Diagnóstico, Estadiamento e Estratégias de Tratamento Personalizado para Mesotelioma

Navegar para a Seção

• Histologia para Prognóstico e Tratamento
• Mesotelioma Sarcomatoide e Imunoterapia
• Diagnóstico Molecular e Terapia Direcionada
• Abordagem de Tratamento Agnóstico no Mesotelioma
• Estratégias Futuras de Tratamento
• Transcrição Completa

Histologia para Prognóstico e Tratamento

O Dr. Dean Fennell, MD, destaca que a histologia diagnóstica fornece informações cruciais para a escolha do tratamento do mesotelioma. O mesotelioma se apresenta em uma das três morfologias principais ao microscópio. A forma mais comum é o mesotelioma epitelial. Pacientes com essa histologia costumam ter prognóstico mais favorável e sobrevida mais longa.

Essa distinção é fundamental e orienta diretamente a estratégia inicial de tratamento. A classificação histológica precisa é um pilar do cuidado moderno do mesotelioma.

Mesotelioma Sarcomatoide e Imunoterapia

O mesotelioma sarcomatoide representa o extremo oposto do espectro da doença. O Dr. Dean Fennell, MD, observa que esses são cânceres altamente agressivos, resistentes a medicamentos e sintomáticos. Pacientes com histologia sarcomatoide obtêm pouco benefício com a cirurgia tradicional ou quimioterapia.

A imunoterapia surge como a principal modalidade eficaz para esse grupo de pacientes. O Dr. Fennell defende a imunoterapia combinada como tratamento de primeira linha para mesotelioma sarcomatoide, sem hesitação.

Diagnóstico Molecular e Terapia Direcionada

O diagnóstico molecular apresenta evidências iniciais promissoras para o tratamento personalizado do mesotelioma. O Dr. Dean Fennell, MD, comenta pesquisas emergentes sobre o direcionamento de proteínas específicas, como CDK4 ou CDK6. Essa abordagem beneficia pacientes com alterações genéticas comuns que afetam o CDKN2A.

Estudos recentes publicados no The Lancet Oncology demonstram controle da doença e redução tumoral na maioria desses pacientes. Isso representa um avanço significativo em direção à seleção de tratamento com base molecular no cuidado do mesotelioma.

Abordagem de Tratamento Agnóstico no Mesotelioma

A abordagem de tratamento agnóstico historicamente não teve sucesso no manejo do mesotelioma. O Dr. Dean Fennell, MD, explica que ensaios clínicos empíricos com medicamentos como sorafenibe e bortezomibe mostraram resultados limitados. Esses estudos geralmente seguiram um padrão de poucas respostas excepcionais, algumas estabilizações de curto prazo e muitas falhas imediatas de tratamento.

O Dr. Dean Fennell, MD, ressalta que a tecnologia do século XXI permite uma compreensão biológica mais aprofundada desses tumores. Esse avanço possibilita que os clínicos identifiquem os fatores que impulsionam respostas excepcionais ao tratamento em subgrupos específicos de pacientes.

Estratégias Futuras de Tratamento

O tratamento futuro do mesotelioma focará no direcionamento biológico das vulnerabilidades do câncer. O Dr. Dean Fennell, MD, descreve uma abordagem centrada na compreensão da biologia do câncer em relação a medicamentos específicos. Essa metodologia envolve testar hipóteses direcionadas em ensaios clínicos para obter melhor controle da doença.

O objetivo final é reduzir efetivamente a carga tumoral e ajudar os pacientes a viverem mais. Isso representa uma mudança de paradigma do tratamento empírico tradicional para a terapia personalizada com base biológica.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Quais testes diagnósticos, após a confirmação do mesotelioma, podem ajudar a selecionar o melhor tratamento disponível para pacientes específicos? Entendo que a TC de tórax com contraste intravenoso geralmente é o primeiro exame realizado.

Dr. Dean Fennell, MD: Mas, uma vez que o diagnóstico de mesotelioma é suspeitado, quais marcadores de imagem ou talvez genéticos moleculares podem auxiliar no tratamento e no prognóstico do mesotelioma?

Sim, certamente a histologia ajuda. Ter a histologia diagnóstica nos fornece informações muito importantes no mesotelioma. Sabemos que o mesotelioma pode ser, em termos simples, classificado em uma de três morfologias ao microscópio.

A mais comum, de longe, é o mesotelioma epitelial. E sabemos que esses pacientes evoluem melhor. Eles vivem mais. Pacientes com o extremo oposto da doença, o mesotelioma sarcomatoide, tendem a evoluir muito mal.

Na verdade, eles têm cânceres muito resistentes a medicamentos, invasivos e altamente sintomáticos. Pacientes com mesotelioma sarcomatoide não se beneficiam muito de nenhuma das modalidades de tratamento, seja cirurgia ou quimioterapia.

A única modalidade da qual podem se beneficiar é a imunoterapia. E, portanto, tenho certeza de que voltaremos a esse ponto.

Dr. Dean Fennell, MD: Mas, ao considerar qualquer tratamento como terapia de primeira linha com base em novas opções disponíveis para pacientes com mesotelioma sarcomatoide, você não hesitaria em oferecer imunoterapia. Você iria direto para a imunoterapia combinada no mesotelioma sarcomatoide.

Em termos de diagnóstico molecular, ainda não temos tratamentos licenciados que serão selecionados com base na genética ou na base molecular do câncer.

Dr. Dean Fennell, MD: Mas estamos vendo evidências iniciais de que medicamentos podem ter atividade importante em certos grupos de mesotelioma. Um exemplo será publicado no The Lancet Oncology.

É um medicamento que direciona uma proteína específica, CDK4 ou CDK6, em pacientes com mesotelioma que apresentam uma alteração genética muito comum, afetando o CDKN2A. E a maioria desses pacientes realmente teve algum tipo de controle da doença ou redução do câncer de mesotelioma.

Isso sugere que poderemos selecionar pacientes sensíveis ao tratamento no futuro com base em testes moleculares. Portanto, esta é uma área muito inicial.

Penso no desenvolvimento que estamos vendo com múltiplos medicamentos atualmente. E temos nos empenhado em tentar identificar um calcanhar de Aquiles dentro desse câncer, o mesotelioma.

Então, acho que é apenas uma questão de tempo até que algo surja. É muito promissor.

Dr. Anton Titov, MD: Inibidores de CDK4 e CDK6 também são usados em outro câncer, no câncer de mama, certamente. Então, as pessoas falam agora da natureza agnóstica dos tratamentos em oncologia, que são baseados na assinatura molecular do tumor em vez da origem tissular tradicional do câncer.

Isso é algo que também pode ser aplicado ao mesotelioma? Ou o mesotelioma é talvez único no espectro de tumores, onde é difícil aplicar a abordagem agnóstica aos tratamentos oncológicos?

Dr. Dean Fennell, MD: Acho que a abordagem agnóstica realmente não funcionou no mesotelioma. Nas últimas três décadas, tivemos ensaios clínicos empíricos, onde medicamentos que mostraram atividade razoável em outros tumores foram testados.

Sorafenibe, Bortezomibe e outros medicamentos similares. Eles foram testados em ensaios clínicos de fase dois bem desenhados e executados, de braço único.

O problema sempre foi, como vemos nesses ensaios tradicionais, e estamos acostumados a isso: talvez alguns pacientes tenham uma resposta excepcional. Um número considerável de pacientes terá doença estável por um curto período.

E, é claro, haverá um subgrupo de pacientes que simplesmente não obtém qualquer benefício e progride imediatamente.

Acho que é aqui que estamos hoje, no século XXI. Agora temos tecnologia que nos permite investigar a fundo a biologia desses tumores no contexto clínico.

Podemos tentar entender o que está por trás da resposta excepcional do câncer à terapia.

Dr. Dean Fennell, MD: Mas é apenas com base nisso que podemos nos posicionar para usar esse conhecimento e, então, selecionar pacientes com maior probabilidade de benefício.

Então, certamente, a abordagem que eu tomaria é olhar para a biologia para tentar obter um modelo do câncer em relação aos medicamentos. Essa abordagem de terapia do câncer pode direcionar vulnerabilidades e, então, testar essas hipóteses em ensaios clínicos.

Esperamos que possamos obter bom controle da doença e reduzir esses cânceres para ajudar os pacientes a viverem mais.