O renomado especialista em câncer colorretal, Dr. Hans-Joachim Schmoll, explica como utilizar mutações nas vias de EGFR, BRAF e MEK para orientar a escolha de um plano de tratamento personalizado. Ele detalha a eficácia de terapias-alvo, como inibidores de EGFR para tumores com KRAS do tipo selvagem, e a combinação de inibidores de BRAF, EGFR e MEK para cânceres com mutação BRAF. Dr. Schmoll ressalta que, embora os tratamentos atuais representem um avanço significativo, ainda não constituem uma cura definitiva, e as pesquisas continuam na busca por alvos terapêuticos mais específicos.
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Medicina de Precisão no Câncer Colorretal: Direcionando as Vias EGFR, BRAF e MEK
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- Visão Geral da Medicina Personalizada
- Inibidores de EGFR e Status KRAS
- Limitações da Terapia Anti-angiogênica
- Mutações BRAF e Novos Tratamentos
- Avanços em Terapia Combinada
- Direções Futuras do Tratamento
- Transcrição Completa
Visão Geral da Medicina Personalizada no Câncer Colorretal
A medicina personalizada para o câncer colorretal está avançando, mas ainda não é ideal. Segundo o Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD, a seleção de pacientes para ensaios clínicos é crucial para o sucesso do tratamento. Ele ressalta que o arsenal atual inclui cerca de quatro quimioterápicos, com novos medicamentos em desenvolvimento. Em entrevista ao Dr. Anton Titov, MD, ele destaca a necessidade de terapias adicionais baseadas em anticorpos que atinjam os vasos sanguíneos e o microambiente tumoral.
Inibidores de EGFR e Status KRAS
O direcionamento da via do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma estratégia fundamental. O Dr. Schmoll observa que 45% a 50% dos pacientes apresentam uma mutação nessa via, especificamente no gene KRAS. Para pacientes com KRAS do tipo selvagem (sem mutação), anticorpos contra o EGFR, como cetuximabe (Erbitux) e panitumumabe (Vectibix), podem potencializar a quimioterapia. Essa abordagem representa uma forma de medicina personalizada, pois o tratamento só é eficaz para um subgrupo genético específico.
Limitações da Terapia Anti-angiogênica
O Dr. Schmoll esclarece que medicamentos anti-angiogênicos, como o bevacizumabe (Avastin), não seguem uma abordagem personalizada. Esses fármacos atuam na vasculatura tumoral, mas não são selecionados com base em biomarcadores específicos do paciente. Embora representem um avanço significativo, o Dr. Schmoll enfatiza que não são a solução definitiva, pois sua ação não é adaptada aos perfis genéticos individuais, ao contrário dos inibidores de EGFR.
Mutações BRAF e Novos Tratamentos
Um novo alvo surge em um subgrupo pequeno, porém relevante, de pacientes. O Dr. Schmoll explica que aproximadamente 5% dos pacientes com câncer colorretal apresentam mutações BRAF. Esses casos têm prognóstico muito desfavorável, e a quimioterapia tradicional é amplamente ineficaz, resultando em sobrevida muito curta. Essa necessidade urgente impulsionou a busca por opções de tratamento direcionado, inicialmente desenvolvidas para outros cânceres.
Avanços em Terapia Combinada
Uma terapia combinada altamente eficaz está emergindo para o câncer colorretal com mutação BRAF. O Dr. Schmoll descreve a adoção de uma estratégia originada no tratamento do melanoma, onde mutações BRAF também são comuns. A combinação de inibidores das vias BRAF, EGFR e MEK mostrou-se surpreendentemente ativa em tratamentos de última linha. O Dr. Schmoll confirma que esse regime potente está sendo incorporado aos protocolos de primeira linha para o câncer colorretal.
Direções Futuras do Tratamento
O objetivo continua sendo desenvolver alvos medicamentosos mais relevantes e específicos. O Dr. Schmoll aponta para o "imunobioma" tumoral, que inclui linfócitos e outras células imunoativas no tecido conjuntivo circundante. Ele e o Dr. Titov discutem a necessidade de tratamentos que modulem esse microambiente. O futuro da medicina de precisão reside em atingir os tumores colorretais com terapias ainda mais direcionadas e eficazes.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: Como utilizar mutações nas moléculas EGFR, BRAF e MEK para selecionar um plano de tratamento personalizado no câncer colorretal? Quando empregar inibidores de checkpoint imunológico nessa doença?
Pacientes com câncer colorretal, especialmente em estágio 4 metastático, frequentemente participam de ensaios clínicos, que testam novos tratamentos e regimes terapêuticos.
Dr. Anton Titov, MD: A seleção de pacientes para ensaios clínicos é um determinante crítico para o sucesso do tratamento. Como a medicina personalizada é utilizada para identificar os pacientes ideais para cada ensaio clínico de novos tratamentos?
Dr. Hans-Joachim Schmoll, MD: A medicina personalizada para o câncer colorretal ainda não é suficientemente boa, mas está melhorando. Dispomos de cerca de quatro quimioterápicos, com um novo agente chegando ao mercado.
Há vários medicamentos ativos, mas não extremamente eficazes. Também necessitamos de terapias adicionais baseadas em anticorpos, que devem atingir os vasos sanguíneos tumorais e influenciar o microambiente tumoral.
Novos medicamentos devem focar os vasos no "leito tumoral" e o tecido conjuntivo circundante, ricos em linfócitos e outras células imunoativas—o que chamamos de "imunobioma". Isso ajudará a reduzir os tumores colorretais.
Outro medicamento direciona a via do EGFR. Quarenta e cinco a cinquenta por cento dos pacientes têm uma mutação nessa via, especificamente no KRAS. Para esses casos, um anticorpo contra o EGFR pode melhorar a eficácia da quimioterapia.
No entanto, nossos métodos ainda não são suficientemente específicos para a vasculatura tumoral. Não há como personalizar a abordagem com anti-angiogênicos como bevacizumabe ou ranibizumabe.
A ação dos inibidores de EGFR é personalizada: apenas pacientes com mutação EGFR devem receber panitumumabe, cetuximabe ou ramucirumabe. Mas esses inibidores só funcionam em 50% a 60% dos casos, e não erradicam completamente o tumor.
Inibidores de EGFR e anti-angiogênicos representam um avanço, mas não são a solução ideal. Por isso, não os classificaria como medicina personalizada plena.
Buscamos alvos mais relevantes e tratamentos mais específicos. Dois novos alvos estão em foco, particularmente em um subgrupo de cerca de 5% dos pacientes com mutação BRAF.
Pacientes com mutação BRAF têm prognóstico muito ruim, e a quimioterapia tradicional é ineficaz, resultando em sobrevida curta. Isso motivou a busca por novos tratamentos, adaptados de terapias para melanoma, onde mutações BRAF são comuns.
Surpreendentemente, a combinação de inibidores de BRAF, EGFR e MEK mostrou-se muito ativa em tratamentos de última linha, e agora está sendo incorporada à primeira linha do câncer colorretal.
Explicarei a seguir como implementamos essas terapias. O direcionamento de BRAF, EGFR e MEK demonstra atividade em casos avançados e de difícil tratamento.
Inibidores de BRAF incluem dabrafenibe, sorafenibe e vemurafenibe. A terapia de precisão também emprega panitumumabe, cetuximabe e ramucirumabe em câncer colorretal metastático estágio 4.
Quarenta e cinco a cinquenta por cento dos pacientes têm mutação na via do EGFR, especificamente no KRAS. Não há personalização possível com anti-angiogênicos como bevacizumabe ou ranibizumabe. A medicina personalizada depende da correta seleção de pacientes para a melhor terapia.