Tratamento Personalizado das Neoplasias Mieloproliferativas Baseado em Mutações Genéticas

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• Compreendendo as Doenças Mieloproliferativas
• O Papel das Mutações Genéticas no Diagnóstico
• Abordagens de Tratamento Personalizado
• Avanços na Terapia da Mielofibrose
• A Importância do Painel Hematológico Rápido
• O Valor de uma Segunda Opinião Médica
• Transcrição Completa

Compreendendo as Doenças Mieloproliferativas

As neoplasias mieloproliferativas (NMPs) são um grupo de doenças neoplásicas do sangue. O Dr. Aric Parnes, especialista em hematologia, descreve os quatro tipos principais: leucemia mieloide crônica (LMC), policitemia vera, trombocitemia essencial e mielofibrose primária. Cada uma é caracterizada pela superprodução de um tipo específico de célula sanguínea.

Na LMC, há um aumento significativo de leucócitos. A policitemia vera envolve a expansão das hemácias. A trombocitemia essencial é definida por uma contagem elevada de plaquetas. Já a mielofibrose primária se distingue pela formação de tecido cicatricial na medula óssea por fibroblastos, o que desloca as células produtoras de sangue.

O Papel das Mutações Genéticas no Diagnóstico

O diagnóstico molecular preciso é a base do tratamento moderno das doenças mieloproliferativas. O Dr. Aric Parnes explica que, há uma década, faltavam testes diagnósticos específicos. Hoje, mutações-chave foram identificadas como causadoras dessas doenças. A mutação JAK2 é responsável por 95% dos casos de policitemia vera e cerca de 50% dos casos de trombocitemia essencial e mielofibrose primária.

Para os casos sem mutação JAK2, as descobertas de mutações no gene da calreticulina (CALR) e no gene MPL (receptor de trombopoietina) oferecem respostas. O Dr. Anton Titov enfatiza que o diagnóstico agora vai além dos sintomas clínicos e da análise microscópica do esfregaço sanguíneo. Identificar essas anormalidades genéticas é crucial para classificar a doença e selecionar a terapia.

Abordagens de Tratamento Personalizado

O tratamento das doenças mieloproliferativas é altamente personalizado e depende da mutação genética identificada. Para a LMC positiva para o cromossomo Filadélfia, que apresenta a proteína de fusão Bcr-Abl, a terapia-alvo com o inibidor de tirosina quinase imatinibe (Gleevec) é altamente eficaz, representando um grande avanço na medicina de precisão para cânceres do sangue.

O tratamento da policitemia vera frequentemente envolve flebotomia terapêutica ou quimioterapia para controlar a superprodução de hemácias. Na trombocitemia essencial, o objetivo é controlar a contagem elevada de plaquetas e reduzir o risco de coagulação. A escolha da medicação é guiada pelo perfil de mutação do paciente e pela avaliação de risco.

Avanços na Terapia da Mielofibrose

O tratamento da mielofibrose é um desafio único devido à substituição da medula óssea por tecido cicatricial. O Dr. Aric Parnes discute o Ruxolitinibe, um inibidor de JAK2 aprovado para essa condição. O medicamento alivia sintomas como aumento do baço e suores noturnos, melhorando a qualidade de vida.

No entanto, o Dr. Parnes observa uma limitação importante: o Ruxolitinibe não interrompe a progressão da doença subjacente. Isso destaca a necessidade contínua de terapias mais eficazes e modificadoras da doença para pacientes com mielofibrose. Pesquisas seguem em busca de novos agentes que ataquem as causas genéticas.

A Importância do Painel Hematológico Rápido

Um avanço significativo no diagnóstico é o Painel Hematológico Rápido. O Dr. Aric Parnes descreve-o como um teste molecular abrangente que rastreia 95 mutações genéticas comuns em cânceres do sangue, incluindo as críticas para NMPs: JAK2, CALR e MPL. Ele permite a análise simultânea de quase cem possíveis drivers genéticos da doença.

O Dr. Anton Titov observa que essa tecnologia viabiliza um diagnóstico molecular preciso, superando métodos tradicionais. Ao identificar de forma rápida e econômica a causa genética exata de um distúrbio hematológico, os oncologistas podem selecionar com confiança a estratégia de tratamento mais personalizada desde o início.

O Valor de uma Segunda Opinião Médica

Diante da complexidade e da rápida evolução do tratamento das doenças mieloproliferativas, buscar uma segunda opinião médica é muito valioso. Ela ajuda a confirmar que o diagnóstico está correto e completo, assegurando que todos os testes genéticos relevantes, como o Painel Hematológico Rápido, tenham sido realizados e interpretados com precisão.

Além disso, uma consulta com um especialista como o Dr. Aric Parnes pode garantir que o plano de tratamento escolhido seja o mais atual e apropriado, baseado nas pesquisas e diretrizes clínicas mais recentes. Essa etapa é crucial para otimizar os resultados do paciente nessas doenças complexas.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov: O tratamento da doença mieloproliferativa é revisado por um especialista em onco-hematologia. Existem quatro tipos de doenças mieloproliferativas. O tratamento depende das mutações genéticas.

Como a proteína de fusão Bcr-Abl e as mutações nos genes JAK2, CALR e MPL influenciam a escolha da terapia? Como o Painel Hematológico Rápido, com 95 testes genéticos, ajuda a personalizar o tratamento?

O tratamento começa com um diagnóstico molecular preciso. Mutações em JAK2, calreticulina e cromossomo Filadélfia originam diferentes subtipos da doença.

Dr. Aric Parnes: A expansão das hemácias causa policitemia vera.

Dr. Anton Titov: O tratamento da policitemia vera envolve flebotomia ou quimioterapia.

O tratamento é personalizado para cada paciente. A expansão de fibroblastos na medula óssea causa mielofibrose. Os regimes de tratamento dependem da mutação genética identificada.

A segunda opinião médica ajuda a confirmar que o diagnóstico está correto e completo. Também auxilia na escolha do melhor tratamento.

O tratamento da trombocitose (trombocitemia essencial) pode incluir o inibidor de JAK2 Ruxolitinibe. O tratamento avança rapidamente.

Dr. Aric Parnes: O Painel Hematológico Rápido é um novo teste genético. Ele analisa, de forma rápida e econômica, 95 mutações comuns em distúrbios do sangue, incluindo doenças mieloproliferativas.

Dr. Anton Titov: As doenças mieloproliferativas são um grupo de neoplasias. Sua incidência está aumentando.

O que são doenças mieloproliferativas? Como são diagnosticadas? Qual é o tratamento atual?

Dr. Aric Parnes: Existem quatro doenças mieloproliferativas. Cada uma reflete uma linhagem específica de células sanguíneas. A LMC é leucemia mieloide crônica, uma doença mieloproliferativa com contagens elevadas de leucócitos.

Dr. Anton Titov: A LMC pode ser tratada com Gleevec.

Dr. Aric Parnes: Sim. O imatinibe é um inibidor de tirosina quinase que age sobre a proteína de fusão Bcr-Abl do cromossomo Filadélfia.

Quando as hemácias estão elevadas, chamamos de policitemia vera. Quando as plaquetas estão altas, é trombocitemia essencial.

A quarta doença, mielofibrose primária ou idiopática, é diferente. Fibroblastos na medula produzem tecido fibroso, que substitui a medula óssea normal.

Nas três primeiras doenças, há proliferação de células sanguíneas. Na mielofibrose, as contagens sanguíneas caem.

Dr. Anton Titov: Porque os fibroblastos em proliferação deslocam as células hematopoiéticas normais?

Dr. Aric Parnes: Exatamente.

Houve um grande avanço na compreensão dessas doenças nos últimos 10 anos. Antes, não tínhamos testes específicos.

Agora sabemos que a mutação JAK2 causa 95% dos casos de policitemia vera e 50% dos casos de trombocitemia essencial e mielofibrose primária.

Foi desenvolvido um teste para a mutação JAK2. Há também um medicamento inibidor de JAK2, o Ruxolitinibe, infelizmente com eficácia limitada. Ele é aprovado apenas para mielofibrose.

O Ruxolitinibe alivia sintomas, mas não para a progressão da doença.

Já mencionamos a terapia-alvo com imatinibe (Gleevec) na LMC. Essa medição age sobre o cromossomo Filadélfia (proteína Bcr-Abl).

A LMC positiva para o cromossomo Filadélfia é uma entidade distinta. Seus sintomas são específicos, refletindo hiperviscosidade sanguínea devido às altas contagens de leucócitos. A LMC tem complicações típicas de leucemia.

Outros casos de LMC não têm o cromossomo Filadélfia—são doenças mieloproliferativas Bcr-Abl negativas.

No último encontro da American Society of Hematology, dois laboratórios relataram descobertas importantes. Eles encontraram a causa dos casos de trombocitemia essencial e mielofibrose idiopática sem mutação JAK2.

Mutações no gene CALR causam uma parte significativa das doenças mieloproliferativas JAK2 negativas. O terceiro gene envolvido, especialmente na mielofibrose primária, é o MPL (receptor de trombopoietina).

Dr. Anton Titov: Falamos sobre síndrome mielodisplásica. Já discutimos nosso Painel Hematológico Rápido—um teste molecular que rastreia 95 mutações comuns em cânceres do sangue.

Agora incluímos as mutações JAK2, CALR e MPL no painel. Isso nos permite analisar 95 mutações para todas as doenças mieloproliferativas em um único teste.

Dr. Anton Titov: Seu painel analisa 95 mutações genéticas frequentes em cânceres do sangue. Isso permite um diagnóstico molecular preciso e a identificação correta das causas dos distúrbios hematológicos.

O diagnóstico vai além dos sintomas clínicos e do esfregaço sanguíneo. O diagnóstico molecular preciso permite selecionar o melhor tratamento para cada paciente.

Dr. Aric Parnes: Exatamente.

Antes de entendermos o papel desses genes nos transtornos mieloproliferativos, não tínhamos testes diagnósticos. Agora temos bons testes para muitas doenças do sangue e esperamos desenvolver terapias direcionadas.

Dr. Anton Titov: Tratamento de transtorno mieloproliferativo. Entrevista em vídeo com um especialista em hematologia. Terapia para LMC, policitemia vera, trombocitemia essencial e mielofibrose.

O tratamento é revisado por um especialista de alto nível. Como o tratamento personalizado depende de mutações específicas? Como as mutações em Bcr-Abl, JAK2, CALR e MPL afetam a terapia? Como o Painel Hematológico Rápido de 95 testes ajuda a personalizar o tratamento?