Sequenciamento Genômico Tumoral em Câncer Pediátrico: Um Estudo de Caso de Medicina de Precisão

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• A Transição para a Medicina de Precisão no Tratamento do Câncer
• Um Caso Clínico: Um Lactente com Tumor Resistente
• Como o Sequenciamento Genômico Revelou o Alvo
• Resposta Dramática à Terapia com Inibidor Direcionado
• A Fusão TRK e Suas Implicações em Diferentes Tipos de Câncer
• O Imperativo de Testar Perfis Genômicos em Todos os Cânceres
• Uma Nova Era na Classificação e Tratamento do Câncer

A Transição para a Medicina de Precisão no Tratamento do Câncer

O tratamento do câncer evoluiu fundamentalmente, passando de uma abordagem padronizada baseada no tecido de origem do tumor para um modelo de medicina de precisão. Este paradigma moderno seleciona terapias direcionadas com base nos perfis genéticos e moleculares únicos do câncer de cada indivíduo. O Dr. Shai Izraeli, MD, renomado hematologista-oncologista pediátrico, destaca que o Sequenciamento de Nova Geração (NGS) e o Sequenciamento Completo do Exoma (WES) estão redefinindo a forma como classificamos e tratamos o câncer.

Um Caso Clínico: Um Lactente com Tumor Resistente

O Dr. Shai Izraeli, MD, relata um caso clínico marcante que ilustra o potencial salvador dos testes genômicos. Um lactente de quatro meses apresentou um tumor massivo e agressivo na parede torácica. O câncer da criança progrediu apesar dos regimes de quimioterapia padrão. O prognóstico era desfavorável, e a equipe médica temia que a criança não sobreviveria.

Como o Sequenciamento Genômico Revelou o Alvo

Como último recurso, a equipe realizou o sequenciamento genômico abrangente do tumor do lactente. A análise revelou uma anormalidade genética específica: uma fusão TRK. Com sua expertise em leucemia, o Dr. Izraeli reconheceu essa mutação a partir de casos extremamente raros de câncer sanguíneo. Ele sabia que pesquisas pré-clínicas haviam demonstrado que um novo medicamento inibidor poderia atingir eficazmente essa anormalidade em modelos murinos.

Resposta Dramática à Terapia com Inibidor Direcionado

O Dr. Shai Izraeli, MD, pesquisou imediatamente o novo inibidor e encontrou um ensaio clínico em andamento. O lactente foi incluído no estudo e iniciou o tratamento. A resposta foi, sem exagero, milagrosa. Evidências fotográficas mostraram que o tumor massivo havia regredido visivelmente em apenas duas semanas após o início da terapia direcionada. Após dois meses, o tumor macroscópico havia desaparecido completamente, alcançando uma resposta completa que a quimioterapia não conseguira obter.

A Fusão TRK e Suas Implicações em Diferentes Tipos de Câncer

Este caso ilustra um princípio central da medicina de precisão: o tratamento visa o condutor genético do câncer, não o órgão onde ele se originou. A fusão TRK é um potente condutor oncogênico encontrado em uma pequena porcentagem de diversos tipos de câncer. O Dr. Shai Izraeli, MD, observa que, embora esteja presente em apenas cerca de 1% das leucemias, ela ocorre em significativos 30% dos tumores cerebrais em crianças menores de três anos. Essa anormalidade genética pode manifestar-se em câncer cerebral, câncer sanguíneo e vários sarcomas de partes moles, como o tumor da parede torácica do lactente.

O Imperativo de Testar Perfis Genômicos em Todos os Cânceres

A lição crucial deste caso é que todo paciente com câncer deve ter seu tumor perfilado genomicamente. Sequenciar o DNA do tumor pode revelar mutações "acionáveis", abrindo portas para tratamentos direcionados altamente eficazes. Por outro lado, pacientes sem uma anormalidade genética específica não se beneficiarão de terapias projetadas para combatê-la, poupando-os de efeitos colaterais desnecessários e de tratamentos ineficazes. O Dr. Shai Izraeli, MD, afirma categoricamente que é imprescindível testar a genômica em todos os casos de câncer.

Uma Nova Era na Classificação e Tratamento do Câncer

O Dr. Anton Titov, MD, e o Dr. Izraeli discutem como essa abordagem sinaliza uma nova era na oncologia. Estamos nos afastando da classificação do câncer apenas pelo órgão ou tipo de tecido e avançando para um sistema baseado em características moleculares e genéticas. Cânceres de diferentes órgãos que compartilham a mesma causa genética agora podem ser tratados como a mesma doença, com uma única terapia direcionada eficaz. Este é o verdadeiro significado da medicina de precisão: uma mudança transformadora que está melhorando os desfechos para pacientes em diversas áreas da oncologia.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: O tratamento do câncer evoluiu: de abordar tumores pela origem tecidual para selecionar terapias direcionadas, com base em perfis genéticos e moleculares do câncer. O Sequenciamento de Nova Geração (NGS) e o Sequenciamento Completo do Exoma (WES) estão redefinindo a classificação e os métodos de tratamento do câncer.

Um especialista líder em medicina de precisão e hematologista-oncologista pediátrico compartilha um caso clínico vívido.

Dr. Shai Izraeli, MD: Há alguns meses, em nosso departamento, atendemos uma criança com câncer. Mostro a vocês imagens da criança, com autorização dos pais.

Dr. Anton Titov, MD: A criança tinha quatro meses. Terrível! Quer que eu exiba na tela?

Dr. Shai Izraeli, MD: Esta criança tinha este tumor. Seu câncer progrediu com quimioterapia. Achamos que ela iria morrer. Então, realizamos o sequenciamento genômico do tumor. Encontramos esta anormalidade genética.

Por ser especialista em leucemia, eu conhecia um caso muito raro de leucemia com essa mesma mutação genética. Na época, essa mutação foi introduzida em camundongos, que foram curados por um novo medicamento inibidor contra o câncer.

Pesquisei o medicamento e descobri que havia um ensaio clínico com esse novo inibidor. Administramos o inibidor à criança no âmbito do ensaio clínico.

Esta é uma imagem do tumor antes do tratamento. Esta outra é duas semanas após o início da terapia direcionada. E esta, dois meses depois. O tumor macroscópico desapareceu completamente! Inacreditável!

Dr. Anton Titov, MD: Sim! Agora, qual é a relevância deste exemplo de caso de câncer infantil para a leucemia?

Dr. Shai Izraeli, MD: Porque este é um método típico do novo tratamento do câncer na era da medicina de precisão. O tratamento é direcionado contra a anormalidade genética, não contra a doença conforme definida pelo órgão afetado.

Esta anormalidade genética chama-se TRK. Este é um trecho de um artigo que escrevi, publicado na Blood, uma revista de hematologia e oncologia.

Essa mutação genética é encontrada em muitos subtipos de câncer. Ela ocorre em câncer cerebral, câncer sanguíneo. O câncer desta criança era um tumor da parede torácica, mas é um tipo muito raro.

Qual é a implicação? A implicação é que é preciso testar a genômica. É necessário sequenciar o DNA em todos os casos de câncer. Porque, se você encontrar essa anormalidade genética, pode tratá-la com o novo inibidor. É uma quimioterapia direcionada.

Mas não há benefício em usar outras medicações contra o câncer em pacientes que não apresentam essa anormalidade genética.

Dr. Anton Titov, MD: Em outras palavras, na medicina de precisão, não lidamos mais apenas com uma doença específica.

Dr. Shai Izraeli, MD: Não lidamos apenas com leucemia ou câncer cerebral. Este tipo de câncer é um câncer de tecidos moles. Mas cânceres de diferentes órgãos podem ser causados pelo mesmo fator. Assim, os tumores podem ser tratados como a mesma doença.

Tenho vários exemplos assim. Este não é o único caso em câncer infantil. Esta é realmente a era da medicina de precisão. Este é o significado da medicina de precisão.

Isso acontece em muitas áreas da oncologia. Passamos da classificação do câncer por órgão ou tecido para a classificação com base na assinatura genética e molecular.

Podemos usar este exemplo. Este é um tumor sólido; não é uma leucemia. Mas é muito relevante para leucemias. Porque apenas 1% das leucemias têm essa anormalidade molecular, a mutação TRK. Mas 30% dos tumores cerebrais em crianças abaixo de três anos apresentam essa anormalidade molecular, a TRK.