Tratamento da Leucemia no Cérebro: Avanços e Desafios em Oncologia Pediátrica

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• O Desafio da Leucemia Cerebral
• Tratamento Histórico e Toxicidade
• Abordagens Terapêuticas Modernas
• Consequências em Longo Prazo para Sobreviventes
• Foco Atual da Pesquisa em Biologia
• Descoberta de Enzima Metabólica
• Evasão Imunológica no Cérebro
• Objetivos Futuros do Tratamento

O Desafio da Leucemia Cerebral

A disseminação da leucemia para o cérebro representa um grande desafio na oncologia pediátrica. O Dr. Shai Izraeli explica que, no momento do diagnóstico, muitas crianças com leucemia já apresentam células cancerosas no cérebro ou nas meninges. Essa infiltração é uma causa significativa de falha terapêutica, já que as recidivas costumam ocorrer nesse sítio santuário.

Tratamento Histórico e Toxicidade

Antes da década de 1970, a leucemia infantil era praticamente incurável. O Dr. Shai Izraeli observa que, embora novos medicamentos tenham alcançado remissão na medula óssea, a leucemia retornou ao cérebro em 75% das crianças. A solução inicial foi a radioterapia profilática do cérebro, que elevou a taxa de cura para cerca de 40-50%. No entanto, isso teve um custo enorme no neurodesenvolvimento, causando uma redução média de 10 pontos no QI.

Abordagens Terapêuticas Modernas

Os protocolos atuais abandonaram em grande parte a irradiação cerebral preventiva devido à sua alta toxicidade. O Dr. Shai Izraeli afirma que a radioterapia agora é reservada para casos em que a leucemia é detectada no cérebro. O tratamento padrão atual envolve a administração de doses muito altas de quimioterapia sistêmica e a injeção de medicamentos diretamente no canal vertebral (quimioterapia intratecal) para tratar ou prevenir a leucemia do sistema nervoso central (SNC).

Consequências em Longo Prazo para Sobreviventes

Apesar dos avanços, os tratamentos para leucemia cerebral trazem consequências duradouras. O Dr. Shai Izraeli observa que mesmo crianças que se tornam adultos funcionalmente normais, incluindo alguns professores, frequentemente apresentam capacidade intelectual reduzida. Além disso, os sobreviventes enfrentam um risco aumentado de desenvolver tumores secundários no cérebero mais tarde na vida, destacando a necessidade urgente de terapias menos tóxicas.

Foco Atual da Pesquisa em Biologia

Segundo o Dr. Izraeli, o grande desafio atual é duplo. Primeiro, os pesquisadores precisam identificar biomarcadores mais precisos para determinar quais pacientes requerem terapia mais ou menos intensiva dirigida ao SNC. Segundo, e mais crucial, é entender a biologia única que permite às células leucêmicas sobreviver no cérebro, um ambiente hostil para a maioria das células.

Descoberta de Enzima Metabólica

O Dr. Shai Izraeli lidera pesquisas colaborativas para entender como as células leucêmicas sobrevivem no "deserto" cerebral, que carece de nutrientes como glicose, oxigênio e ácidos graxos. Sua equipe, em parceria com grupos de Glasgow, do Technion e da City of Hope, descobriu recentemente uma enzima chave envolvida no metabolismo de ácidos graxos. As células leucêmicas usam essa enzima para produzir sua própria gordura e sobreviver, o que abre caminho para um novo alvo terapêutico promissor para combater especificamente a leucemia cerebral.

Evasão Imunológica no Cérebro

Outra razão para a proliferação de células leucêmicas no cérebro é sua capacidade de escapar do sistema imunológico. O Dr. Izraeli cita uma publicação que demonstra que células imunes natural killer (NK), essenciais para eliminar células cancerosas, não conseguem acessar efetivamente o cérebro. Isso cria um santuário protegido onde as células leucêmicas evitam a vigilância imunológica e se multiplicam.

Objetivos Futuros do Tratamento

O objetivo final é tratar a leucemia cerebral de forma mais inteligente e com menos toxicidade. O Dr. Shai Izraeli enfatiza que, como 50% de todas as recidivas de leucemia ocorrem no cérebro, resolver esse problema é primordial. Sua pesquisa sobre as adaptações metabólicas e as estratégias de evasão imunológica das células leucêmicas no SNC está pavimentando o caminho para abordagens de medicina de precisão que poderão, um dia, curar a leucemia cerebral sem danificar o tecido saudável.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: À medida que mais crianças com leucemia são curadas, prevenir e tratar com sucesso a infiltração leucêmica no cérebro, sem toxicidade, é um objetivo crucial. Como a medicina de precisão pode ser aplicada no tratamento da infiltração leucêmica cerebral em pacientes pediátricos?

Especialista em câncer, a disseminação da leucemia para o cérebro é um grande problema. Crianças com leucemia frequentemente já têm células cancerosas no cérebro no momento do diagnóstico. Essas células se espalham para as meninges e para o tecido cerebral.

Você coautorou um artigo sobre como tratar a leucemia cerebral de forma mais eficaz. Isso porque as recidivas da leucemia também costumam ocorrer no cérebro.

Dr. Shai Izraeli, MD: A leucemia infantil no cérebro é um problema muito relevante no tratamento da doença. Antes dos anos 1970, as crianças com leucemia não eram curadas. Depois, surgiram medicamentos anticâncer eficazes. A leucemia sumia da medula óssea, mas voltava ao cérebro em 75% dos casos.

Percebemos então que era necessário fazer terapia preventiva para o cérebro em toda criança com leucemia. A maneira de fazer isso era com radioterapia. Cerca de 40 a 50% das crianças foram curadas, mas o preço no desenvolvimento cerebral foi enorme.

Houve uma redução média de 10 pontos no QI após a radioterapia cerebral. Hoje, quase nunca irradiamos o cérebro. Às vezes fazemos radioterapia quando a leucemia é detectada no cérebro, mas administramos quimioterapia direcionada.

Administramos doses muito altas de certos medicamentos anticâncer por via intravenosa. Também injetamos medicamentos no canal vertebral para combater a leucemia. Isso também tem efeitos tóxicos.

Agora, com ensaios clínicos de 10 a 20 anos depois, vemos que as crianças curadas da leucemia se tornaram adultos normais. Conheço alguns professores que foram curados, mas em geral eles sofrem com uma diminuição na capacidade intelectual.

Dr. Anton Titov, MD: Crianças que sobreviveram à leucemia e chegaram à idade adulta também têm maior risco de desenvolver tumores secundários no cérebro.

Dr. Shai Izraeli, MD: Nosso grande desafio hoje é duplo. Um problema é identificar melhores biomarcadores na leucemia. Precisamos saber quem precisa de mais e quem precisa de menos terapia anticâncer direcionada ao cérebro.

Também precisamos entender melhor a biologia da leucemia. Temos que descobrir por que as células leucêmicas sobrevivem no cérebro.

Dr. Anton Titov, MD: Seria possível tratar a leucemia cerebral de forma mais inteligente?

Dr. Shai Izraeli, MD: É isso que fazemos no Schneider Hospital. Tratamos a leucemia cerebral. Colaboramos com outros grupos de pesquisa oncológica.

Trabalhamos com especialistas em oncologia pediátrica em Glasgow, com o Dr. Chris Halsey, e no Technion, com o Dr. Eyal Gottlieb, além da City of Hope em Los Angeles. Temos um grupo inteiro colaborando em ensaios clínicos sobre leucemia do SNC.

Acabamos de apresentar na Sociedade Americana de Hematologia a descoberta de uma enzima relacionada ao metabolismo de ácidos graxos na leucemia. As células leucêmicas precisam de ácidos graxos para sobreviver no cérebro.

Na verdade, o cérebro é um ambiente muito hostil para uma célula sanguínea. É por isso que geralmente não há células sanguíneas ali. É como um deserto. O cérebro não tem alimento para células.

Descobrimos que as células leucêmicas têm um mecanismo para começar a produzir gordura internamente. Esperamos que talvez possamos inibir essa enzima cancerígena. Assim, poderíamos tratar especificamente a leucemia no cérebro.

É um desafio enorme, mas essa é uma das áreas de pesquisa em câncer em que nos concentramos na leucemia pediátrica metastática. O ambiente cerebral também é mais hipóxico. Não é um bom lugar para células cancerosas viverem.

Quase não há alimento: não há glicose, proteína, vitaminas ou ácidos graxos disponíveis. Há pouco oxigênio, mas as células leucêmicas ainda conseguem se infiltrar no cérebro.

Mostramos em outra publicação que uma das razões para o crescimento das células leucêmicas no cérebro é sua capacidade de escapar de certas células imunes. Demonstramos que as células natural killer não entram efetivamente no cérebro.

Mas precisamos eliminar as células cancerosas no cérebro, porque hoje as recidivas de leucemia são felizmente raras. Ainda assim, cerca de 50% de todas as recidivas ocorrem no cérebro.

Dr. Anton Titov, MD: Novamente, não é preciso ser um cientista ou médico especializado em leucemia para entender que leucemia no cérebro não é algo bom.