Opções Avançadas de Imunoterapia para Leucemia Pediátrica Recorrente

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• A Revolução da Imunoterapia na LLA Pediátrica
• Aprendendo com a Imunologia: O Paradigma das Células B
• Conjugados Anticorpo-Medicamento: O Cavalo de Troia
• Anticorpos Bi-Específicos: Engajando o Sistema Imunológico
• Terapia com Células CAR-T: Engenharia de uma Cura
• O Futuro do Tratamento da Leucemia Pediátrica

A Revolução da Imunoterapia na LLA Pediátrica

O Dr. Shai Izraeli descreve um momento extremamente empolgante no tratamento da leucemia linfoblástica aguda pediátrica recorrente. Esse entusiasmo decorre do rápido desenvolvimento de imunoterapias oncológicas eficazes. Esses tratamentos inovadores estão atualmente disponíveis para a leucemia linfoblástica aguda de células B, que representa cerca de 85% de todos os casos de LLA pediátrica. O Dr. Anton Titov destaca que esses avanços estão transformando os desfechos para crianças com as formas mais difíceis de tratar da doença.

Aprendendo com a Imunologia: O Paradigma das Células B

A base da imunoterapia moderna foi estabelecida a partir da compreensão de uma condição hereditária chamada agamaglobulinemia de Bruton. O Dr. Shai Izraeli explica que pacientes com essa doença não possuem células B, uma condição que antes era letal. O desenvolvimento da terapia de reposição de imunoglobulina demonstrou que é possível sobreviver e ter uma vida saudável sem células B. Esse insight crucial abriu caminho para terapias direcionadas a antígenos de superfície em células imunológicas, com a segurança de que a perda de células B normais poderia ser compensada clinicamente.

Conjugados Anticorpo-Medicamento: O Cavalo de Troia

Um tipo potente de imunoterapia oncológica é o conjugado anticorpo-medicamento. O Dr. Shai Izraeli recorre à analogia do cavalo de Troia para explicar seu funcionamento. Um anticorpo, como o inotuzumabe (Besponsa), é projetado para reconhecer e se ligar às células leucêmicas. A célula cancerosa internaliza o anticorpo, sem perceber que carrega uma toxina poderosa. Uma vez dentro da célula, a toxina é liberada, matando-a de dentro para fora e oferecendo um mecanismo direcionado para o tratamento da leucemia recorrente.

Anticorpos Bi-Específicos: Engajando o Sistema Imunológico

Outra abordagem inovadora envolve anticorpos bi-específicos engajadores de células T. O Dr. Shai Izraeli os descreve como anticorpos com duas extremidades. Uma delas mira em um antígeno na célula leucêmica, enquanto a outra se liga a uma célula T — um elemento-chave do sistema imunológico do paciente. Um exemplo notável é o blinatumomabe (Blincyto). Esse anticorpo aproxima fisicamente as células T do paciente das células cancerosas, orientando-as a atacar e destruir a leucemia, aproveitando assim as defesas naturais do organismo.

Terapia com Células CAR-T: Engenharia de uma Cura

Talvez o desenvolvimento mais revolucionário seja a terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR). O Dr. Shai Izraeli observa que essa conquista, pioneira do cientista israelense Dr. Zelig Eshhar na década de 1980, tem importância digna de um Prêmio Nobel. Nesse tratamento, as células T de um paciente são coletadas e geneticamente modificadas em laboratório para expressar um anticorpo que mira nas células B. Essas células CAR-T modificadas são então reinfundidas no paciente, onde buscam e destroem incansavelmente as células leucêmicas, oferecendo uma opção potente e potencialmente curativa para a doença recorrente.

O Futuro do Tratamento da Leucemia Pediátrica

O impacto dessas imunoterapias é profundo. O Dr. Shai Izraeli enfatiza que elas não são apenas tratamentos para leucemia recorrente; estão sendo integradas à terapia de primeira linha para crianças com doença de alto risco. A conversa com o Dr. Anton Titov ressalta uma grande mudança na oncologia pediátrica. As lições da imunologia e o sucesso de terapias geneticamente modificadas, como as células CAR-T, estão pavimentando o caminho para um futuro em que até mesmo as leucemias infantis mais resistentes podem ser curadas com sucesso.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: A imunoterapia para o tratamento da leucemia pediátrica recorrente agora é mais comum. Um especialista líder em leucemia infantil e medicina de precisão discute o progresso no tratamento do câncer infantil e as lições aprendidas com a imunologia. Muitas crianças agora estão sendo curadas da leucemia.

Mas, infelizmente, em algumas delas, a leucemia retorna. Há uma recidiva da leucemia. Você se especializa na terapia da leucemia resistente ao tratamento e leucemia recorrente.

O que há de novo no tratamento da leucemia recorrente?

Dr. Shai Izraeli, MD: No campo da leucemia linfoblástica aguda, estamos em um momento muito empolgante. Esse entusiasmo vem do desenvolvimento da imunoterapia oncológica. Atualmente, a imunoterapia oncológica existe apenas para o subtipo mais comum da leucemia linfoblástica aguda.

É a leucemia aguda de células B. Ela representa 85% de todas as leucemias linfoblásticas agudas.

Aprendemos há muito tempo com uma doença hereditária chamada agamaglobulinemia de Bruton. Pacientes com essa condição não têm células B. Costumava ser letal.

Mas agora dispomos de medicamentos chamados imunoglobulinas. Esses são anticorpos. Crianças com agamaglobulinemia de Bruton podem crescer e se tornar adultas com a terapia de imunoglobulinas.

Aprendemos com o tratamento da agamaglobulinemia de Bruton que é possível administrar imunoglobulinas (anticorpos) e que as células B não são essenciais para a sobrevivência. Isso realmente abriu as portas para tratamentos direcionados a antígenos de superfície nas células imunológicas.

Essa imunoterapia oncológica mata células B — tanto as normais quanto as cancerosas leucêmicas. Mas podemos compensar a perda de células normais com a administração de imunoglobulinas.

Existem três tipos principais de imunoterapia oncológica. Todos eles se mostraram bastante eficazes em ensaios clínicos. Acredito que se tornarão padrão no tratamento da leucemia recorrente.

A imunoterapia também será usada em leucemias de alto risco como tratamento de primeira linha.

Dr. Anton Titov, MD: Um tipo de imunoterapia oncológica envolve anticorpos conjugados a toxinas. Os anticorpos reconhecem as células leucêmicas. As células leucêmicas internalizam o anticorpo.

Mas esse anticorpo age como um cavalo de Troia. A medicação de imunoterapia carrega uma toxina. Essa toxina é liberada dentro das células leucêmicas e as mata.

Um exemplo é o inotuzumabe. É um tratamento de imunoterapia com anticorpos para leucemia.

Há outro tipo de anticorpos para o tratamento da leucemia. São os chamados anticorpos bi-específicos. Esse é um anticorpo com duas extremidades.

Uma extremidade mira no antígeno leucêmico. A outra mira na célula T. Esse anticorpo terapêutico para leucemia infantil aproxima as células T do paciente das células leucêmicas.

As células T são um tipo de célula imunológica. O anticorpo as traz para perto da célula leucêmica, e então a célula T destrói a célula cancerosa.

Um exemplo desse anticorpo de imunoterapia para leucemia é o blinatumomabe. É um desenvolvimento incrível da engenharia genética.

Há também as células T modificadas, chamadas células CAR-T. Essa terapia para leucemia é muito importante. Talvez receba o Prêmio Nobel.

Foi inventada por um cientista israelense, o Dr. Zelig Eshhar. Ele as desenvolveu na década de 1980 e as chamou de T-corpos.

Na terapia com células CAR-T, células T imunológicas são coletadas do paciente. Em cultura celular no laboratório, elas são modificadas. Um anticorpo contra células B é inserido nessas células T.

Em seguida, essas células T são reinfundidas no paciente. Elas então localizam e destroem as células leucêmicas.

Dr. Shai Izraeli, MD: Esses são os tratamentos oncológicos incrivelmente empolgantes que temos agora contra a leucemia infantil recorrente.