Restrição Calórica e Jejum Intermitente: Benefícios, Riscos e Impacto Biológico

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• Restrição Calórica versus Prevenção da Obesidade
• Aplicação Humana e Riscos Potenciais
• Estudo de Caso: Roy Walford
• Jejum Intermitente e Ingestão Calórica
• Intervenções Dietéticas como Medicamentos de Amplo Espectro
• Transcrição Completa

Restrição Calórica versus Prevenção da Obesidade

O Dr. Matt Kaeberlein aborda uma questão fundamental sobre restrição calórica e envelhecimento. Ele explica que os benefícios provavelmente vão além da simples prevenção da obesidade. Pesquisas com roedores de laboratório mostram ganhos de longevidade mesmo quando animais sob restrição calórica são comparados a outros com peso saudável. O Dr. Kaeberlein afirma que, em sua opinião, a restrição calórica provavelmente tem efeitos positivos no envelhecimento biológico em humanos. No entanto, ele adverte que estudos em pessoas são extremamente difíceis devido à nossa longa expectativa de vida.

Aplicação Humana e Riscos Potenciais

O Dr. Matt Kaeberlein enfatiza a importância de avaliar a relação risco-benefício em estratégias de longevidade. Ele observa que os humanos vivem em ambientes complexos e têm heterogeneidade genética, ao contrário dos animais de laboratório. A restrição calórica de longo prazo traz riscos significativos, como maior suscetibilidade a infecções, incluindo influenza ou COVID-19. O Dr. Kaeberlein alerta que gurus de dieta frequentemente ignoram essas consequências e efeitos colaterais potenciais. Ele ressalta que intervenções nutricionais também têm efeitos colaterais, um fato culturalmente negligenciado.

Estudo de Caso: Roy Walford

O Dr. Anton Titov menciona o pesquisador Roy Walford, conhecido por seu trabalho com restrição calórica e autor de “The 120-Year Diet”, que faleceu aos 79 anos. O Dr. Matt Kaeberlein confirma que Walford tinha esclerose lateral amiotrófica (ELA), mas qualquer ligação com suas práticas alimentares permanece especulativa. Este caso ilustra a dificuldade de interpretar dados anedóticos de um número pequeno de pessoas que adotam intervenções dietéticas radicais. Vale notar que não há registros de praticantes de restrição calórica de longo prazo que tenham atingido sequer 110 anos de idade.

Jejum Intermitente e Ingestão Calórica

O Dr. Anton Titov questiona se o jejum intermitente e dietas que mimetizam jejum são apenas uma forma disfarçada de restrição calórica. O Dr. Matt Kaeberlein explica que estudos em animais mostram que a maior parte dos benefícios do jejum intermitente decorre da redução calórica associada. Em condições isocalóricas (com mesma ingestão total de calorias), a alimentação com restrição de tempo pode oferecer apenas benefícios modestos de longevidade, comparados à restrição calórica verdadeira. Para humanos, o Dr. Kaeberlein acredita que essas estratégias são úteis principalmente para manter o peso corporal normal, e não para proporcionar benefícios antienvelhecimento adicionais.

Intervenções Dietéticas como Medicamentos de Amplo Espectro

O Dr. Matt Kaeberlein introduz o conceito de intervenções dietéticas como “medicamentos de amplo espectro”. Ele explica que, enquanto intervenções farmacológicas têm efeitos colaterais conhecidos, as pessoas raramente consideram os efeitos adversos de mudanças na alimentação. Fome, desnutrição e maior suscetibilidade a infecções são exemplos de efeitos colaterais reais da restrição calórica. O Dr. Kaeberlein enfatiza que qualquer intervenção dietética é biologicamente muito mais abrangente do que até mesmo o fármaco mais promíscuo, afetando centenas de proteínas e desencadeando vastas mudanças biológicas. Essa perspectiva ajuda a contextualizar a complexidade das intervenções nutricionais.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov, MD: Em seu recente artigo sobre dietas e envelhecimento, você e seus coautores levantam pontos interessantes. Um deles é: será que a restrição calórica serve apenas para evitar a obesidade? Ou seja, não haveria nada de especial nela. O que você comenta sobre isso?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: É uma pergunta pertinente. Minha opinião é que é muito improvável que seja o caso. A obesidade, em roedores ou humanos, está associada – e provavelmente é causa – de diversos desfechos negativos para a saúde durante o envelhecimento. Manter o peso normal certamente ajuda. Em camundongos, há benefícios adicionais de longevidade com restrição calórica, mesmo em comparação com um peso corporal considerado normal ou saudável.

Portanto, creio que é improvável que os efeitos da restrição calórica se devam apenas à prevenção da obesidade. Em humanos, é mais difícil responder. Envelhecemos devagar e vivemos muito. Ninguém consegue fazer estudos controlados de longo prazo sobre restrição calórica. Assim, é mais complicado saber se a restrição calórica moderada ou severa impactaria positivamente a biologia do envelhecimento.

É uma suposição. Desde que reconheçamos isso, me sinto à vontade para dizer que, no meu palpite, a restrição calórica provavelmente tem efeitos positivos no envelhecimento biológico, além de evitar a obesidade. Minha preocupação é que, como vivemos em um ambiente complexo e somos geneticamente heterogêneos, há riscos associados à restrição calórica de longo prazo que não são evidentes em estudos com animais de laboratório.

Ao pensar em estratégias para maximizar a longevidade saudável, é crucial considerar a relação risco-benefício. Sabemos que modificar positivamente o envelhecimento biológico pode trazer grandes recompensas, mas também há riscos em qualquer estratégia adotada.

No caso da restrição calórica, um exemplo claro é que, se você está cronicamente com restrição, pode haver maior risco de infecção ou dificuldade para combatê-la. É especulação, mas razoável. De nada adianta envelhecer mais devagar se você morre de influenza ou COVID-19 porque está nutricionalmente debilitado.

Menciono isso para destacar que é difícil responder definitivamente. Mesmo que a restrição calórica tenha benefícios significativos, não tenho certeza de que compensem os riscos de longo prazo. Esse foi outro ponto que abordamos: alguns gurus de dieta na internet não avaliam adequadamente as consequências negativas e os efeitos colaterais.

Culturalmente, não estamos acostumados a pensar que dietas ou estratégias nutricionais têm efeitos colaterais, mas elas têm. É importante reconhecer isso.

Dr. Anton Titov, MD: Você também mencionou na revisão o pesquisador Roy Walford, que popularizou a restrição calórica e escreveu um livro famoso. Ele morreu aos 79, bem menos que os 120 anos que propunha. Sabe qual foi a causa?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: Pelo que sei, o Dr. Walford tinha uma forma de ELA. É pura especulação se isso teve relação com sua adoção pública da restrição calórica; ninguém sabe. Esse é o desafio de interpretar dados anedóticos de poucas pessoas que praticam restrição calórica.

Mas o ponto é válido: Walford defendia que a restrição calórica permitiria chegar a 120 anos, considerada a longevidade máxima natural. Ele não conseguiu. Até onde sei, não há exemplos de praticantes de restrição calórica de longo prazo que tenham atingido sequer 110 anos.

Isso não invalida a ideia de que a restrição calórica possa permitir uma velhice extrema e saudável, mas não há muitos dados que a sustentem atualmente.

Dr. Anton Titov, MD: Isso provavelmente explica o interesse em jejum intermitente e dietas que mimetizam jejum. Mas, como você abordou em suas publicações, muitas vezes não há controle sobre o total de calorias. Jejum intermitente ou dietas similares poderiam ser apenas uma restrição calórica com outro nome. O que se sabe sobre esses tipos de modificação dietética?

Dr. Matt Kaeberlein, MD: É importante distinguir o que sabemos em estudos com animais do que pensamos saber em humanos. Em animais, houve tentativas de abordar essa questão. Com jejum intermitente, onde camundongos jejuam dia sim, dia não, alguns estudos relatam aumentos significativos em métricas de longevidade e saúde.

Mas, ao examinar esses estudos, em quase todos os casos em que houve efeito na longevidade, os camundongos também estavam com restrição calórica. Eles não compensavam o déficit nos dias de alimentação. Assim, é difícil separar se os benefícios vieram da restrição calórica ou do timing da alimentação.

É uma área nebulosa. Atualmente, há pesquisas com diferentes regimes de alimentação com restrição de tempo. Minha interpretação é que os dados sugerem que pode haver um pequeno benefício de longevidade com jejum intermitente em condições isocalóricas, mas nada próximo do efeito da restrição calórica verdadeira.

A maior parte dos benefícios em animais deve-se à restrição calórica. Pode haver um pequeno ganho com alimentação com restrição de tempo isocalórica. Em humanos, nunca foi feito um estudo cuidadosamente controlado, nem de médio prazo, sobre alimentação com restrição de tempo, dietas que mimetizam jejum ou jejum intermitente, então simplesmente não sabemos.

Minha opinião é que, se a alimentação com restrição de tempo ou jejum intermitente ajuda algumas pessoas a manter o peso normal e evitar a obesidade, isso já é valioso. Não vejo razão para crer que essas estratégias tenham impacto significativo além do benefício de não ser obeso. Posso estar enganado; é minha interpretação com base nos dados humanos e em estudos com animais disponíveis.

Dr. Anton Titov, MD: São dados muito interessantes, porque muitas pessoas no público equiparam dieta ou restrição calórica com longevidade, como uma panaceia. Você destaca corretamente que há riscos envolvidos em condições reais, como o sistema imunológico e outros fatores não controlados, que para camundongos são bem controlados.

Dr. Matt Kaeberlein, MD: É uma área sobre a qual tenho me manifestado. Acredito que pesquisadores e o público em geral não percebem que mudanças significativas na alimentação trazem muitos efeitos biológicos. É óbvio, e qualquer pessoa com conhecimento básico de biologia reconhece isso.

Se você restringe calorias ou come em dias alternados, há efeitos biológicos. O que as pessoas geralmente não veem é que há efeitos adversos, similares aos de um medicamento. Com fármacos, estamos acostumados à ideia de que há risco de efeitos adversos além do efeito desejado.

Mas as pessoas não percebem isso com dietas. É crucial destacar esse ponto. Alguns efeitos adversos da restrição calórica podem ser graves, como suscetibilidade a infecções, que pode levar à morte. Desnutrição é outro potencial. Mas há outros mais comuns.

A fome é um efeito adverso. Não é o desejado ao restringir calorias, mas é real e desagradável para a maioria. Se um remédio causasse fome e dor de estômago, seria considerado um efeito adverso. As pessoas não pensam assim sobre intervenções dietéticas.

Não digo que isso é bom ou ruim; é importante reconhecer. Outro aspecto igualmente crucial é que, diferentemente de uma pequena molécula com efeito bioquímico específico, as intervenções dietéticas são muito mais “sujas” que o medicamento mais promíscuo. Quero dizer que as alterações biológicas decorrentes de mudanças drásticas na nutrição são imensas.

Provavelmente, centenas de proteínas são afetadas em nível de expressão gênica ou bioquímico. Restrição calórica, jejum intermitente e alimentação com restrição de tempo estão entre as intervenções com mais efeitos off-target. Novamente, não digo que é bom ou ruim; é uma realidade biológica que a maioria nem considera.

Dr. Anton Titov, MD: Isso é muito importante. Quando fiz meu doutorado na Rockefeller University, trabalhei com leveduras. Ao colocá-las em meio menos nutritivo durante a noite e fazer alguns dos primeiros experimentos com microarranjos de DNA para observar mudanças na expressão gênica, vi efeitos significativos em milhares de genes. Os padrões mudavam completamente com uma leve restrição calórica noturna no meio de cultura, e foi muito impactante. É exatamente como você disse: o efeito mais “sujo” comparado a pequenas moléculas “limpas”.