O renomado especialista em câncer gastrointestinal, Dr. C. Richard Boland, MD, explica como a inflamação crônica eleva significativamente o risco de câncer em todo o sistema digestivo, especialmente em condições como colite ulcerativa, colangite esclerosante primária e pancreatite crônica. Ele detalha os mecanismos biológicos que conectam a inflamação ao desenvolvimento do câncer e aborda biomarcadores emergentes capazes de auxiliar na identificação de pacientes de alto risco.
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Inflamação Crônica e Risco de Câncer: Como Condições Intestinais Levam a Cânceres Gastrointestinais
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- A Conexão entre Inflamação e Câncer em Distúrbios Gastrointestinais
- Fatores de Risco de Câncer Colorretal na Colite Ulcerativa
- Como a Inflamação Desencadeia o Desenvolvimento do Câncer
- Características Distintas do Câncer na Doença Inflamatória Intestinal
- Biomarcadores de MicroRNA para Predição de Câncer
- Quando Considerar a Remoção Preventiva do Cólon
- Transcrição Completa
A Conexão entre Inflamação e Câncer em Distúrbios Gastrointestinais
A inflamação crônica eleva significativamente o risco de câncer em todo o trato gastrointestinal, conforme explica o Dr. C. Richard Boland. Condições como colite ulcerativa, colangite esclerosante primária e pancreatite crônica criam ambientes inflamatórios persistentes que favorecem o desenvolvimento do câncer. O Dr. Boland ressalta que a inflamação atua por meio de múltiplas vias para aumentar o risco de câncer gastrointestinal.
Condições inflamatórias específicas estão associadas a tipos particulares de câncer: a colite ulcerativa aumenta o risco de câncer colorretal, a colangite esclerosante primária eleva a probabilidade de colangiocarcinoma (câncer do ducto biliar), e a pancreatite crônica aumenta o risco de câncer de pâncreas. Essas associações demonstram o impacto sistêmico da inflamação crônica no desenvolvimento do câncer.
Fatores de Risco de Câncer Colorretal na Colite Ulcerativa
Pacientes com colite ulcerativa enfrentam um risco substancialmente maior de câncer colorretal em comparação com a população geral. O Dr. Boland observa que a duração e a extensão da inflamação no cólon estão diretamente relacionadas ao risco de câncer. O ciclo contínuo de lesão e reparo no cólon inflamado cria um ambiente propício à transformação maligna.
O Dr. Boland explica que o risco de câncer começa a aumentar significativamente após 8 a 10 anos de atividade da doença, especialmente em pacientes com pancolite (inflamação de todo o cólon). Colonoscopias de vigilância regulares são cruciais para a detecção precoce do câncer nesses pacientes de alto risco.
Como a Inflamação Desencadeia o Desenvolvimento do Câncer
O Dr. Boland descreve três mecanismos principais pelos quais a inflamação crônica promove o câncer. Primeiro, os processos inflamatórios geram radicais livres que danificam o DNA, criando mutações que podem levar ao câncer. Segundo, as células inflamatórias atraídas liberam citocinas que amplificam anormalmente as respostas imunes.
Terceiro, fatores de crescimento liberados durante a inflamação estimulam a proliferação de células tumorais. "É como a pior das situações", explica o Dr. Boland. "A inflamação produz radicais livres que causam mutações, enquanto os fatores de crescimento alimentam o crescimento tumoral." Essa combinação cria uma tempestade perfeita para o desenvolvimento do câncer em tecidos cronicamente inflamados.
Características Distintas do Câncer na Doença Inflamatória Intestinal
Os cânceres que surgem em pacientes com colite ulcerativa exibem características moleculares únicas, diferentes dos cânceres colorretais esporádicos ou dos tumores da síndrome de Lynch. A pesquisa do Dr. Boland identificou que esses tumores frequentemente apresentam características do Fenótipo Metilador de Ilhas CpG (CIMP) e têm um comportamento particularmente agressivo.
A assinatura molecular dos cânceres associados à colite sugere que eles se desenvolvem por vias diferentes de outros cânceres colorretais. O Dr. Boland observa que esses tumores costumam aparecer em idades mais jovens e podem progredir mais rapidamente, exigindo abordagens de monitoramento e tratamento especializadas.
Biomarcadores de MicroRNA para Predição de Câncer
Pesquisas promissoras do laboratório do Dr. Boland identificaram padrões distintos de microRNA presentes em todo o cólon de pacientes com colite ulcerativa crônica. Essas assinaturas moleculares podem, futuramente, ajudar a prever quais pacientes desenvolverão câncer, permitindo uma intervenção mais precoce.
O Dr. Boland explica que tais biomarcadores poderiam revolucionar as estratégias de vigilância. "Se pudermos identificar pacientes de alto risco mais cedo, podemos recomendar medidas preventivas, como a colectomia, antes que o câncer se desenvolva", afirma. Essa abordagem de medicina de precisão poderia melhorar significativamente os resultados para pacientes com colite ulcerativa.
Quando Considerar a Remoção Preventiva do Cólon
Para pacientes com colite ulcerativa e inflamação crônica, o Dr. Boland discute a importância do momento adequado para a colectomia preventiva. Quando biomarcadores ou vigilância indicam alto risco de câncer, a remoção precoce do cólon pode ser preferível à espera do desenvolvimento do câncer.
O Dr. Boland enfatiza que a decisão deve equilibrar o risco de câncer com considerações sobre qualidade de vida. "Se sabemos que o câncer pode se desenvolver em breve em um cólon cronicamente inflamado que eventualmente precisará ser removido, retirá-lo mais cedo pode ser salvador", explica. Essa abordagem proativa reflete a crescente compreensão dos efeitos promotores de câncer da inflamação.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov: A inflamação aumenta o risco de muitos cânceres. A colite ulcerativa afeta o risco de câncer de cólon. Como podemos reduzir o risco de câncer?
Dr. C. Boland: A inflamação pode aumentar o risco no câncer colorretal hereditário. A colite ulcerativa aumenta o risco de câncer de cólon. A colangite esclerosante primária aumenta os riscos de colangiocarcinoma (câncer do ducto biliar). A pancreatite crônica eleva o risco de câncer de pâncreas.
Dr. C. Boland: Os cânceres gastrointestinais, incluindo o câncer colorretal, têm muitas causas genéticas e ambientais. Mas outros dois fatores muito importantes desempenham um papel no desenvolvimento do câncer gastrointestinal. Um deles é a inflamação. A inflamação crônica no trato gastrointestinal aumenta a frequência de câncer. O câncer colorretal é mais comum na colite ulcerativa. A colangite esclerosante primária aumenta os riscos de colangiocarcinoma. E a pancreatite crônica eleva o risco de câncer de pâncreas.
Dr. Anton Titov: Como a inflamação aumenta o risco de cânceres gastrointestinais? Como a inflamação aumenta o risco de câncer colorretal se ocorre nos intestinos?
Dr. C. Boland: A inflamação crônica em quase todos os órgãos do trato digestivo aumenta o risco de câncer. A inflamação no esôfago distal leva ao esôfago de Barrett e ao câncer de esôfago. A gastrite crônica e a infecção por Helicobacter pylori aumentam o risco de câncer gástrico. Até o intestino delgado cronicamente inflamado – na doença celíaca e na colite ulcerativa – leva ao aumento do risco de câncer.
Sempre que há inflamação crônica, há um risco aumentado de câncer. O que acontece é que o processo inflamatório faz várias coisas. Não apenas uma!
Primeiro, os processos inflamatórios em si geram radicais livres que danificam o DNA. Então a inflamação é mutagênica. A segunda coisa é que a inflamação atrai muitas células inflamatórias, que então liberam citocinas e fatores de crescimento.
As citocinas amplificam a resposta imune. Os fatores de crescimento também fazem as células tumorais crescerem. Se você colocar passivamente células inflamatórias em um tumor inicial, o câncer poderia começar a crescer mais rápido devido a essas células inflamatórias dentro do tumor.
Dr. C. Boland: É interessante que os cânceres de cólon em pacientes com colite ulcerativa são um pouco diferentes dos tumores colorretais da síndrome de Lynch. Eles têm algumas características do CIMP [Fenótipo Metilador de Ilhas CpG]. Mas os cânceres de cólon em pacientes com colite ulcerativa são completamente diferentes. São tumores muito agressivos e têm uma assinatura genética ligeiramente diferente.
Nosso laboratório e outros encontraram uma assinatura distinta de microRNA que está presente em todo o cólon em pessoas com colite ulcerativa crônica. Pode ser possível prever quais pessoas com colite ulcerativa estão em alto risco de câncer de cólon.
Seria bom se pudéssemos intervir com base nisso. Se uma pessoa tem um cólon cronicamente inflamado que precisa ser removido eventualmente, e sabemos que o câncer pode se desenvolver em breve, devemos remover o cólon mais cedo em vez de mais tarde.
Então, acho que pouco a pouco entendemos mais como usar nossas descobertas na genética do câncer intestinal. Mas entendemos que, quando há inflamação, há mutagenese. Você tem fatores de crescimento fazendo os tumores crescerem. Então é realmente uma situação ruim no caso de inflamação crônica.
Dr. C. Boland: Vários fatores, incluindo a formação de radicais livres, agravam o risco de câncer na inflamação crônica. Todos esses fatores impulsionam o risco de câncer e seu crescimento na inflamação crônica.
É como a pior das situações. A inflamação produz radicais livres e a mutagenese causa mais mutações. Então você tem esses outros fatores de crescimento entrando e alimentando o crescimento do tumor cancerígeno. É realmente uma situação muito mal adaptativa no intestino quando a inflamação crônica está presente.