Compreendendo a Doença de Parkinson: Um Guia Abrangente para Pacientes

Sumário

• Epidemiologia: Quem Desenvolve a Doença de Parkinson?
• O Que É Exatamente a Doença de Parkinson?
• Causas e Fatores de Risco
• Progressão da Doença e Sintomas
• Abordagens de Tratamento
• Medicamentos para Sintomas Motores
• Manejo dos Sintomas Não Motores
• Opções Cirúrgicas: Estimulação Cerebral Profunda
• Principais Pontos para Pacientes
• Informações da Fonte

Epidemiologia: Quem Desenvolve a Doença de Parkinson?

A incidência e a prevalência da doença de Parkinson aumentam significativamente com a idade. Estudos mostram que os homens têm cerca de duas vezes mais chances de desenvolver a doença em comparação com as mulheres. As taxas de incidência variam de 47 a 77 casos por 100.000 pessoas com 45 anos ou mais, chegando a 108–212 casos por 100.000 entre aqueles com 65 anos ou mais.

Pessoas brancas geralmente apresentam taxas de incidência mais altas do que negras ou asiáticas. No entanto, autópsias revelam frequências semelhantes de corpos de Lewy — os agregados proteicos característicos do Parkinson — em indivíduos brancos e negros, o que sugere disparidades no diagnóstico, e não diferenças biológicas. A prevalência geral é de aproximadamente 572 casos por 100.000 pessoas com 45 anos ou mais.

O Parkinson traz consequências significativas para a saúde, com mortalidade ajustada por idade e sexo cerca de 60% maior do que na população em geral. O impacto econômico apenas nos Estados Unidos deve aumentar de US$ 52 bilhões em 2017 para US$ 79 bilhões em 2037, refletindo o peso crescente desse diagnóstico para os sistemas de saúde e as famílias.

O Que É Exatamente a Doença de Parkinson?

Há dois séculos, o Parkinson é diagnosticado clinicamente com base na síndrome motora característica, que inclui bradicinesia (lentidão dos movimentos), tremor de repouso, rigidez e comprometimento dos reflexos posturais. Esses sintomas resultam principalmente da disfunção dopaminérgica no sistema nigroestriatal, que controla o movimento.

Atualmente, reconhece-se que o Parkinson é um distúrbio neurológico multissistêmico, que vai muito além dos problemas motores. Os sintomas não motores incluem:

• Distúrbios do sono, especialmente o distúrbio comportamental do sono REM, em que os pacientes encenam fisicamente seus sonhos
• Comprometimento cognitivo e, em muitos casos, demência
• Alterações de humor, como depressão e ansiedade
• Disfunção autonômica, causando constipação, problemas urinários e hipotensão ortostática (queda da pressão ao levantar)
• Sintomas sensoriais, incluindo hiposmia (perda do olfato) e dor

Esses sintomas não motores frequentemente precedem os motores por muitos anos, sugerindo que representam a fase prodrômica (pré-motora) da doença. A Sociedade Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento estabeleceu critérios clínicos e de pesquisa para identificar essa fase.

Em até 90% dos casos diagnosticados como Parkinson, autópsias revelam acúmulo intraneuronal da proteína α-sinucleína mal dobrada (formando os corpos e neuritos de Lewy). Essa patologia afeta regiões cerebrais específicas, como núcleos do tronco cerebral, o sistema nervoso autônomo periférico e áreas límbicas e corticais. A perda de neurônios produtores de dopamina na substância negra é outra característica marcante.

Causas e Fatores de Risco

A doença de Parkinson resulta de múltiplas causas, envolvendo fatores genéticos e ambientais. Variantes genéticas de grande efeito estão presentes em cerca de 20% dos casos, incluindo:

Parkinson autossômico dominante com penetrância incompleta inclui variantes em: LRRK2 (presente em 1–2% de todos os casos e em até 40% dos casos familiares) GBA1 (codifica a glicocerebrosidase; presente em 5–15% dos casos, mais comum em judeus asquenazes ou norte-africanos) VPS35 e SNCA (presentes em menos de 1% dos casos)

Variantes recessivas incluem PRKN, PINK1 e DJ1, responsáveis pela maioria dos casos de início precoce. Essas tendem a apresentar menos sintomas não motores e distonia mais proeminente.

Para quem não tem forte predisposição genética, a herdabilidade é estimada em 20–30%, indicando contribuição significativa de fatores ambientais. Os principais fatores de risco ambientais são:

• Exposição residencial ou ocupacional a pesticidas (como paraquate, rotenona, 2,4-D, organoclorados, organofosforados) ou solventes clorados (tricloroetileno, percloroetileno) — associada a aumento de risco de 40% ou mais
• Alto consumo de laticínios, possivelmente devido à bioconcentração de pesticidas como heptacloro no leite
• Traumatismo craniano leve a moderado, associado a aumento de risco de 31% a mais de 400% décadas depois
• Associações menos consistentes com exposição a metais, diabetes tipo 2, certos distúrbios inflamatórios e infecções

Fatores protetores incluem tabagismo, consumo de cafeína e atividade física regular. Acredita-se que combinações de suscetibilidade genética e exposições ambientais, e não fatores isolados, determinem o risco individual.

Progressão da Doença e Sintomas

O Parkinson geralmente começa com sintomas motores assimétricos — afetando mais um lado do corpo. Inicialmente, os pacientes experimentam lentidão e tremor, que progridem para bradicinesia bilateral, rigidez, tremor e distúrbios de marcha e equilíbrio.

A progressão varia significativamente entre indivíduos. Com o tempo, esses sintomas levam a comprometimento funcional e perda de independência, frequentemente devido ao declínio motor e cognitivo, quedas e fraturas.

Sintomas não motores costumam preceder os motores por décadas, como:

• Hiposmia (redução do olfato)
• Disfunção autonômica, incluindo constipação, problemas urinários e hipotensão ortostática
• Distúrbio comportamental do sono REM, em que os pacientes encenam os sonhos
• Alterações cognitivas, como disfunção visuoespacial ou executiva

O declínio cognitivo — seja comprometimento leve ou demência — desenvolve-se em cerca de 10% dos pacientes anualmente. Aproximadamente 38% dos casos de Parkinson e 89% dos casos de demência com corpos de Lewy também apresentam características patológicas do Alzheimer, indicando sobreposição entre essas condições neurodegenerativas.

Abordagens de Tratamento

Exercícios regulares, dieta saudável, sono de qualidade e evitar exposições adversas formam a base do tratamento em qualquer estágio e estão associados à redução da mortalidade. Infelizmente, nenhuma terapia farmacológica disponível demonstrou retardar definitivamente a progressão da doença, apesar de quase quatro décadas de ensaios clínicos.

Acredita-se que intervenções antes do surgimento de sintomas motores, ou quando apenas biomarcadores estão presentes, possam aumentar o potencial de neuroproteção. Pesquisas atuais investigam tratamentos para subpopulações com variantes em GBA1 ou LRRK2, além de agonistas do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon.

O manejo dos sintomas deve ser individualizado, pois a doença se manifesta de forma única em cada pessoa. Uma abordagem multidisciplinar é ideal, envolvendo neurologista, profissional de saúde mental, neurocirurgião, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais e fonoaudiólogos. As necessidades de pacientes, familiares e cuidadores devem ser reavaliadas regularmente, incluindo planejamento de cuidados avançados e, em casos graves, encaminhamento para cuidados paliativos.

Medicamentos para Sintomas Motores

Formulações orais de levodopa continuam sendo o tratamento principal para sintomas motores, embora o tremor possa ser menos responsivo que a bradicinesia e a rigidez. Se não houver resposta à levodopa, o diagnóstico deve ser reconsiderado.

A duração do efeito de uma dose (chamado tempo “on”) geralmente dura algumas horas, mas começa a encurtar após cerca de 4 anos, levando a flutuações motoras — períodos “on” intercalados com “off” (sintomas reaparecem). Estratégias para controlar essas flutuações incluem:

• Aumentar a dose total ou a frequência
• Mudar para formulações de liberação prolongada
• Adicionar inibidores da COMT ou da MAO-B
• Usar medicamentos não dopaminérgicos, como amantadina e istradefilina

Efeitos colaterais comuns da levodopa incluem discinesia (movimentos involuntários), alucinações, alterações comportamentais, hipotensão ortostática e náusea. Agonistas dopaminérgicos são menos usados devido a efeitos como náusea, sonolência, ataques de sono, distúrbios de controle de impulsos e edema.

Para episódios “off” graves ou frequentes, opções sob demanda incluem apomorfina subcutânea ou sublingual e levodopa inalada. Casos avançados podem usar administração contínua de levodopa por bomba intrajejunal ou sistemas subcutâneos.

Manejo dos Sintomas Não Motores

Os sintomas não motores contribuem significativamente para a carga da doença, mas têm diretrizes de tratamento limitadas. A demência relacionada ao Parkinson pode responder modestamente a inibidores da acetilcolinesterase ou memantina, com rivastigmina sendo a única considerada clinicamente útil em revisões baseadas em evidências.

Depressão e ansiedade podem ser tratadas com ISRS, ISRSN ou, menos comumente, agonistas dopaminérgicos, com atenção a interações medicamentosas. O manejo de sintomas autonômicos permanece desafiador, com abordagens variadas para cada sintoma:

• Sialorreia: gotas sublinguais de atropina ou toxina botulínica nas glândulas salivares
• Constipação: aumento de fibras, amaciantes fecais ou laxantes
• Distúrbios do sono: terapia cognitivo-comportamental, melatonina ou clonazepam em baixa dose

Opções Cirúrgicas: Estimulação Cerebral Profunda

A estimulação cerebral profunda (ECP) envolve a colocação de eletrodos intracranianos no núcleo subtalâmico ou no globo pálido. Os eletrodos se conectam a um neuroestimulador implantado sob a pele na região subclavicular, fornecendo estímulos elétricos ajustáveis para controlar sintomas ao longo do tempo.

A ECP melhora a qualidade de vida e reduz flutuações motoras, acrescentando em média 3–4 horas de tempo “on” por dia. Candidatos geralmente têm flutuações mal controladas por medicação. O procedimento, a seleção de pacientes e o gerenciamento do dispositivo são feitos em centros especializados em distúrbios do movimento.

Principais Pontos para Pacientes

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico complexo que vai muito além do movimento. Reconhecer que sintomas não motores frequentemente surgem anos antes dos motores pode permitir diagnóstico e intervenção precoces. Embora nenhum tratamento desacelere a progressão atualmente, muitas estratégias ajudam a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.

Os pacientes devem trabalhar com uma equipe multidisciplinar para planos de tratamento individualizados, abordando sintomas motores e não motores. Manter-se informado sobre avanços na pesquisa, especialmente em subtipos genéticos, pode abrir portas para tratamentos mais personalizados no futuro.

Acima de tudo, exercícios regulares, dieta equilibrada, bons hábitos de sono e evitar fatores de risco conhecidos podem ajudar no manejo dos sintomas e melhorar os resultados ao longo da doença.

Informações da Fonte

Artigo Original: "Parkinson's Disease" por Caroline M. Tanner, M.D., Ph.D., e Jill L. Ostrem, M.D.

Publicação: The New England Journal of Medicine, 2024;391:442-52

DOI: 10.1056/NEJMra2401857

Este artigo de linguagem acessível baseia-se em pesquisa revisada por pares de especialistas em doença de Parkinson da Universidade da Califórnia, São Francisco. As informações foram traduzidas integralmente da revisão científica original, preservando todo o conteúdo factual, dados estatísticos e recomendações clínicas.