Direcionamento de Células-Tronco Cancerígenas no Câncer Colorretal Metastático com PRI-724

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• Desafio das Células-Tronco Cancerígenas
• Mecanismo do PRI-724
• Resultados do Estudo Clínico
• Importância da Via WNT
• Paradigma Futuro do Tratamento
• Transcrição Completa

Desafio das Células-Tronco Cancerígenas no Tratamento do Câncer Colorretal

O Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, explica a razão fundamental pela qual a quimioterapia acaba falhando no câncer colorretal metastático em estágio 4. Ele usa uma analogia poderosa com uma árvore para ilustrar o problema: a quimioterapia pode remover as "folhas" e a cirurgia pode cortar os "galhos" do tumor, mas as "raízes" permanecem. Essas raízes são as células-tronco cancerígenas, também conhecidas como células iniciadoras de tumor.

Essas células-tronco do câncer colorretal são altamente resistentes a todos os tratamentos quimioterápicos atuais. Elas são responsáveis pela regeneração e recorrência tumoral, levando à diminuição das taxas de resposta a cada nova linha de terapia. O Dr. Lenz enfatiza que é necessária uma nova estratégia para atingir essas células resilientes diretamente e alcançar a cura.

Mecanismo do PRI-724: Diferenciação para Eliminar

A abordagem inovadora com o medicamento PRI-724 não é eliminar as células-tronco cancerígenas diretamente, mas forçá-las a mudar. O Dr. Lenz esclarece que essas células não podem ser destruídas em seu estado semelhante ao de célula-tronco. Em vez disso, o PRI-724 age estimulando-as a se diferenciarem em tipos celulares mais maduros e não-tronco.

Esse processo de diferenciação é a chave. Uma vez transformadas em células cancerígenas comuns, as células-tronco perdem sua resistência protetora. Essas células agora vulneráveis podem então ser eliminadas com eficácia pela quimioterapia convencional, erradicando efetivamente o câncer e prevenindo sua recorrência.

Resultados do Estudo Clínico e Monitoramento

O Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, integrou a equipe que desenvolveu o PRI-724 e o testou pela primeira vez em humanos. Os dados pré-clínicos foram promissores, mostrando a capacidade do medicamento de eliminar células-tronco do câncer colorretal em modelos laboratoriais. Esse sucesso levou ao primeiro estudo clínico em humanos, de prova de conceito.

Para monitorar a eficácia do fármaco em pacientes, a equipe utilizou células tumorais circulantes. Ao rastrear marcadores específicos de células-tronco cancerígenas nessas células, eles obtiveram evidências de que o PRI-724 estava funcionando conforme planejado em nível molecular, fornecendo dados precoces cruciais sobre sua atividade biológica.

Importância da Via WNT no Câncer Colorretal

O PRI-724 é uma terapia direcionada que inibe a via de sinalização WNT. O Dr. Lenz observa que essa via está geneticamente alterada em mais de 95% de todos os cânceres colorretais, tornando-a um alvo primordial para tratamento. A via WNT é uma das primeiras ativadas no desenvolvimento embrionário humano, controlando tanto a proliferação quanto a diferenciação celular.

O desafio no desenvolvimento de fármacos tem sido inibir apenas o braço de proliferação da via, enquanto se estimula o braço de diferenciação. Uma inibição generalizada de toda a via WNT seria muito tóxica. O PRI-724 representa um passo em direção a esse direcionamento seletivo, focando nas interações específicas que permitem que as células-tronco cancerígenas prosperem.

Paradigma Futuro do Tratamento para Doença Metastática

O Dr. Lenz vislumbra um novo futuro para o tratamento do câncer colorretal metastático em estágio 4. Esse paradigma envolve combinar um agente diferenciador de células-tronco, como o PRI-724, com a quimioterapia tradicional. Essa estratégia de "um-dois socos" primeiro expõe a raiz do câncer e depois a destrói.

Essa abordagem é validada em outros cânceres, como a leucemia promielocítica aguda, onde o ácido retinoico é usado para diferenciar as células cancerígenas antes de serem eliminadas. O Dr. Lenz acredita que direcionar as células-tronco do câncer colorretal através da via WNT é a estratégia correta para finalmente alcançar curas em pacientes com câncer colorretal avançado.

Transcrição Completa

A transcrição completa da entrevista entre o Dr. Anton Titov, MD, e o Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, oferece um relato detalhado da discussão sobre células-tronco cancerígenas e o desenvolvimento do PRI-724. O Dr. Lenz elabora sobre sua analogia da árvore, o mecanismo de ação do novo fármaco e os resultados dos estudos clínicos iniciais. A conversa aborda a importância crítica da via WNT na biologia do câncer colorretal e o potencial futuro dessa abordagem direcionada para melhorar os desfechos em pacientes com doença metastática.

Transcrição Completa

Células-tronco cancerígenas são responsáveis pela falha do tratamento do câncer colorretal metastático em estágio 4. Desenvolvemos uma nova medicação inibidora da via WNT, o PRI-724, utilizada pela primeira vez em humanos para tratar câncer colorretal. Podemos eliminar células-tronco do câncer colorretal com quimioterapia.

Tratamento de células-tronco do câncer colorretal: quimioterapia com PRI-724. Células-tronco do câncer colorretal são conhecidas como células iniciadoras de tumor. Um oncologista teuto-americano líder em câncer colorretal discute células-tronco do câncer colorretal (células iniciadoras de tumor). A quimioterapia acaba falhando porque as células-tronco do câncer colorretal se regeneram e escapam do tratamento quimioterápico direcionado.

A nova medicação quimioterápica PRI-724 atua inibindo a parte de proliferação da via de sinalização WNT. Células-tronco cancerígenas precisam ser diferenciadas e depois eliminadas por quimioterapia para erradicar completamente o câncer. O tratamento do câncer colorretal com medicações diferenciadoras de células-tronco e quimioterapia terá sucesso em curar mais pacientes com câncer colorretal avançado.

Opções de quimioterapia direcionada a células-tronco no câncer colorretal. Tratamento de células-tronco do câncer colorretal estágio 4 avançado por quimioterapia direcionada. Segunda opinião médica confirma o diagnóstico de câncer colorretal em nível genético. Segunda opinião médica também confirma que a cura do câncer colorretal é possível no câncer colorretal metastático.

Melhor tratamento de medicina de precisão direcionado a células-tronco para câncer colorretal estágio 4 avançado com PRI-724. Segunda opinião médica ajuda a selecionar um tratamento personalizado de medicina direcionada a células-tronco para câncer colorretal estágio 4 com metástases hepáticas ou pulmonares. Obtenha uma segunda opinião médica sobre câncer colorretal avançado. Tenha confiança de que seu tratamento de medicina de precisão é o melhor.

Melhor tratamento para câncer colorretal com o novo inibidor WNT PRI-724 para diferenciar células iniciadoras de tumor do câncer colorretal. Entrevista em vídeo com especialista líder no tratamento do câncer colorretal metastático da Califórnia. Tratamento de células-tronco do câncer colorretal: PRI-724 para tratar câncer colorretal.

Dr. Anton Titov, MD: Você desenvolveu uma medicação para tratamento de câncer colorretal metastático que está em estudos clínicos atualmente. Essa terapia para câncer colorretal é chamada PRI-724. É uma medicação terapêutica muito promissora para câncer colorretal que direciona uma via molecular específica, a WNT e beta-catenina. Você trabalhou com o Dr. Michael Kahn no Comprehensive Cancer Center. Você desenvolveu uma medicação para tratamento de câncer colorretal estágio 4.

Você pode nos contar sobre esta medicação para câncer colorretal? O que esta nova terapia para câncer colorretal pode trazer para os pacientes no futuro?

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: É muito importante saber que não podemos curar o câncer colorretal apenas com quimioterapia. Por quê? Costumo usar o exemplo de uma árvore. Essa analogia ajuda a entender por que nossa quimioterapia acaba falhando e por que precisamos, em pacientes com câncer colorretal estágio 4 com metástases hepáticas, de cirurgia para curar o paciente.

A razão é esta. Iniciamos quimioterapia em paciente com câncer colorretal estágio 4 com metástases hepáticas. As taxas de sucesso inicial são muito altas, com resposta de 60% a 70%. Mas se o tumor de câncer colorretal metastático em estágio 4 começa a crescer novamente, precisamos trocar a quimioterapia. A taxa de resposta do tumor de câncer colorretal cai para 10% ou 20%.

Na terceira linha de tratamento do câncer colorretal metastático em estágio 4, a taxa de resposta cai para cerca de 2%. Por quê? Os tratamentos são apenas mais fracos? Ou o que aconteceu com o tumor de câncer colorretal? Acho que o que está acontecendo é como quando você tem uma árvore que quer cortar. Esta é a analogia.

Às vezes damos quimioterapia para paciente com câncer colorretal metastático em estágio 4. Conseguimos remover folhas da árvore. Então removemos cirurgicamente os tumores de câncer colorretal metastático em estágio 4 no fígado. É como se estivéssemos cortando galhos da árvore. Depois removemos o tumor primário de câncer colorretal. Talvez seja como cortar o tronco de uma árvore.

Mas a árvore sempre cresce novamente. O tumor de câncer colorretal metastático em estágio 4 frequentemente retorna.

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Como podemos curar o câncer colorretal quando só conseguimos cortar galhos da "árvore" do câncer colorretal? Não podemos arrancar a árvore pela raiz. Como arrancamos a "árvore do câncer" pela raiz? As raízes do câncer colorretal e de outros cânceres são as células-tronco do câncer colorretal. Células-tronco cancerígenas são resistentes a qualquer tratamento quimioterápico que temos para paciente com câncer colorretal.

Como podemos direcionar células-tronco cancerígenas? Não podemos eliminá-las diretamente. Só podemos estimulá-las para que se diferenciem. Então podemos eliminar as células-tronco cancerígenas diferenciadas com quimioterapia. Desenvolvemos e utilizamos pela primeira vez na clínica a medicação candidata PRI-724.

Conseguimos mostrar que podemos eliminar células-tronco do câncer colorretal em modelos pré-clínicos de câncer colorretal. Nosso sucesso levou ao primeiro estudo clínico em humanos, de prova de conceito. Monitoramos a eficácia do PRI-724 utilizando células tumorais circulantes de câncer colorretal.

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Sabíamos que o PRI-724 funcionava. Sabemos o que acontece com as moléculas de PRI-724 no corpo. Monitoramos os marcadores de células-tronco cancerígenas. Acho que para o futuro precisamos de medicações para câncer colorretal que direcionem as raízes subjacentes do câncer colorretal. Essas novas medicações primeiro diferenciarão células-tronco do câncer colorretal. Então poderemos eliminá-las com quimioterapia.

Acho que é assim que seremos capazes, no futuro, de curar o câncer colorretal em estágio 4. Curaremos o câncer colorretal quando encontrarmos as medicações corretas que possam realmente diferenciar células-tronco cancerígenas e eliminá-las. Sabemos disso de outros cânceres, como a leucemia, onde o ácido retinoico diferencia células leucêmicas antes de serem eliminadas, curando o paciente.

Provavelmente não é tão simples no câncer colorretal e em outros cânceres. Mas acho que essa é a abordagem correta para tratar câncer colorretal metastático em estágio 4. O PRI-724 foi uma das primeiras medicações a direcionar a sinalização WNT. O gene WNT está alterado em mais de 95% dos tumores de câncer colorretal.

WNT é uma via molecular extremamente interessante porque é a primeira via ativada no desenvolvimento da vida. Quando você tem quatro células, a via que se ativa primeiro é a WNT. Neste ponto, você já precisa saber que tem que crescer, mas também quais células se desenvolverão em pernas, órgãos, etc.

As células do corpo humano em crescimento precisam saber suas direções. É um processo de diferenciação e proliferação. Esse tem sido o desafio no passado: não se pode simplesmente inibir toda a via WNT, pois inibir tanto proliferação quanto diferenciação seria muito tóxico.

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Você precisa inibir a parte de proliferação da via WNT, mas estimular a parte de diferenciação. Então você tem uma chance de curar o câncer colorretal. Acho que a WNT é uma via chave no futuro para desenvolver novas medicações de tratamento para câncer colorretal. Esse é o método que podemos usar para curar câncer colorretal metastático em estágio 4 no futuro.

Células-tronco do câncer colorretal causam falha terapêutica. Células iniciadoras de tumor. O tratamento do câncer colorretal metastático em estágio 4 com o inibidor da via WNT PRI-724 é eficaz.