Avanços no Tratamento Moderno da Hemofilia e Manejo das Complicações por Inibidores

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• História da Hemofilia
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Tratamento Moderno da Hemofilia

O tratamento moderno da hemofilia baseia-se na reposição do fator de coagulação recombinante. Segundo o Dr. Aric Parnes, essa terapia praticamente elimina a doença quando administrada regularmente. O objetivo é manter os níveis de fatores de coagulação dentro da normalidade, permitindo que os pacientes levem vidas normais. Sem tratamento, pacientes com hemofilia grave podem apresentar sangramentos espontâneos em articulações, abdome ou até mesmo no cérebro.

O Dr. Anton Titov destaca que o tratamento evoluiu dramaticamente. Os atuais produtos de fator recombinante são geneticamente modificados, eliminando o risco histórico de infecções transmitidas pelo sangue. Isso representa um grande avanço na segurança e eficácia do cuidado da hemofilia.

Complicações da Hemofilia

O Dr. Aric Parnes descreve dois tipos principais de complicações da hemofilia. As complicações históricas envolviam infecção por fatores de coagulação derivados de plasma na década de 1980. Aproximadamente 30% dos pacientes com hemofilia contraíram hepatite B, hepatite C ou HIV desses tratamentos.

A principal complicação no cuidado moderno da hemofilia é o desenvolvimento de inibidores. Tratam-se de anticorpos produzidos pelo sistema imunológico contra o fator de coagulação de reposição. Essa reação torna o tratamento padrão muito menos eficaz e exige uma abordagem terapêutica diferente.

Inibidores na Hemofilia

Inibidores na hemofilia representam um desafio significativo de tratamento. O Dr. Aric Parnes explica que inibidores são autoanticorpos que atacam a medicação do fator de coagulação. Eles se desenvolvem mais frequentemente em crianças com hemofilia grave e naquelas com hemofilia A (deficiência do Fator VIII).

Fatores genéticos influenciam o risco de inibidores, e eles podem ocorrer em famílias. O Dr. Aric Parnes observa que a terapia de indução de tolerância imunológica é uma tentativa de eliminar o inibidor. No entanto, essa imunoterapia nem sempre funciona, e alguns pacientes têm inibidores por toda a vida.

Medicações de Contorno

Medicações de contorno são cruciais para tratar pacientes com hemofilia e inibidores. O Dr. Aric Parnes detalha as duas opções disponíveis: fator VIIa ativado recombinante (NovoSeven) e Concentrado de Complexo Protrombínico Ativado (FEIBA). Essas medicações funcionam contornando o fator de coagulação ausente e o anticorpo inibidor.

O Dr. Parnes adverte que esses agentes de contorno não são tão eficazes quanto os fatores de coagulação originais e podem causar coágulos sanguíneos. Seu uso é essencial para controlar episódios de sangramento em pacientes nos quais a terapia de reposição padrão falha.

História da Hemofilia

A história da hemofilia é rica e medicamente fascinante. O Dr. Aric Parnes discute seu famoso apelido, "A Doença Real", devido à sua presença em famílias reais europeias. Ele também explica a descoberta científica crítica que levou a distinguir hemofilia A da hemofilia B.

Essa descoberta ocorreu na década de 1950, quando cientistas misturaram plasma de dois pacientes diferentes com hemofilia e observaram que eles corrigiam a coagulação um do outro. A hemofilia B foi subsequentemente nomeada "doença de Christmas" em homenagem ao primeiro paciente identificado, Stephen Christmas, e não ao feriado. O Dr. Anton Titov considera essas histórias da medicina particularmente atraentes.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Quais são os avanços no tratamento da hemofilia? Como ajudar pacientes com inibidores e com hemofilia adquirida? Como usar medicações de contorno para inibidores?

O tratamento atual de pacientes com hemofilia B concentra-se na reposição do fator de coagulação IX recombinante.

Dr. Anton Titov, MD: O que a história da descoberta da hemofilia nos ensina sobre a terapia da hemofilia hoje? A segunda opinião médica ajuda a garantir que o diagnóstico da hemofilia seja correto e completo. Obtenha a atualização mais recente sobre o tratamento da hemofilia e o tratamento da hemofilia adquirida. A segunda opinião médica também ajuda a escolher o melhor tratamento para pacientes com hemofilia A e hemofilia B.

A segunda opinião médica para hemofilia adquirida pode eliminar a necessidade de medicações desnecessárias.

Quem está em risco de desenvolver inibidores? Pacientes que foram tratados muitas vezes com reposição do fator de coagulação. Inibidores da hemofilia aparecem mais frequentemente em crianças com hemofilia. Pacientes mais gravemente afetados frequentemente desenvolvem inibidores.

Dr. Aric Parnes, MD: A hemofilia adquirida é um distúrbio de autoanticorpos contra o fator de coagulação. Não é geneticamente herdada. A terapia de tolerância imunológica é uma tentativa de remover o inibidor do sangue de pacientes com hemofilia. Às vezes, a terapia de tolerância imunológica não funciona. Então, as medicações de contorno FEIBA e NovoSeven são usadas. Essas medicações de contorno funcionam em todos os pacientes com distúrbios de coagulação sanguínea.

O tratamento da hemofilia progrediu muito. O tratamento da hemofilia adquirida também está avançando rapidamente.

Dr. Anton Titov, MD: A hemofilia é uma doença muito famosa. Ela ocorre em várias famílias reais na Europa. A hemofilia é conhecida como A Doença Real. Por exemplo, Alexei Nikolaevich, Tsarevich da Rússia, tinha hemofilia. Ele era filho do tsar russo Nicholas II.

Muitos atribuem a forte influência de Grigori Rasputin na família real russa à aparente capacidade dele de tratar a hemofilia no jovem príncipe, filho de Nicholas II.

Dr. Anton Titov, MD: Qual é o tratamento moderno para hemofilia? Quais são os principais avanços recentes na terapia da hemofilia? O que pode ser feito para prevenir complicações da hemofilia?

Dr. Aric Parnes, MD: A hemofilia tem talvez a história mais interessante em comparação com qualquer outra doença. Não apenas pela forma como influenciou a política e o ambiente, mas também porque sua história médica é fascinante.

Nossa compreensão da hemofilia mudou dramaticamente nos últimos 100 anos. Na era médica moderna, reconhecemos que a hemofilia é causada por deficiência do fator de coagulação. Os fatores de coagulação ajudam os pacientes a formar coágulos sanguíneos, formar crostas e parar sangramentos. Pacientes com hemofilia estão faltando um fator de coagulação.

Podemos determinar as causas genéticas da hemofilia. Podemos identificar qual gene está mutado ou ausente. Então, podemos tratar pacientes com hemofilia substituindo esse fator de coagulação ausente. Esse tratamento praticamente eliminará a doença.

A medicação para tratamento da hemofilia deve ser administrada aos pacientes regularmente. O objetivo do tratamento é manter os fatores de coagulação em nível normal. Então, os pacientes não precisam de nenhum tratamento adicional. Pacientes com hemofilia levarão então vidas normais.

Às vezes, o tratamento com fatores de coagulação é interrompido. Então, pacientes com hemofilia terão sangramento. O sangramento em pacientes com hemofilia ocorre não apenas após cirurgia ou trauma. Pacientes com hemofilia grave sangrarão espontaneamente.

Pacientes com hemofilia podem estar deitados na cama. De repente, eles podem ter sangramento no joelho, no abdome ou em qualquer outra área do corpo.

Dr. Anton Titov, MD: Pacientes com hemofilia também podem ter sangramento espontâneo na cabeça, hemorragia cerebral. O tratamento moderno da hemofilia baseia-se na reposição do fator de coagulação.

Dr. Aric Parnes, MD: Muitos fatores de coagulação diferentes estão disponíveis e o tratamento é muito eficaz.

Dr. Anton Titov, MD: Quais são as complicações comuns da hemofilia? Você mencionou que pacientes com hemofilia têm sangramento espontâneo. Quais sintomas ou sinais que pacientes com hemofilia devem observar?

Dr. Aric Parnes, MD: Existem dois tipos de complicações. O primeiro tipo de complicações na hemofilia é mais histórico. Na década de 1980, muitos produtos de fator de coagulação vinham de plasma sanguíneo humano. Eles estavam contaminados com infecções.

Vírus da hepatite B, hepatite C e HIV estavam presentes em medicações para tratamento da hemofilia na década de 1980. Essa contaminação dizimou muitos pacientes com hemofilia. Aproximadamente um terço de todos os pacientes com hemofilia contraíram essas infecções sanguíneas. Muitos pacientes com hemofilia morreram dessas infecções.

A partir da década de 1990, desenvolvemos produtos de fator sanguíneo recombinante para tratar a hemofilia. Essas novas medicações não vêm de fontes humanas. Portanto, não há possibilidade de contrair doenças transmitidas por humanos.

Os tratamentos atuais para hemofilia são muito mais seguros. Não vemos mais esse tipo de complicação em pacientes com hemofilia. A geração atual de pacientes é tratada apenas com reposição do fator de coagulação recombinante.

Medicações para tratamento da hemofilia produzidas por tecnologia de engenharia genética não carregam risco de infecções transmitidas pelo sangue. As principais complicações em pacientes com hemofilia agora são inibidores.

Inibidor na hemofilia é um anticorpo que o próprio sistema imunológico do paciente produz. O inibidor ataca o fator de coagulação.

Dr. Anton Titov, MD: Inibidor na hemofilia é uma reação do corpo à terapia da hemofilia. É uma doença autoimune induzida por medicação em pacientes com hemofilia.

Dr. Aric Parnes, MD: Isso mesmo. O aparecimento de inibidor na hemofilia é muito semelhante a outra doença. Essa doença é chamada hemofilia adquirida. Pacientes que têm hemofilia adquirida não nascem com hemofilia. Seu sistema imunológico começa a produzir um anticorpo. Ele ataca seu próprio fator de coagulação.

Esses pacientes adquirem hemofilia. Eles se tornam pacientes com hemofilia quando seu próprio corpo produz anticorpos contra seus fatores de coagulação. No entanto, geralmente inibidores na hemofilia ocorrem em pacientes que nascem com hemofilia. Esses pacientes têm muitos tratamentos com produtos de fator de coagulação.

Só então inibidores se desenvolvem em seu sangue. Há quase uma reação alérgica a produtos de coagulação sanguínea. Inibidor na hemofilia é um autoanticorpo. Está atacando a medicação que o paciente recebe para prevenir sangramento.

Inibidores tornam o tratamento muito menos eficaz. Pacientes com hemofilia e inibidores produzem muito desse anticorpo. Não importa quanto fator de coagulação damos a eles. O tratamento para de funcionar.

Nessas situações, temos que dar uma medicação de contorno a pacientes com hemofilia. A medicação de contorno para inibidor é um tratamento que contorna o fator de coagulação ausente.

Dr. Anton Titov, MD: A medicação de contorno também contorna o autoanticorpo, o inibidor. Existem apenas duas medicações de contorno. Uma é o fator VIIa ativado recombinante. O nome comercial é NovoSeven.

Outra medicação é uma combinação dos fatores de coagulação II, VII, IX e X. Essa medicação de contorno para inibidor é o Concentrado de Complexo Protrombínico Ativado. Seu nome comercial é FEIBA. FEIBA é a abreviação de "Factor Eight Inhibitor Bypass Agent" (Agente de Contorno para Inibidor do Fator Oito).

NovoSeven e FEIBA são as únicas duas medicações de contorno para tratar pacientes com hemofilia e inibidores. Essas medicações contornam o problema na cascata de coagulação. Elas restauram a coagulação sanguínea normal em pacientes com hemofilia.

FEIBA e NovoSeven funcionariam em qualquer distúrbio hemorrágico porque estão reiniciando a formação de coágulos sanguíneos.

Dr. Aric Parnes, MD: Mas essas medicações de bypass de inibidor podem elas mesmas causar coágulos sanguíneos. As medicações de bypass não são tão eficazes no tratamento da hemofilia quanto os fatores de coagulação originais. É melhor evitar o surgimento de inibidor em pacientes com hemofilia.

Dr. Anton Titov, MD: Pacientes com hemofilia podem evitar ter um inibidor? Ou o inibidor simplesmente aparece aleatoriamente em alguns pacientes?

Dr. Aric Parnes, MD: Não entendemos completamente por que o inibidor em pacientes com hemofilia ocorre. Existem mutações genéticas que conferem maior risco de desenvolver inibidor em um paciente com hemofilia. É por isso que os inibidores ocorrem com mais frequência em vários membros de uma mesma família.

Os inibidores da hemofilia ocorrem principalmente em crianças e não em adultos. Às vezes o inibidor aparece, tentamos nos livrar do inibidor da hemofilia. Esse tratamento é chamado de "indução de tolerância imunológica".

Esta é uma imunoterapia. Esperamos que após o tratamento o inibidor não retorne. Mas muitas vezes é impossível se livrar do inibidor da hemofilia. Então ele permanece no paciente por toda a vida.

Esses pacientes nunca podem receber reposição do fator de coagulação. Eles sempre têm que ser tratados com as medicações de bypass FEIBA e NovoSeven. Sabemos que os inibidores ocorrem com mais frequência em pacientes com hemofilia grave do que em pacientes com formas leves.

Sabemos que os inibidores ocorrem mais na hemofilia A do que na hemofilia B. A hemofilia A é uma deficiência do fator VIII. A hemofilia B é uma deficiência do fator IX.

Dr. Anton Titov, MD: O tsarevich Alexei tinha hemofilia B.

Dr. Aric Parnes, MD: Isso mesmo e não sabíamos desse fato por décadas. Porque os médicos perceberam que existiam dois tipos diferentes de hemofilia apenas na década de 1950. Os médicos reconheceram que havia um fator de coagulação ausente.

Porque cientistas-clínicos podiam misturar plasma sanguíneo de um paciente com hemofilia com plasma sanguíneo de uma pessoa que não tinha hemofilia. O sangue do paciente com hemofilia se tornaria normal. O tempo de coagulação do sangue se normalizaria porque o fator ausente era reposto a partir de um sangue normal.

Havia uma cientista muito brilhante que estudou hemofilia. Ela misturou plasma de dois pacientes diferentes com hemofilia e descobriu que eles se corrigiam mutuamente. Os pacientes tinham algo no plasma um do outro que corrigia a deficiência do outro paciente.

Dr. Anton Titov, MD: O sangue de um paciente com hemofilia poderia tratar o problema no sangue de outro paciente com hemofilia? Dois pacientes com hemofilia poderiam se curar quando seu sangue era misturado?

Dr. Aric Parnes, MD: Isso mesmo. Foi assim que os médicos inicialmente descobriram que existia hemofilia A e hemofilia B. No ano seguinte, um grupo na Grã-Bretanha estudou vários pacientes que tinham hemofilia B. Os médicos nomearam a hemofilia B nesses pacientes de "doença de Christmas".

A razão pela qual nomearam a doença de "doença de Christmas" é porque o nome de seu primeiro paciente era "Stephen Christmas".

Dr. Anton Titov, MD: A "doença de Christmas" não recebeu esse nome por causa do feriado de Natal no final do ano. Recebeu o nome do sobrenome do primeiro paciente com a "doença de Christmas"!

Dr. Aric Parnes, MD: Era confuso porque o artigo científico que descrevia a "doença de Christmas" foi publicado na semana do Natal.

Dr. Anton Titov, MD: Essa é uma boa história, como muitas são na medicina. A atualização do tratamento da hemofilia é revisada por um especialista em hematologia em entrevista em vídeo. Quais são os avanços no tratamento de pacientes com hemofilia com inibidores e com hemofilia adquirida? Quando e como usar as medicações de bypass de inibidor? O que a história da descoberta da hemofilia nos ensina sobre a terapia da hemofilia hoje?