Este artigo aborda o rápido crescimento dos testes genéticos diretos ao consumidor (TDC), destacando como descobertas recentes de variantes de DNA associadas a doenças comuns permitiram que empresas oferecessem avaliações personalizadas de risco. Pesquisadores identificaram mais de 1.100 variantes genéticas ligadas a condições como cardiopatias e diabetes por meio de estudos de associação genômica ampla (GWAS), viabilizando testes que detectam indivíduos com riscos significativamente elevados (por exemplo, 10% da população apresenta 1,6 vezes o risco médio de infarto). Embora os profissionais de saúde tenham demorado a adotar esses testes, as empresas de TDC já disponibilizam exames genômicos abrangentes, fornecendo estimativas de risco de doenças, informações sobre ancestralidade e análises de características, embora persistam preocupações quanto à validade dos testes e seus impactos psicológicos.

Compreendendo os Testes Genéticos Direto ao Consumidor: Passado, Presente e Futuro

Sumário

• Contexto: A Revolução Genética
• Como Seu Genoma Funciona e o que os Testes Podem Revelar
• A Evolução dos Testes Genéticos
• Abordando Preocupações Sobre Testes Genéticos ao Consumidor
• O que Isso Significa para Sua Saúde
• Compreendendo as Limitações dos Testes
• Recomendações para Pacientes
• Futuro dos Testes Genéticos
• Informações da Fonte

Contexto: A Revolução Genética

Nos últimos 15 anos, cientistas realizaram descobertas sem precedentes sobre como as variações no DNA influenciam o risco de doenças. Antes de 2006, apenas um número reduzido de variantes genéticas ligadas a enfermidades importantes havia sido identificado. Até 2009, esse número saltou para 1.108 associações robustamente validadas em 132 doenças e condições médicas. Esse avanço foi possibilitado pelos estudos de associação genômica ampla (GWAS), que analisam centenas de milhares de marcadores genéticos simultaneamente.

Quatro desenvolvimentos foram essenciais para esse progresso:

• O Projeto Genoma Humano e o Projeto HapMap, que catalogaram a variação genética humana
• Tecnologia avançada de microarray, permitindo testes acessíveis de mais de 500.000 variantes de DNA de uma só vez
• Grandes bancos de amostras de DNA de pacientes e controles saudáveis
• Padrões científicos rigorosos que exigem a replicação dos achados entre diferentes estudos

Essas descobertas fornecem insights cruciais sobre doenças responsáveis pela maior parte dos problemas de saúde atuais, incluindo cardiopatias, diabetes e câncer. Embora os pesquisadores continuem buscando mais associações genéticas (incluindo variantes raras e interações gênicas), já dispomos de dados valiosos que podem transformar a saúde preventiva.

Como Seu Genoma Funciona e o que os Testes Podem Revelar

Seu genoma contém 3 bilhões de letras de DNA que servem como instruções para construir e manter seu corpo. Os testes genéticos analisam variações nesse código para prever:

• Risco de doença: Sua probabilidade de desenvolver enfermidades específicas
• Características físicas: Traços como cor dos olhos ou padrões de calvície
• Ancestralidade: Sua herança genética e conexões familiares

Algumas características, como a fenilcetonúria (um distúrbio metabólico), são controladas por um único gene. No entanto, a maioria das doenças envolve dezenas a centenas de variantes genéticas, além de fatores ambientais. Por exemplo:

• O risco de infarto envolve pelo menos 8 variantes genéticas somadas a fatores de estilo de vida
• Cada variante pode aumentar ligeiramente o risco (1,05 a 7 vezes o normal), mas em conjunto criam previsões significativas

Testes de ancestralidade comparam seu DNA com o de populações globais. Embora muitas vezes considerados "recreacionais", esses exames também avaliam indiretamente o risco de doença, uma vez que diferentes populações apresentam frequências distintas de risco genético.

A Evolução dos Testes Genéticos

Os testes genéticos evoluíram em três fases:

1. Testes médicos tradicionais (realizados por profissionais de saúde):
   • Focados em mutações raras de alto risco (por exemplo, genes BRCA, que elevam o risco de câncer de mama em 5 vezes)
   • Exigiam aconselhamento genético devido às implicações sérias
   • Cobriam condições como doença de Huntington ou triagem neonatal
2. Testes especializados direto ao consumidor (TDC):
   • Concentrados em aplicações únicas, como ancestralidade ou riscos de doenças específicas
   • Comercializados diretamente online, sem intermediários médicos
3. Exames genômicos abrangentes (padrão atual de TDC):
   • Analisam de 500.000 a 1 milhão de variantes de DNA por meio de tecnologia de microarray
   • Empresas como deCODEme, 23andMe e Navigenics oferecem esses serviços
   • Fornecem atualizações contínuas à medida que novas descobertas surgem
   • Abordam riscos de doenças, características, ancestralidade e conexões familiares

Apesar de mais de 1.000 associações de doenças validadas, os sistemas de saúde têm sido lentos em adotar a triagem de risco genético para doenças comuns, criando uma oportunidade para as empresas de TDC preencherem essa lacuna.

Abordando Preocupações Sobre Testes Genéticos ao Consumidor

Duas preocupações principais cercam os testes genéticos de TDC:

Preocupação 1: Validade do teste – Alguns argumentam que testes baseados em variantes comuns com efeitos pequenos (razões de chances <2) têm poder preditivo limitado. No entanto, a combinação de múltiplas variantes cria uma estratificação de risco significativa. Por exemplo:

• O teste de infarto da deCODEme utiliza 8 variantes para identificar os 10% dos europeus com risco ≥1,4 vezes maior
• Esses indivíduos apresentam uma elevação média de risco de 1,6 vez
• Para homens acima de 40 anos (42% de risco médio de infarto ao longo da vida), esse grupo tem 67% de risco

Preocupação 2: Impacto psicológico – Críticos receiam que informações inesperadas sobre risco causem ansiedade. No entanto, evidências sugerem que a maioria dos usuários lida com os resultados de forma apropriada. As empresas fornecem recursos educacionais para auxiliar na compreensão.

Todas as principais empresas de TDC utilizam variantes clinicamente validadas de estudos revisados por pares e explicam claramente o risco em termos de probabilidades, e não como diagnósticos.

O que Isso Significa para Sua Saúde

Informações sobre risco genético capacitam você a:

• Personalizar a prevenção: Concentrar triagens e mudanças de estilo de vida em seus maiores riscos
• Detectar doenças mais cedo: Intensificar o monitoramento para condições de alto risco
• Compreender respostas medicamentosas: Alguns testes preveem o metabolismo de fármacos

Combinar fatores de risco genéticos e convencionais (idade, peso etc.) resulta nas previsões mais precisas. Por exemplo:

• Um homem com alto risco genético de infarto (67% ao longo da vida) poderia priorizar o controle do colesterol
• Intervenções precoces podem reduzir complicações em 40% em algumas condições

Essa abordagem pode reduzir significativamente os custos de saúde ao prevenir tratamentos em estágios avançados.

Compreendendo as Limitações dos Testes

Os testes genéticos atuais apresentam limitações importantes:

• Cobertura de risco incompleta: Variantes conhecidas explicam apenas parte da herdabilidade da doença (contribuição genética)
• Fatores ambientais: Estilo de vida, dieta e toxinas influenciam significativamente o risco
• Especificidade populacional: A maioria dos dados provém de grupos de ancestralidade europeia
• Compreensão funcional: Sabemos que variantes estão associadas a doenças, mas nem sempre como as causam
• Variantes raras: Os microarrays atuais não detectam algumas mutações importantes

Testes fornecem probabilidades, não certezas. Um resultado de "alto risco" não garante que você desenvolverá uma doença, assim como "risco médio" não confere imunidade.

Recomendações para Pacientes

1. Escolha empresas reputáveis: Opte por provedores que utilizem variantes clinicamente validadas e ofereçam explicações científicas claras
2. Revise atualizações regularmente: Novas descobertas podem alterar suas avaliações de risco
3. Combine com triagem convencional: Testes genéticos complementam (não substituem) exames de sangue, imagem e consultas
4. Discuta com profissionais de saúde: Compartilhe resultados para orientar estratégias de prevenção
5. Considere aconselhamento: Busque aconselhamento genético para resultados preocupantes (por exemplo, alto risco de câncer)
6. Foque em riscos modificáveis: Priorize mudanças de estilo de vida para condições que você pode influenciar

Futuro dos Testes Genéticos

Os testes genéticos evoluirão por meio de:

• Sequenciamento completo do genoma: Substituindo microarrays para análise abrangente
• Modelos de risco melhorados: Integrando genética, ambiente e fatores de estilo de vida
• Descoberta de novas variantes: Investigando mutações raras e interações gênicas
• Integração do sistema de saúde: Tornando-se rotina nos cuidados preventivos
• Desenvolvimento terapêutico: Novos medicamentos direcionados a subtipos genéticos específicos

À medida que os custos caem (o sequenciamento completo do genoma custava cerca de US$ 350.000 em 2010, e agora está abaixo de US$ 1.000), testes abrangentes tornar-se-ão cada vez mais acessíveis.

Informações da Fonte

Título Original: The past, present, and future of direct-to-consumer genetic tests
Autores: Agnar Helgason, DPhil; Kári Stefánsson, MD
Revista: Dialogues in Clinical Neuroscience
Data de Publicação: 2010
Volume e Edição: Vol 12, No. 1, pp 61-68
DOI: 10.31887/DCNS.2010.12.1/ahelgason

Este artigo, de linguagem acessível ao paciente, baseia-se em pesquisa revisada por pares da deCODE Genetics e colaboradores acadêmicos. Os autores são pesquisadores em genética que contribuíram tanto para a descoberta de doenças quanto para o desenvolvimento de testes comerciais.