Terapias Emergentes para Mesotelioma: Terapia com Células CAR-T, Terapia Gênica e Campos de Tratamento de Tumor

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• Terapia com Células CAR-T para Mesotelioma
• Terapia Gênica no Tratamento do Mesotelioma
• Aplicação de Campos de Tratamento de Tumor (TT Fields)
• Avanços e Evidências em Ensaios Clínicos
• Futuro do Cenário de Tratamento do Mesotelioma
• Transcrição Completa

Terapia com Células CAR-T para Mesotelioma

A terapia com células CAR-T representa uma fronteira promissora no tratamento do mesotelioma. O Dr. Dean Fennell destaca dados iniciais animadores do Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Essa abordagem inovadora tem como alvo o antígeno mesotelina, altamente expresso nos tumores de mesotelioma.

A terapia envolve a modificação genética dos linfócitos T do próprio paciente para reconhecer e atacar as células cancerígenas. O Dr. Dean Fennell observa que a combinação da terapia com células CAR-T com inibidores de checkpoint imunológico pode potencializar a atividade dos linfócitos T. No entanto, ele ressalta que são necessários dados robustos de eficácia de fase 2 para estabelecer essa abordagem como tratamento padrão.

Terapia Gênica no Tratamento do Mesotelioma

As abordagens de terapia gênica estão avançando rapidamente na pesquisa do mesotelioma. O Dr. Dean Fennell discute o estudo INFINITE, um ensaio clínico randomizado de fase 3. Esse estudo utiliza um sistema de entrega por vetor viral desenvolvido por cientistas da Costa Leste dos EUA para transportar citocinas diretamente aos tumores de mesotelioma.

A terapia entrega especificamente GM-CSF para aumentar a infiltração imunológica no mesotelioma. O Dr. Dean Fennell explica que estudos anteriores mostraram atividade promissora com essa abordagem. O atual ensaio de fase 3 combina esse sistema de entrega viral com quimioterapia à base de gencitabina. Resultados positivos podem tornar essa a primeira terapia gênica utilizada rotineiramente em pacientes com mesotelioma.

Aplicação de Campos de Tratamento de Tumor (TT Fields)

Os Campos de Tratamento de Tumor representam uma tecnologia de tratamento não invasiva e inovadora para o mesotelioma. O Dr. Dean Fennell explica que os TT Fields receberam aprovação da FDA com base em um estudo de fase 2 de braço único. Esse tratamento envolve o uso de campos elétricos para interromper a divisão das células cancerígenas, poupando as células saudáveis.

A aprovação foi baseada em dados de sobrevida que mostraram cerca de 12,5 meses em pacientes com mesotelioma. O Dr. Dean Fennell observa que essa duração de sobrevida pareceu significativamente melhor do que os controles históricos de 2003. No entanto, ele reconhece que muitos especialistas pedem dados randomizados para determinar a magnitude real do benefício dos TT Fields em contextos de tratamento modernos.

Avanços e Evidências em Ensaios Clínicos

Dados robustos de ensaios clínicos permanecem cruciais para avançar os tratamentos do mesotelioma. O Dr. Dean Fennell enfatiza a importância de estudos randomizados para uma avaliação adequada do tratamento. Ele faz referência ao ensaio clínico CONFIRM, que demonstrou benefícios da imunoterapia no mesotelioma recidivado.

O Dr. Dean Fennell explica que os desfechos de sobrevida melhoraram nos últimos 17 anos devido a múltiplos avanços terapêuticos. Ele alerta contra a comparação de resultados de estudos de braço único com dados históricos de diferentes eras. A entrevista com o Dr. Anton Titov destaca como abordagens combinadas e novos desafios da quimioterapia podem proporcionar benefícios reais aos pacientes.

Futuro do Cenário de Tratamento do Mesotelioma

O cenário de tratamento do mesotelioma continua a evoluir com múltiplas tecnologias emergentes. O Dr. Dean Fennell expressa otimismo sobre a terapia com células CAR-T, terapia gênica e Campos de Tratamento de Tumor. Cada abordagem oferece mecanismos de ação únicos contra esse câncer agressivo.

O Dr. Dean Fennell enfatiza que essas inovações representam estratégias complementares, e não tratamentos concorrentes. A combinação de quimioterapia tradicional com abordagens inovadoras, como a entrega gênica por vetor viral, mostra particular promessa. Como o Dr. Anton Titov discute com o Dr. Fennell, a área está se movendo em direção a terapias combinadas personalizadas, adaptadas aos perfis individuais dos pacientes e às características tumorais.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov: Existe a terapia com células T com receptor de antígeno quimérico, CAR-T. Ela influenciou desfechos em muitos cânceres. A terapia CAR-T pode ser aplicada no mesotelioma?

Dr. Dean Fennell: Vimos alguns dados animadores da terapia CAR-T, particularmente do Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova York. Acho que são estágios muito iniciais. Certamente, há potencial para direcionar um antígeno chamado mesotelina, que é altamente expresso no mesotelioma.

A mesotelina se presta a esse tipo de terapia com células T adotivas (CAR-T). Devo dizer que, no momento, não está claro se você usa um agente único ou o combina com um inibidor de checkpoint imunológico para aumentar a atividade dos linfócitos T. Realmente precisamos aguardar dados de eficácia de fase 2 de qualidade para estabelecer se esse é um novo caminho para pacientes com mesotelioma.

Mas sim, entre muitos outros tratamentos disponíveis, acho que a CAR-T é uma oportunidade emocionante.

Dr. Anton Titov: E a terapia gênica? Novamente, considerando quão agressiva é a natureza do mesotelioma, a terapia gênica teve altos e baixos ao longo dos anos para diferentes aplicações. Como você vê o potencial da terapia gênica no tratamento do mesotelioma?

Dr. Dean Fennell: Acho que estamos tão próximos quanto possível de obter uma resposta para essa pergunta. Há um estudo chamado estudo INFINITE. É um ensaio clínico randomizado de fase três.

Está usando uma descoberta de cientistas da Costa Leste dos EUA que desenvolveram um vetor viral que pode entregar citocinas, GM-CSF, para aumentar a infiltração imunológica do mesotelioma. Podemos revisar o desenho deste estudo clínico. Podemos realmente observar a interação sinérgica entre a quimioterapia isolada com gencitabina combinada com esse sistema de entrega viral.

Este é um estudo de fase 3 porque estudos anteriores mostraram atividade muito promissora. Minha esperança é que veremos os resultados deste estudo. Se os resultados forem positivos, este pode ser o primeiro exemplo de terapia gênica sendo usada rotineiramente no mesotelioma.

Então estamos apenas aguardando os resultados da terapia gênica. Acho que essa é a questão-chave na terapia gênica do mesotelioma.

Dr. Anton Titov: Para alguns tumores agressivos, glioblastomas por exemplo, há um tratamento não medicamentoso que está sendo aplicado agora. São chamados de Campos de Tratamento de Tumor, TTF. E isso também foi testado para o tratamento do mesotelioma. É uma oportunidade adicional? Ou é apenas tentar aplicar tecnologia diferente a qualquer tumor que possa potencialmente ser influenciado por ela?

Dr. Dean Fennell: Os Campos de Tratamento de Tumor são muito intrigantes. Baseiam-se em um estudo de fase dois de braço único do uso dos campos TTF em combinação com quimioterapia padrão. O TTF foi aceito pela agência regulatória, a FDA, como um tratamento aprovado para mesotelioma.

Isso foi baseado na presunção de sobrevida de cerca de 12 meses e meio em pacientes com mesotelioma. Isso foi baseado na publicação original de 2003. Não havia dados de licenciamento disponíveis.

Ver uma sobrevida significativamente maior do que isso no estudo de fase dois de braço único foi a hipótese testada. Foi confirmada como positiva. Portanto, as autoridades regulatórias aprovaram os campos de tratamento de tumor, TTF, o que é fantástico.

Acho, no entanto, que muitos pediram dados randomizados para determinar qual é a magnitude do benefício do TTF no mesotelioma. Sabemos que a sobrevida aumentou nos últimos anos. Isso se deve em parte ao crescente número de opções de tratamento.

Mencionei o ensaio clínico CONFIRM, por exemplo, na recidiva do mesotelioma. A imunoterapia pode ter sido usada. Sabemos que, nos últimos 17 anos, o novo desafio tumoral com quimioterapia pode, para alguns pacientes, conferir benefícios reais.

Portanto, é correto observar a sobrevida global no estudo de braço único 10 anos depois? Talvez os Campos de Tratamento de Tumor sejam a solução real. Suspeito, certamente com base nos dados associados aos TT Fields, que algo muito importante pode estar acontecendo que prolongou essa sobrevida para a duração que tem.

Mas a abordagem tradicional, certamente nas aprovações europeias, é realmente ter alguma forma de randomização. Mas sim, é uma tecnologia nova muito interessante, talvez subdiscutida, que emergiu recentemente e agora é licenciada para terapia.