Avanços no Tratamento da NASH: Novas Medicações para Esteatose Hepática no Horizonte

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• Complexidade da NASH e Desafios do Tratamento
• Heterogeneidade da Doença Explicada
• Limitações do Tratamento Atual
• Abordagem de Terapia Combinada
• Perspectivas Futuras do Tratamento da NASH
• Transcrição Completa

Complexidade da NASH e Desafios do Tratamento

O Dr. Scott Friedman, MD, descreve a esteato-hepatite não alcoólica como um dos maiores desafios de sua carreira. Ele explica que a NASH é muito mais complexa do que se imaginava inicialmente. A doença envolve múltiplas características, incluindo acúmulo de gordura no fígado, inflamação, lesão celular e fibrose hepática.

O Dr. Friedman ressalta que essa complexidade explica por que nenhum medicamento recebeu aprovação do FDA para tratar a NASH, apesar das extensivas pesquisas. A programação metabólica que leva o corpo a reter gordura está profundamente enraizada, o que torna a intervenção terapêutica particularmente desafiadora.

Heterogeneidade da Doença Explicada

O Dr. Scott Friedman, MD, destaca um aspecto crítico da heterogeneidade da NASH. Pacientes que aparentam ter a mesma doença ao microscópio podem apresentar mecanismos subjacentes distintos. Alguns desenvolvem NASH principalmente devido ao acúmulo de gordura tóxica, enquanto outros têm células estreladas hiperativadas ou tipos específicos de células inflamatórias.

Essa variabilidade significa que diferentes pacientes podem exigir abordagens de tratamento personalizadas. O Dr. Friedman observa que mesmo os medicamentos mais promissores para NASH costumam beneficiar apenas 30% a 50% dos pacientes. Isso sugere que existem múltiplas vias da doença dentro do diagnóstico de NASH.

Limitações do Tratamento Atual

Na entrevista com o Dr. Anton Titov, MD, discute-se por que as abordagens atuais para tratar a NASH são insuficientes. O Dr. Scott Friedman, MD, explica que bloquear uma via pode levar à compensação por outros mecanismos. Essa natureza multipathway da NASH cria desafios significativos para o tratamento.

O Dr. Friedman reconhece a frustração na comunidade médica devido à falta de medicamentos aprovados para NASH. Ele compara o desenvolvimento do tratamento da NASH com o da hepatite C, observando que os alvos virais são mais simples do que as doenças metabólicas sistêmicas. A busca pelo "calcanhar de Aquiles" da NASH continua sem soluções de alvo único claras.

Abordagem de Terapia Combinada

O Dr. Scott Friedman, MD, defende as terapias combinadas como o futuro do tratamento da NASH. Múltiplos medicamentos com mecanismos de ação complementares podem ser necessários para abordar a complexidade da doença. Essa abordagem poderia visar simultaneamente a redução de gordura, o controle da inflamação e a prevenção da fibrose.

O Dr. Friedman sugere que a medicina personalizada pode se tornar essencial no tratamento da NASH. A escolha do tratamento pode depender dos mecanismos predominantes da doença em cada paciente. Regimes combinados podem envolver dois ou mais medicamentos para alcançar o máximo efeito terapêutico.

Perspectivas Futuras do Tratamento da NASH

O Dr. Scott Friedman, MD, apresenta previsões otimistas sobre a aprovação de medicamentos para NASH. Ele antecipa que as primeiras drogas aprovadas pelo FDA para NASH surgirão nos próximos anos. No entanto, alerta que o progresso será iterativo e gradual.

O Dr. Friedman enfatiza a necessidade de testar medicamentos de forma agressiva e manter a paciência. Descobertas da ciência básica devem continuar a identificar novos alvos terapêuticos para a NASH. O cenário de tratamento para esteatose hepática evoluirá lenta mas constantemente em direção a opções mais eficazes.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Por que ainda não existem medicamentos aprovados para esteato-hepatite não alcoólica, apesar de todas as pesquisas?

Dr. Scott Friedman, MD: Como pesquisador renomado em doença hepática gordurosa e seus efeitos genéticos e metabólicos, considero este um dos maiores desafios da minha carreira. Isso reflete o fato de que a NASH é uma doença muito mais complexa do que inicialmente supúnhamos.

Sabemos que há várias características envolvidas na NASH. Mencionei a maioria delas: acúmulo de gordura no fígado, inflamação, lesão celular e fibrose hepática.

Dr. Anton Titov, MD: O que não sabemos é se todo paciente diagnosticado com NASH ao microscópio tem exatamente a mesma doença.

Dr. Scott Friedman, MD: Pode ser que alguns tenham NASH principalmente devido ao excesso de gordura tóxica. Outros, porque suas células estreladas estão hiperativadas, e outros ainda devido ao excesso de certos tipos de células inflamatórias.

Estamos apenas começando a entender que nem toda NASH é idêntica. Mesmo que pareça igual ao microscópio, as vias que levam ao seu desenvolvimento podem variar entre os pacientes.

Isso explicaria por que nenhum medicamento beneficia todos os pacientes. Mesmo os mais promissores costumam ajudar apenas cerca de um terço a metade deles.

Isso sugere que nem todos têm os mesmos mecanismos da doença no fígado, mesmo com aparência microscópica similar. Também pode ser que a NASH seja uma doença de múltiplas vias.

E se bloquearmos uma via, outras podem ser ativadas para produzir mais gordura e inflamação. Por isso, talvez precisemos de múltiplos alvos e medicamentos com mecanismos de ação complementares.

É para onde o campo está se direcionando agora. Pensamos mais em terapias combinadas para a NASH, visando mais de um alvo.

E ainda não temos uma compreensão clara do que seria o "calcanhar de Aquiles" em termos de tratamento. Existe uma via ou molécula que impulsione a doença em todos os pacientes com NASH?

Até agora, não identificamos esse suposto calcanhar de Aquiles. Por isso, continuamos testando diferentes combinações de tratamentos para a NASH.

A programação do corpo e do fígado para reter gordura está muito enraizada. Vai exigir uma compreensão mais profunda e um pouco mais de paciência até alcançarmos uma terapia realmente eficaz para a NASH.

Não creio que estejamos longe das primeiras aprovações de medicamentos para NASH. Acredito que veremos isso nos próximos anos.

Mas será um processo iterativo, de progressão lenta, onde talvez tenhamos que individualizar terapias ou combinações. E possivelmente usar mais de um ou dois medicamentos, como mencionei, para obter o efeito máximo.

Sim, tem sido muito frustrante não termos um medicamento aprovado para NASH. Mas, em perspectiva, o horizonte temporal tem sido relativamente curto.

Se olharmos para uma doença que se mostrou mais fácil de tratar, como a hepatite C — mesmo com a sequência viral identificada em 1989, só em 2010 desenvolvemos terapias curativas realmente eficazes e bem toleradas.

E, francamente, atingir um vírus é muito mais simples do que uma doença sistêmica como a síndrome metabólica associada à NASH. Por isso, precisamos ser assertivos e agressivos no teste de novos medicamentos para NASH.

Devemos buscar mais descobertas da ciência básica que definam alvos na NASH. Mas também precisamos ter paciência, antecipando um progresso lento porém constante no cenário terapêutico da NASH.