lynch, o risco é causado por um defeito no reparo do DNA. Os adenomas colorretais surgem em taxas comuns, até onde sabemos. Mas esses adenomas têm alta propensão a se tornarem malignos rapidamente devido ao problema no reparo do DNA.

Existem outras síndromes hereditárias de câncer colorretal relativamente incomuns. Elas envolvem genes completamente diferentes. Mas essas outras síndromes hereditárias são bastante raras.

Uma delas é a síndrome de polipose juvenil. Vários genes podem causá-la—são mutações inativadoras em genes supressores de tumor. Os pacientes perdem a função supressora, o que pode levar ao desenvolvimento de câncer.

Há também uma mutação germinativa em um gene de quinase. Quando inativado, resulta na síndrome de Peutz-Jeghers.

Dr. C. Boland, MD: À medida que descobrimos a causa de cada uma dessas síndromes, aprendemos mais sobre o câncer colorretal. A descoberta inesperada é esta: sempre pensamos que o câncer colorretal era uma doença uniforme, mas agora sabemos que se trata, na verdade, de um conjunto de doenças muito diversas.

Isso explica por que alguns cânceres colorretais respondem aos tratamentos convencionais e outros não. Eles são, simplesmente, doenças diferentes.