O renomado especialista em esclerose múltipla e neuroimagem, Dr. Paul Matthews, explica como a neuromielite óptica (NMO) foi redefinida como uma doença distinta da EM. Ele detalha o papel do anticorpo Aquaporina-4 como biomarcador unificador. Dr. Matthews também discute o complexo caminho rumo ao tratamento personalizado da EM, que envolve fatores genéticos, ambientais e de ressonância magnética para estratificar pacientes e selecionar terapias.
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Compreendendo a Neuromielite Óptica e o Futuro da Medicina de Precisão na Esclerose Múltipla
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- NMO: Uma Doença Distinta
- O Papel do Anticorpo Aquaporina-4
- Fatores Genéticos no Prognóstico da EM
- Ressonância Magnética na Medicina de Precisão
- Personalização da Terapia para EM
- Transcrição Completa
NMO: Uma Doença Distinta
O Dr. Paul Matthews, MD, esclarece que a neuromielite óptica (NMO) é hoje considerada uma entidade nosológica específica, distinta da esclerose múltipla. Essa reclassificação representa um grande avanço para a medicina de precisão em neurologia. Pesquisas da Mayo Clinic e da Universidade de Oxford demonstraram que uma síndrome específica, semelhante à EM, estava exclusivamente associada a um anticorpo, o que levou à sua distinção.
A NMO tem um prognóstico diferente, responde de forma distinta aos medicamentos para EM e ocorre em populações de pacientes distintas em comparação com a EM clássica. O Dr. Paul Matthews, MD, observa que existem formas orientais e caucasianas específicas da doença, que agora estão unificadas sob esse novo entendimento.
O Papel do Anticorpo Aquaporina-4
A descoberta do anticorpo Aquaporina-4 foi um marco decisivo. O Dr. Paul Matthews, MD, explica que esse anticorpo, encontrado no soro sanguíneo, serve como um biomarcador unificador para a NMO. Esse biomarcador forneceu um alvo biológico claro para pesquisa e diagnóstico.
A identificação desse anticorpo permitiu que cientistas criassem modelos animais de NMO. Isso levou a uma compreensão relativamente precisa da fisiopatologia da doença, indo além da classificação baseada em sintomas para uma definição baseada em mecanismos.
Fatores Genéticos no Prognóstico da EM
Na síndrome mais ampla da esclerose múltipla que permanece, fatores genéticos desempenham um papel crucial na determinação da gravidade da doença. O Dr. Paul Matthews, MD, destaca o genótipo HLA, especificamente o haplótipo HLA 1501, que está associado a uma progressão mais agressiva da EM.
Encontrar outros marcadores genéticos robustos é uma esperança fundamental para o futuro. Esses marcadores ajudarão a estratificar pacientes com EM e abrir caminho para um tratamento verdadeiramente personalizado, superando a abordagem única para todos.
Ressonância Magnética na Medicina de Precisão
O Dr. Paul Matthews, MD, enfatiza que a ressonância magnética avançada é uma ferramenta poderosa para personalizar o cuidado da EM. Imagens de ressonância magnética seriada em ensaios clínicos documentam a taxa de mudança na carga de lesões T2, desmielinização, perda axonal e atrofia cerebral.
Isso fornece uma visão direta da patologia em evolução e sua gravidade. O Dr. Matthews espera que os dados de ressonância magnética levem a algoritmos para estratificar pacientes com muito mais precisão dentro do primeiro ano de manifestação da EM, permitindo decisões de tratamento mais precoces e informadas.
Personalização da Terapia para EM
O objetivo final é personalizar a terapia para EM com base nos perfis individuais dos pacientes. O Dr. Paul Matthews, MD, afirma que esse caminho é complexo e não dependerá de um único biomarcador. Requer a integração de susceptibilidade genética, fatores ambientais como latitude e vitamina D, e fatores de estilo de vida como tabagismo.
Essa avaliação personalizada ajuda a fornecer aos pacientes um prognóstico provável. Com uma ampla gama de medicamentos para EM disponíveis, cada um com diferentes perfis de eficácia e segurança, pacientes e médicos podem então decidir colaborativamente sobre o melhor perfil benefício-risco para o tratamento. Alguns pacientes precisarão de terapias altamente eficazes, enquanto outros podem se beneficiar de opções mais seguras e menos agressivas.
Transcrição Completa
Dr. Anton Titov, MD: A esclerose múltipla consiste em várias doenças diferentes? O que mostram os ensaios clínicos avançados de ressonância magnética? O senhor conduz ensaios clínicos de ressonância magnética em sua pesquisa sobre esclerose múltipla.
Dr. Paul Matthews, MD: Acredito que todos os ouvintes da área de neurologia estão bem cientes desse fato. Várias descobertas ocorreram na última década. Pesquisas em esclerose múltipla na Mayo Clinic foram apoiadas por trabalhos adicionais em Oxford e outras instituições. Demonstraram que uma síndrome específica de esclerose múltipla estava exclusivamente associada à presença de um anticorpo.
Esse aspecto da síndrome da EM era muito distinto. O anticorpo era dirigido contra a Aquaporina 4, uma proteína encontrada no soro. Além disso, descobriu-se que esse anticorpo Aquaporina 4 era responsável pela forma oriental da neuromielite óptica.
Existe uma forma oriental específica da neuromielite óptica, assim como uma forma caucasiana. Esse anticorpo fornece um biomarcador unificador para essa síndrome. Muito se aprendeu desde então, porque também foi possível criar modelos animais de neuromielite óptica.
Realmente começamos a entender a fisiopatologia da NMO com relativa precisão. Acredito que este seja o sucesso mais proeminente de uma abordagem baseada em medicina de precisão. A neuromielite óptica é um subgrupo de síndromes que anteriormente eram todas consideradas como esclerose múltipla.
Agora a neuromielite óptica foi definida como uma entidade nosológica específica. É considerada bastante distinta. A neuromielite óptica responde de forma diferente aos medicamentos para esclerose múltipla. A NMO tem um prognóstico diferente.
Dr. Anton Titov, MD: Ocorre em populações de pacientes diferentes. Vamos olhar para o que resta da síndrome mais ampla da esclerose múltipla.
Dr. Paul Matthews, MD: Isso também está claro. Pacientes com diferentes genótipos HLA são susceptíveis à gravidade da esclerose múltipla em diferentes níveis. Por exemplo, o haplótipo HLA 1501 está associado a uma progressão mais agressiva da esclerose múltipla.
Cada vez mais, esperamos encontrar outros marcadores genéticos robustos da esclerose múltipla. Isso pode nos ajudar a estratificar pacientes com esclerose múltipla. Então podemos iniciar o caminho para a personalização do tratamento.
Finalmente, observo que o caminho para a personalização do tratamento da esclerose múltipla provavelmente não é simples. O tratamento da esclerose múltipla com medicina de precisão não dependerá de um único biomarcador. Acredito que o caso da NMO foi muito feliz, mas provavelmente será menos comum.
Múltiplos fatores de risco provavelmente precisarão ser considerados para a personalização da terapia para EM. Existem fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida que afetam a esclerose múltipla. Temos que reconhecer a influência da latitude, níveis de vitamina D, tabagismo e outros comportamentos de alto risco.
Fatores de susceptibilidade genética para esclerose múltipla também são importantes. Tudo isso nos ajudará a avaliar melhor os pacientes com esclerose múltipla na primeira consulta médica. Então podemos começar a fornecer aos pacientes informações sobre o prognóstico.
Finalmente, acredito que essa personalização pode ser amplamente aprimorada pelo uso de ressonância magnética especializada. A imagem de ressonância magnética nos fornece uma visão direta da patologia à medida que evolui. Ensaios clínicos com imagem seriada são capazes de documentar a taxa de mudança da carga de lesões T2 no cérebro.
A ressonância magnética nos permite observar o dano acompanhante, expresso em termos de medidas de desmielinização e perda axonal. A ressonância magnética também mede a atrofia cerebral.
Dr. Anton Titov, MD: No conjunto, as ressonâncias magnéticas seriadas nos dão uma noção da gravidade da patologia na esclerose múltipla. Espero que a usemos para o tratamento com medicina de precisão.
Dr. Paul Matthews, MD: A ressonância magnética nos levará a algoritmos para permitir estratificar pacientes com muito mais precisão dentro do primeiro ano de manifestação da esclerose múltipla. Podemos separar pacientes naqueles que realmente precisam de terapias muito eficazes.
Também podemos identificar pacientes com esclerose múltipla que podem se beneficiar igualmente bem de terapias com menor eficácia anti-inflamatória no grupo geral, mas que potencialmente têm perfis de segurança melhores.
Claramente, esta é uma parte da medicina de precisão: a capacidade preditiva nos estágios iniciais da esclerose múltipla para estratificar pacientes. Alguns pacientes precisarão de terapia mais agressiva para esclerose múltipla.
Outros pacientes exigirão terapia menos agressiva. Sim, acredito que isso é verdade. Na medicina de precisão, queremos ter uma explicação melhor para um paciente individual sobre qual é o provável prognóstico.
Então o paciente tem que decidir qual é o melhor perfil benefício-risco do tratamento para esclerose múltipla.
Dr. Anton Titov, MD: O paciente com esclerose múltipla pode escolher entre a ampla gama de medicamentos que agora temos. Porque estamos agora na posição feliz de ter muitas medicações contra a esclerose múltipla, que realmente apresentam uma ampla gama de características de eficácia e segurança.