Predição da Resposta à Quimioterapia e Toxicidade no Câncer Colorretal por meio de Perfil Genético

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• Medicina de Precisão no Tratamento do Câncer Colorretal
• Assinatura de 7 Genes para Prognóstico e Benefício da Quimioterapia
• Predição da Toxicidade da Quimioterapia com a Genética do Paciente
• Perfil Genético a partir de Tumores em Parafina de Rotina
• Integração de Dados Genéticos do Tumor e do Hospedeiro para Decisões de Tratamento
• Redução da Quimioterapia Desnecessária no Câncer de Cólon Estágio 2
• O Futuro da Oncologia Personalizada para o Câncer Colorretal

Medicina de Precisão no Tratamento do Câncer Colorretal

A medicina de precisão está revolucionando o tratamento do câncer colorretal ao superar a abordagem única para todos. O Dr. David Kerr, MD, renomado especialista em câncer colorretal de Oxford, enfatiza a necessidade crítica de personalizar a terapia. Isso é especialmente vital no câncer de cólon estágio 2, em que o benefício da quimioterapia adjuvante é marginal para a maioria dos pacientes. O Dr. Anton Titov, MD, destaca as estatísticas contundentes: tratar 100 pacientes em estágio 2 pode curar apenas 3 ou 4, enquanto expõe até 40% à toxicidade significativa e ao ônus de seis meses de tratamento.

Assinatura de 7 Genes para Prognóstico e Benefício da Quimioterapia

Um estudo marcante liderado pelo Dr. David Kerr, MD, em colaboração com a Genomic Health e a NSABP, analisou 4.000 pacientes com câncer colorretal. A pesquisa identificou uma assinatura específica de expressão de 7 genes a partir do RNA tumoral. Essa assinatura identifica com precisão os pacientes em estágio 2 com alto risco de recidiva que têm maior probabilidade de se beneficiar da quimioterapia adjuvante. Por outro lado, também identifica pacientes com excelente prognóstico para os quais o risco da quimioterapia supera qualquer benefício potencial, permitindo que evitem com segurança o tratamento tóxico após a cirurgia.

Predição da Toxicidade da Quimioterapia com a Genética do Paciente

Predizer a eficácia é apenas uma parte da equação da medicina personalizada. O Dr. David Kerr, MD, também se concentra em predizer a toxicidade, ou "toxnostics". Por meio de estudos de associação genômica ampla, sua equipe identificou variantes genéticas germinativas (SNPs) que indicam quais pacientes têm maior probabilidade de desenvolver efeitos colaterais graves ou potencialmente fatais devido à quimioterapia. Esse perfil genético permite que os oncologistas modulem preemptivamente as dosagens da quimioterapia ou, em casos extremos em que o risco de morte por toxicidade é muito alto, evitem completamente a quimioterapia para aquele paciente específico.

Perfil Genético a partir de Tumores em Parafina de Rotina

Um avanço chave que torna esta ciência amplamente aplicável é o uso de blocos de tumor em parafina de rotina. O Dr. David Kerr, MD, observa que extrair RNA dessas amostras, que todos os laboratórios de patologia do mundo manipulam rotineiramente, é tecnicamente difícil, mas viável. Isso elimina a necessidade de tecido tumoral fresco congelado, de difícil obtenção, tornando o perfil molecular sofisticado acessível a clínicas globalmente, não apenas a grandes centros acadêmicos como Oxford. O Dr. Anton Titov, MD, confirma que esta é uma conquista crítica para democratizar a medicina de precisão.

Integração de Dados Genéticos do Tumor e do Hospedeiro para Decisões de Tratamento

A visão mais completa para a tomada de decisão de tratamento vem da integração de dados do tumor e do hospedeiro—o paciente. O Dr. David Kerr, MD, enfatiza que a genética do câncer de cólon e do paciente estão intimamente ligadas. Uma abordagem holística que combina o conhecimento da biologia tumoral com a resposta genética do paciente à quimioterapia eleva a medicina de precisão a um novo nível. Essa análise dual fornece uma visão abrangente tanto da eficácia do tratamento quanto da toxicidade potencial, orientando um cuidado verdadeiramente personalizado.

Redução da Quimioterapia Desnecessária no Câncer de Cólon Estágio 2

O impacto clínico desse perfil genético é profundo na redução do tratamento excessivo. Para o câncer colorretal estágio 2, a maioria dos pacientes se submete à quimioterapia sem obter qualquer benefício. A assinatura de 7 genes aborda diretamente esse problema ao identificar o pequeno subgrupo de pacientes de alto risco que precisam de tratamento e o grupo maior com baixo risco de recorrência que pode ser poupado da toxicidade, inconveniência social e custo financeiro da quimioterapia desnecessária.

O Futuro da Oncologia Personalizada para o Câncer Colorretal

O trabalho do Dr. David Kerr, MD, aponta para um futuro em que cada plano de tratamento do câncer colorretal é adaptado ao indivíduo. Ao aplicar o perfil genético para prognóstico e predição de toxicidade, os oncologistas podem maximizar a eficácia terapêutica enquanto minimizam os danos. Isso representa o ápice da oncologia personalizada, garantindo que o paciente certo receba a medicação certa na dose certa, melhorando finalmente as taxas de sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes com câncer colorretal em todo o mundo.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Como o perfil genético do câncer colorretal ajuda a identificar pacientes que podem experimentar toxicidade significativa da quimioterapia? Uso do DNA e RNA tumoral e dados genéticos do paciente para predizer a eficácia do tratamento do câncer de cólon. Quem não necessitará de quimioterapia sistêmica após a ressecção do câncer colorretal primário?

Você escreve: "Temos que tratar com quimioterapia cem pacientes com câncer colorretal estágio 2 para curar 3 ou 4 pacientes com câncer de cólon. Até 40% dos pacientes com câncer de cólon tratados sofrerão toxicidade significativa. Eles enfrentarão inconveniência social e frequentemente financeira distinta da quimioterapia ambulatorial para câncer colorretal por seis meses."

Você desenvolveu um método particular de perfil genético do câncer colorretal. É útil para identificar aqueles pacientes com câncer colorretal que mais se beneficiariam da quimioterapia. Você poderia, por favor, discutir esta descoberta de perfil genético colorretal? Como isso ajuda na seleção da terapia personalizada do câncer colorretal?

Dr. David Kerr, MD: Você disse isso muito bem. Nós analisamos marcadores prognósticos para pacientes com câncer colorretal. Fizemos um grande experimento em colaboração com a empresa Genomic Health. Obtivemos RNA de tumor colorretal de blocos de tumor de câncer de cólon embebidos em parafina.

Por que é importante? Porque todo laboratório de patologia do mundo é muito bom em manusear espécimes tumorais embebidos em parafina. Isso nos dá uma grande base de amostras tumorais para trabalhar. Extrair RNA para perfil molecular de uma amostra de tumor colorretal embebido é tecnicamente difícil.

Trabalhamos no perfil genômico do câncer colorretal com a Genomic Health e com a NSABP, um grande grupo de ensaios clínicos americanos. Estudamos 4.000 pacientes com câncer colorretal. Identificamos um conjunto de 7 genes.

Esses 7 genes podem identificar pacientes com câncer colorretal estágio 2 que estavam em maior risco de recidiva do câncer. O padrão de expressão desses 7 genes mostrou informação importante. Identificou pacientes que se beneficiarão da quimioterapia adjuvante para tratar o câncer colorretal estágio 2 após a cirurgia.

Esses 7 genes também identificaram pacientes com câncer de cólon que tinham excelente prognóstico. Sua chance de o câncer retornar seria muito pequena. Eles não se beneficiariam da quimioterapia adjuvante após a remoção cirúrgica do câncer de cólon.

Como você disse, o perfil genético do tumor evitaria o tratamento excessivo de alguns pacientes com câncer colorretal com quimioterapia potencialmente tóxica. Alguns pacientes não se beneficiariam da quimioterapia para câncer de cólon após o tratamento cirúrgico.

É importante observar os perfis de RNA em tumores de câncer colorretal. Mas também é importante observar a resposta do paciente à toxicidade após o tratamento com quimioterapia para câncer colorretal. Isso ajuda a predizer os efeitos colaterais da quimioterapia para câncer de cólon.

Acabamos de completar um estudo de associação genômica ampla. Identificamos variantes genéticas germinativas (SNPs). Isso nos dirá quais pacientes com câncer colorretal têm maior probabilidade de desenvolver uma toxicidade grave ou potencialmente fatal. Chamamos isso de "toxnostics".

Publicamos um artigo na Nature Reviews sobre este método. Este método de perfil genético nos permite antecipadamente identificar aqueles pacientes com câncer colorretal que provavelmente terão toxicidade grave. Podemos então modular as dosagens da quimioterapia para câncer de cólon.

Em alguns casos, podemos encontrar pacientes com câncer colorretal para os quais o risco de morte por toxicidade da quimioterapia é muito alto. Esses pacientes com câncer devem evitar completamente a quimioterapia.

Dr. Anton Titov, MD: Juntar um perfil genético do tumor e do hospedeiro nos dá uma imagem muito completa. Podemos encontrar aqueles pacientes que mais se beneficiariam da quimioterapia para câncer de cólon.

É um verdadeiro exemplo de medicina personalizada. Você estuda não apenas o tumor, mas também os pacientes. A medicina de precisão em ambos os lados é um exemplo do tratamento moderno do câncer de cólon.

Dr. David Kerr, MD: Exatamente! Não podemos desconsiderar a genética tanto do tumor de câncer de cólon quanto de seu "hospedeiro", o paciente. Os dois estão intimamente ligados. Temos que tratar o paciente inteiro com câncer colorretal. Não tratamos apenas o tumor de câncer de cólon.

Não podemos tratar o câncer de cólon independentemente do paciente. Temos que combinar o conhecimento da biologia do tumor de câncer de cólon com como o hospedeiro (o paciente) responde à quimioterapia em um nível genético.

Esta abordagem nos permite observar ambos os lados do tratamento do câncer. Leva a medicina de precisão para tratar pacientes com câncer colorretal a um novo nível. Combinamos conhecimento de eficácia e toxicidade para tratar pacientes com câncer colorretal.

Dr. Anton Titov, MD: Como você destacou, nenhuma preparação especial da amostra tumoral é necessária. Portanto, a preparação padrão da biópsia de câncer de cólon ou excisão cirúrgica do tumor pode ser aplicada ao teste de microarray de DNA.

Dr. David Kerr, MD: O perfil molecular do tumor de câncer de cólon em amostras embebidas em parafina torna tudo muito mais fácil. Porque é difícil obter amostras de tumor fresco congelado em grandes quantidades. É um problema mesmo em uma clínica sofisticada como Oxford.

Obter tecido tumoral de câncer de cólon fresco congelado do paciente para o laboratório é difícil. Mesmo nosso fantástico laboratório de patologia tem problemas com isso.

Dr. Anton Titov, MD: O perfil genético do tumor colorretal a partir de tumores embebidos em parafina torna tudo muito mais fácil. Nossa ciência então pode ser usada por muitos mais laboratórios ao redor do mundo.

Esta é uma conquista muito importante. Ajuda a tratar pacientes adiante. Ajudará a reduzir a toxicidade do tratamento do câncer de cólon. Melhorará a eficácia do tratamento do câncer colorretal.

Dr. David Kerr, MD: Aplicaremos a medicina de precisão (medicina personalizada) ao tratamento do câncer de cólon. Identificaremos melhores fatores prognósticos. Marcadores moleculares tumorais predizem o prognóstico do câncer de cólon e a toxicidade do tratamento. O perfil genético tumoral ajuda a selecionar a melhor terapia para o câncer de cólon.