Quimioterapia Direcionada Avançada e Medicina de Precisão para Câncer Colorretal

Navegar para a Seção

• Medicamentos Direcionados para Câncer Colorretal
• Perfil Molecular para Seleção de Tratamento
• Instabilidade de Microssatélites e Imunoterapia
• Taxas de Sobrevida no Câncer Metastático
• Novos Medicamentos Aprovados para Câncer Colorretal
• Futuro da Pesquisa em Câncer Colorretal
• Transcrição Completa

Medicamentos Direcionados para Câncer Colorretal

O Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, descreve uma nova era no tratamento do câncer colorretal avançado, impulsionada pela quimioterapia direcionada. Esses medicamentos, usados em conjunto com esquemas tradicionais de quimioterapia, aumentam drasticamente a eficácia na redução tumoral. As principais classes incluem anticorpos que atuam na via angiogênica, como ramucirumabe (Cyramza) e bevacizumabe (Avastin), e inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (RFCE), como panitumumabe (Vectibix) e cetuximabe (Erbitux).

Essa abordagem combinada pode alcançar taxas de resposta de 60% a 70%, o que significa pelo menos 50% de redução volumétrica em tumores metastáticos. O Dr. Lenz enfatiza que essa potente redução tumoral abre a possibilidade de intervenção cirúrgica potencialmente curativa em mais pacientes.

Perfil Molecular para Seleção de Tratamento

A escolha do tratamento direcionado é uma decisão crítica, guiada pelo perfil molecular. O Dr. Lenz explica que a testagem para mutações genéticas específicas, como KRAS e NRAS, é agora padrão. Esses testes determinam se o tumor de um paciente responderá aos inibidores do RFCE.

Essa abordagem de medicina personalizada permite que os oncologistas selecionem o protocolo de quimioterapia mais eficaz desde o início. O Dr. Lenz observa que isso é apenas o começo, pois mais alterações moleculares estão sendo identificadas para prever a eficácia do tratamento e evitar toxicidade desnecessária.

Instabilidade de Microssatélites e Imunoterapia

Outro marcador molecular crucial é a instabilidade de microssatélites (IM), que indica uma mutação nos genes de reparo de incompatibilidade do DNA. O Dr. Lenz cita uma publicação seminal no New England Journal of Medicine mostrando que pacientes com tumores IM-alto têm uma "resposta incrível" aos novos tratamentos imunomoduladores.

Essa descoberta exemplifica como a subclassificação molecular está fragmentando o câncer colorretal de uma única doença em várias. Identificar esses subtipos permite direcionar os pacientes a tratamentos altamente eficazes e frequentemente menos tóxicos, como a imunoterapia, que antes não eram considerados padrão.

Taxas de Sobrevida no Câncer Metastático

O impacto desses avanços é quantificado por uma melhoria dramática nas estatísticas de sobrevida. O Dr. Lenz afirma que o antigo paradigma—de que um paciente com câncer colorretal metastático irá morrer—não é mais verdadeiro. Onde a sobrevida era de apenas 8 meses sem tratamento eficaz, a mediana para pacientes recém-diagnosticados agora supera 30 meses.

Isso representa uma quadruplicação da sobrevida mediana na última década. Além disso, o Dr. Lenz destaca que esses números nem sequer contabilizam o subgrupo de pacientes que agora são completamente curados da doença metastática, um resultado antes impensável.

Novos Medicamentos Aprovados para Câncer Colorretal

O arsenal terapêutico continua a se expandir com medicamentos recentemente aprovados. O Dr. Lenz discute o regorafenibe (Stivarga), aprovado em 2013, que melhora a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. Outra adição significativa é o TAS-102 (Lonsurf), cujos resultados de ensaio clínico também foram publicados no New England Journal of Medicine.

O Dr. Lenz observa que uma publicação no NEJM significa um novo padrão de cuidado. O TAS-102 demonstrou melhorar os desfechos de sobrevida, enriquecendo ainda mais as opções disponíveis para oncologistas e pacientes no combate ao câncer colorretal avançado.

Futuro da Pesquisa em Câncer Colorretal

O Dr. Lenz descreve um futuro extremamente excitante para a pesquisa em câncer colorretal, focado na medicina de precisão. O objetivo é continuar dissecando a doença em seus subtipos moleculares para prever melhor quais pacientes se beneficiarão de tratamentos específicos.

Essa abordagem promete terapias com maior eficácia e menor toxicidade. A entrevista com o Dr. Anton Titov, MD, conclui com o otimismo do Dr. Lenz de que a área não apenas desenvolverá novos medicamentos, mas curará um número crescente de pacientes com câncer colorretal metastático.

Transcrição Completa

A transcrição completa da discussão entre o Dr. Anton Titov, MD, e o Dr. Heinz-Josef Lenz, MD, oferece uma visão abrangente do cenário em evolução da terapia direcionada para câncer colorretal. Ela detalha os mecanismos de ação de várias classes de medicamentos e a importância crucial dos testes genéticos para orientar decisões de tratamento e melhorar os desfechos dos pacientes.

Transcrição Completa

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Ramucirumabe (IMC 1121B, Cyramza) e bevacizumabe (Avastin). Inibidores da via do receptor do fator de crescimento epidérmico (RFCE): panitumumabe (Vectibix) e cetuximabe (Erbitux). Tivemos o regorafenibe (Stivarga) aprovado. Um novo medicamento para tratamento de câncer colorretal, TAS-102 (Lonsurf), está agora aprovado.

Acredito que estamos obtendo acesso a novos tratamentos eficazes para câncer colorretal que não tínhamos no passado.

Sabemos que medicamentos direcionados mais eficazes foram desenvolvidos para tratar o câncer colorretal. Seu uso com esquemas de quimioterapia aumenta incrivelmente a eficácia na redução tumoral. Tais medicamentos direcionados para câncer colorretal são anticorpos que atuam na via angiogênica: ramucirumabe (IMC 1121B, Cyramza) e bevacizumabe (Avastin).

Há também medicamentos que atuam na via do receptor do fator de crescimento epidérmico (RFCE): panitumumabe (Vectibix) e cetuximabe (Erbitux). Nos últimos anos, estamos alcançando uma taxa de resposta de 60% a 70% dos tumores colorretais. Isso significa 50% de redução volumétrica dos tumores metastáticos de câncer colorretal com nossa quimioterapia.

A quimioterapia direcionada abre ainda mais a janela para o tratamento cirúrgico. A escolha da quimioterapia em combinação com novos medicamentos direcionados é importante para pacientes com câncer colorretal recém-diagnosticado.

A escolha do tratamento faz a diferença entre a vida e a morte. Esse é um conceito muito importante de entender. Estamos apenas começando a usar o perfil molecular dos tumores colorretais.

Já introduzimos marcadores tumorais moleculares. Eles nos permitem distinguir quais anticorpos funcionariam mais efetivamente neste paciente com câncer colorretal. A testagem para KRAS e NRAS agora nos dá a opção de usar inibidores do receptor de EGF: panitumumabe (Vectibix) ou cetuximabe (Erbitux).

Já estamos fazendo progressos significativos para selecionar e personalizar a quimioterapia para câncer colorretal. Decidimos o protocolo de quimioterapia após estudar o perfil molecular do tumor colorretal. Mas isso é apenas o início.

Já sabemos que podemos identificar alterações moleculares adicionais em tumores colorretais. Tais alterações moleculares não são importantes apenas para o diagnóstico do câncer colorretal; os marcadores moleculares também preveem a eficácia dos novos tratamentos.

Tivemos uma publicação no New England Journal of Medicine. Mostramos que o tumor colorretal tem instabilidade de microssatélites (IM). Esses pacientes têm uma resposta incrível aos novos tratamentos imunomoduladores. Instabilidade de microssatélites significa uma mutação nos genes de reparo de incompatibilidade do DNA.

Acredito que o futuro do tratamento do câncer colorretal é extremamente excitante. Compreendemos e dissecamos o câncer colorretal de um tipo de doença em muitos tipos diferentes de câncer colorretal. Sabemos quais pacientes se beneficiarão diferentemente dos novos tratamentos para câncer colorretal.

Saberemos qual tratamento para câncer colorretal frequentemente tem menor toxicidade e maior eficácia.

Este é um momento incrivelmente excitante para estar envolvido na pesquisa em câncer colorretal. Porque o antigo paradigma era simples: paciente com câncer colorretal metastático irá morrer. Esse paradigma não é mais verdadeiro.

O progresso no tratamento do câncer colorretal é enorme. Ele se reflete nos novos ensaios clínicos para câncer colorretal. O paciente com câncer colorretal recém-diagnosticado agora tem uma sobrevida mediana superior a 30 meses.

Às vezes olhamos para trás para pacientes com câncer colorretal e sem tratamento. Sua sobrevida era de 8 meses. Nos últimos 10 anos, quadruplicamos a sobrevida mediana de pacientes com câncer colorretal metastático.

Isso nem sequer conta os pacientes que curamos completamente do câncer colorretal.

Acredito que é uma área muito nova da pesquisa em câncer colorretal que abre oportunidades incríveis no futuro. Não apenas desenvolveremos novos medicamentos, mas curaremos mais pacientes com câncer colorretal metastático.

Este ano já vimos dados incríveis sobre novos medicamentos para tratamento de câncer colorretal. Em 2013, tivemos um novo medicamento, regorafenibe (Stivarga), aprovado. O regorafenibe melhorou a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global de pacientes com câncer colorretal.

Temos outro novo medicamento para tratamento de câncer colorretal aprovado. É chamado TAS-102, nome comercial Lonsurf. Os resultados do ensaio clínico para tratamento de câncer colorretal foram publicados no New England Journal of Medicine.

Dr. Anton Titov, MD: O New England Journal of Medicine (NEJM) é a revista médica mais conhecida do mundo.

Dr. Heinz-Josef Lenz, MD: Correto. Uma publicação no NEJM é uma conquista realmente importante. Resultados de ensaios clínicos publicados no NEJM são geralmente o padrão de cuidado ou o paradigma para o tratamento da doença.

Este medicamento é chamado TAS-102 (Lonsurf). Ele também melhorou a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global de pacientes com câncer colorretal. Acredito que estamos obtendo acesso a novos tratamentos eficazes para câncer colorretal que não tínhamos no passado.

Esses novos medicamentos para câncer colorretal enriquecem nosso armamentário de opções de tratamento para pacientes com câncer colorretal.